Orlistat CAS 96829-58-2 API Weight Loss Drug Purity 98.0~101.5%

Օրլիստատ
C29H53NO5 495,73
l-Leucine, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl)methyl]dodecyl ester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-leucine, էսթեր (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oxetanone [96829-58-2]:
ՍԱՀՄԱՆՈՒՄ
Orlistat-ը պարունակում է NLT 98,0% և NMT 101,5% C29H53NO5, հաշվարկված անջուր, առանց լուծիչների:
ՆՈՒՅՆԱՑՈՒՄ
• Ա. Ինֆրակարմիր կլանում <197M>
• B. Նմուշի լուծույթի հիմնական գագաթնակետի պահպանման ժամանակը համապատասխանում է Ստանդարտ լուծույթի ժամանակին, որը ստացվել է Փորձարկումից:
ՓՈՐՁԱՐԿՈՒՄ
• Ընթացակարգը
[Ծանոթագրություն. Խուսափեք այս վերլուծության մեջ ցանկացած լուծույթ պատրաստելու կամ պարունակելու համար պլաստիկ կոլբայի օգտագործումը:]
Շարժական փուլ՝ ացետոնիտրիլ, ֆոսֆորաթթու և ջուր (860: 0.05: 140)
Ստանդարտ լուծույթ՝ 0.5 մգ/մլ USP Orlistat RS շարժական փուլում:Ներարկել պատրաստումից անմիջապես հետո կամ պահել ժամը 5-ին:
Նմուշի լուծույթ՝ 0.5 մգ/մլ Orlistat շարժական փուլում:Ներարկել պատրաստումից անմիջապես հետո կամ պահել ժամը 5-ին:
Քրոմատոգրաֆիկ համակարգ
(Տես Քրոմատագրություն <621>, Համակարգի համապատասխանություն):
Ռեժիմ՝ LC
Դետեկտոր՝ UV 195
Սյունակ՝ 3,9 մմ × 15 սմ;4 մկմ փաթեթավորում L1
Հոսքի արագությունը՝ 1,0 մլ/րոպե
Ներարկման չափը՝ 20 µL
Համակարգի համապատասխանությունը
Նմուշ. Ստանդարտ լուծում
Համապատասխանության պահանջներ
Հարաբերական ստանդարտ շեղում. NMT 2.0%
Վերլուծություն
Նմուշներ. Ստանդարտ լուծում և նմուշային լուծում
Հաշվեք օրլիստատի (C29H53NO5) տոկոսը Օրլիստատի վերցված մասում.
Արդյունք = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = գագաթնակետային պատասխան նմուշի լուծումից
rS = գագաթնակետային պատասխան ստանդարտ լուծումից
CS = USP Orlistat RS-ի կոնցենտրացիան ստանդարտ լուծույթում (մգ/մլ)
CU = Օրլիստատի կոնցենտրացիան նմուշի լուծույթում (մգ/մլ)
Ընդունման չափանիշներ՝ 98,0%-101,5% անջուր, առանց լուծիչի հիմքի վրա
ԿԵՂՏԵՐ
Անօրգանական կեղտեր
• Բոցավառման մնացորդ <281>՝ NMT 0,1%
• Ծանր մետաղներ, մեթոդ II <231>՝ 20 ppm
Օրգանական խառնուրդներ
• Ընթացակարգ 1. Օրլիստատի հետ կապված միացության A սահմանաչափը
Ստանդարտ լուծույթ՝ 0,1 մգ/մլ USP Orlistat առնչվող միացություն A RS ացետոնի մեջ
Նմուշի լուծույթ՝ 50 մգ/մլ Օրլիստատ ացետոնի մեջ
Քրոմատոգրաֆիկ համակարգ
(Տե՛ս Քրոմատագրություն <621>, բարակ շերտով քրոմատագրություն):
Ռեժիմ՝ TLC
Ադսորբենտ՝ քրոմատոգրաֆիկ սիլիկա գելի խառնուրդի 0,25 մմ շերտ
Կիրառման ծավալը՝ 10 µL
Զարգացող լուծողական համակարգ՝ տոլուոլ և էթիլացետատ (4:1)
Հայտնաբերման լուծույթ. 2,5 գ ֆոսֆոմոլիբդաթթու և 1 գ ցերիրի սուլֆատ տեղափոխեք 100 մլ ծավալային կոլբայի մեջ, լուծեք և նոսրացրեք մեթանոլով մինչև ծավալ:
Վերլուծություն
Նմուշներ. Ստանդարտ լուծում և նմուշային լուծում
Հեռացրեք ափսեը և այն մանրակրկիտ չորացրեք օդում:Չորացրած ափսեը ցողեք Detection լուծույթով և ափսեը դրեք ջեռոցում 120 ջերմաստիճանում 30 րոպե:
Ընդունման չափանիշներ. Նմուշի լուծույթից ցանկացած երկրորդական բծ, որը համապատասխանում է օրլիստատին առնչվող A միացությանը, ավելի ինտենսիվ չէ, քան ստանդարտ լուծույթի համապատասխան կետը (0.2%):
• Ընթացակարգ 2. Օրլիստատի հետ կապված միացության B սահմանաչափը
Ստանդարտ լուծույթ՝ 0,025 մգ/մլ USP Orlistat առնչվող միացություն B RS մեթիլեն քլորիդում
Նմուշի լուծույթ՝ 50 մգ/մլ Օրլիստատ մեթիլեն քլորիդում
Կծված նմուշի լուծույթ. 50 մգ/մլ Օրլիստատ ստանդարտ լուծույթում
Քրոմատոգրաֆիկ համակարգ
(Տես Քրոմատագրություն <621>, Համակարգի համապատասխանություն):
Ռեժիմ՝ GC
Դետեկտոր՝ բոցի իոնացում
Սյունակ՝ 0,32 մմ x 30 մ միաձուլված սիլիցիում, պատված 0,25 մկմ G27 ստացիոնար ֆազով
Սյունակի ջերմաստիճանը. տե՛ս ստորև բերված ջերմաստիճանի ծրագրի աղյուսակը:
Սկզբնական ջերմաստիճան () Ջերմաստիճանի թեքահարթակ (/րոպե) Վերջնական ջերմաստիճան () Պահման ժամանակը վերջնական ջերմաստիճանում (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Ջերմաստիճանը
Ներարկիչ՝ 270
Դետեկտոր՝ 280
Բեռնատար գազ՝ հելիում
Հոսքի արագությունը՝ 30 մլ/րոպե
Պառակտման հարաբերակցությունը` 10:1
Ներարկման չափը՝ 2 µL
Համակարգի համապատասխանությունը
Նմուշ. Ստանդարտ լուծում
Համապատասխանության պահանջներ
Հարաբերական ստանդարտ շեղում. NMT 10.0%
Վերլուծություն
Նմուշներ. Նմուշի լուծույթ և Spiked նմուշ լուծում
Հաշվեք orlistat-ի հետ կապված B միացության տոկոսը Orlistat-ի վերցված մասում.
Արդյունք = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = Օրլիստատին առնչվող B միացության առավելագույն պատասխանը Նմուշի լուծույթից
rSP = Orlistat-ի հետ կապված B միացության գագաթնակետային արձագանքը Spiked նմուշի լուծույթից
CS = USP Orlistat առնչվող B RS միացության կոնցենտրացիան ստանդարտ լուծույթում (մգ/մլ)
CT = Orlistat-ի կոնցենտրացիան Spiked նմուշի լուծույթում (մգ/մլ)
Ընդունման չափանիշներ. Գտնվել է օրլիստատի հետ կապված B միացության NMT 0.05%:
• Ընթացակարգ 3
[Ծանոթագրություն. Խուսափեք այս վերլուծության մեջ ցանկացած լուծույթ պատրաստելու կամ պարունակելու համար պլաստիկ կոլբայի օգտագործումը:]
Շարժական փուլ, Ստանդարտ լուծույթ և Նմուշի լուծույթ. Պատրաստեք, ինչպես նշված է վերլուծության մեջ:
Համակարգի պիտանիության լուծույթ. 10 μg/mL USP Orlistat RS, 0.1 μg/mL USP Orlistat Related Compound C RS և 0.25 μg/mL USP Orlistat Related Compound D RS շարժական փուլում:
Քրոմատոգրաֆիկ համակարգ
(Տես Քրոմատագրություն <621>, Համակարգի համապատասխանություն):
Գործեք այնպես, ինչպես նշված է վերլուծության մեջ, բացառությամբ համակարգի համապատասխանության լուծույթի քրոմատոգրաֆիայի:
Համակարգի համապատասխանությունը
Նմուշ. Համակարգի համապատասխանության լուծում
Համապատասխանության պահանջներ
Ազդանշան-աղմուկ հարաբերակցությունը. NLT 3 օրլիստատի հետ կապված միացության C-ի և օրլիստատի հետ կապված միացության D-ի գագաթնակետերի համար
Հարաբերական ստանդարտ շեղում. NMT 10.0% օրլիստատի գագաթնակետի համար
Վերլուծություն
Նմուշներ. Ստանդարտ լուծում և նմուշային լուծում
Հաշվեք յուրաքանչյուր աղտոտվածության տոկոսը Orlistat-ի վերցված մասում.
Արդյունք = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = գագաթնակետային պատասխան նմուշի լուծույթից յուրաքանչյուր առանձին աղտոտվածության համար
rS = USP Orlistat RS-ի գագաթնակետային արձագանքը ստանդարտ լուծումից
CS = USP Orlistat RS-ի կոնցենտրացիան ստանդարտ լուծույթում (մգ/մլ)
CU = Օրլիստատի կոնցենտրացիան նմուշի լուծույթում (մգ/մլ)
F = հարաբերական արձագանքման գործակից, ինչպես տրված է Անմաքրության Աղյուսակ 1-ում
Ընդունման չափանիշներ՝ տես Անմաքրության Աղյուսակ 1:
Անմաքրության Աղյուսակ 1
Անվանում Հարաբերական պահպանման ժամանակը Հարաբերական արձագանքման գործոնի ընդունման չափանիշներ, NMT (%)
Formylleucinea 0.10 4.0 0.2
Օրլիստատի հետ կապված միացություն C 0.13 33 0.05
Orlistat բաց օղակի էպիմերբ 0.44 1.0 0.2
Օրլիստատի հետ կապված միացություն D* 0.90 - Հաշվարկված է
Ընթացակարգ 4
Orlistat բաց օղակ amidec* 0.90 - Հաշվարկված է
Ընթացակարգ 4
Օրլիստատ 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
Անհատական ​​չբացահայտված կեղտ - 1.0 0.1
* Կոելյուտներ այս LC համակարգում, որոնք որոշվում են 4-րդ ընթացակարգի միջոցով:
N-Formyl-l-leucine.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formylamino-4-methyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-hydroxy-hexadecanoic թթու.
c N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-ֆենիլ-R-էթիլկարբոմոիլ]նոնիլ]-դոդեցիլ էսթեր.
d N-Formyl-d-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester կամ enantiomer.
• Ընթացակարգ 4. Օրլիստատի հետ կապված միացության սահմանաչափ Դ
Շարժական փուլ՝ մեթանոլ և ջուր (83:17)
Համակարգի պիտանիության լուծույթ. 4 մգ/մլ USP Orlistat RS և 2.4 μg/mL USP Orlistat Related Compound D RS համապատասխանաբար ացետոնիտրիլում:
Ստանդարտ լուծույթ՝ 5.0 մգ/մլ USP Orlistat RS ացետոնիտրիլում
Նմուշի լուծույթ՝ 5.0 մգ/մլ Օրլիստատ ացետոնիտրիլում
Քրոմատոգրաֆիկ համակարգ
(Տես Քրոմատագրություն 621, Համակարգի համապատասխանություն):
Ռեժիմ՝ LC
Դետեկտոր՝ 205 նմ
Սյունակ՝ 4.0 մմ × 25 սմ;5 մկմ փաթեթավորում L7
Հոսքի արագությունը՝ 0,6 մլ/րոպե
Ներարկման չափը՝ 20 µL
Համակարգի համապատասխանությունը
Նմուշ. Համակարգի համապատասխանության լուծում
Համապատասխանության պահանջներ
Ազդանշան-աղմուկ հարաբերակցությունը. NLT 3 օրլիստատի հետ կապված միացության D գագաթնակետի համար
Հարաբերական ստանդարտ շեղում. NMT 10.0% օրլիստատի գագաթնակետի համար
Վերլուծություն
Նմուշներ. Ստանդարտ լուծում և նմուշային լուծում
Հաշվեք յուրաքանչյուր աղտոտվածության տոկոսը Orlistat-ի վերցված մասում.
Արդյունք = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = գագաթնակետային պատասխան նմուշի լուծույթից յուրաքանչյուր առանձին աղտոտվածության համար
rS = գագաթնակետային արձագանք USP Orlistat RS-ի համար ստանդարտ լուծումից
CS = USP Orlistat RS-ի կոնցենտրացիան ստանդարտ լուծույթում (մկգ/մլ)
CU = Օրլիստատի կոնցենտրացիան նմուշի լուծույթում (մկգ/մլ)
F = հարաբերական արձագանքման գործակից, ինչպես ստացվել է Աղյուսակ 2-ում անմաքուրություն
Ընդունման չափանիշներ. տես Անմաքրության Աղյուսակ 2:
Անմաքրության Աղյուսակ 2
Անվանում Հարաբերական պահպանման ժամանակը Հարաբերական արձագանքման գործոնի ընդունման չափանիշներ, NMT (%)
Օրլիստատի հետ կապված միացություն D 0.94 1.0 0.2
Օրլիստատ 1.00 - -
Orlistat բաց օղակ amidea 1.25 4.3 0.1
N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-ֆենիլ-R-էթիլկարբոմոիլ]նոնիլ]-դոդեցիլ էսթեր։
• Ընթացակարգ 5. Օրլիստատի հետ կապված միացության E սահմանաչափը
Բուֆեր՝ 0,4 N բորատի լուծույթ՝ ճշգրտված pH-ի 10,2-ի
Ածանցյալ նյութ՝ օ-ֆթալդեհիդ (OPA) լուծույթ:[Ծանոթագրություն. Եթե հնարավոր չէ ձեռք բերել առևտրային եղանակով, ածանցավորող նյութը կարող է պատրաստվել որպես 1% 3-մերկապտոպրոպիոնաթթու և օ-ֆթալդիալդեհիդ՝ 0,4 Մ բորատային բուֆերային լուծույթում:]
Լուծում A. 4,1 գ նատրիումի ացետատ տրիհիդրատ և 40 մգ էթիլենդիամինտետրաքացախաթթու (EDTA) տեղափոխեք 1-լ ծավալային կոլբայի մեջ:Լուծել 950 մլ ջրի մեջ և 0,1 N նատրիումի հիդրօքսիդով հարմարեցնել 7,2 pH-ի:Ջրով նոսրացնում ենք մինչև ծավալը, ավելացնում ենք 2,5 մլ տետրահիդրոֆուրան և խառնում։Զտել և գազազերծել:
Լուծում B. 2,7 գ նատրիումի ացետատ տրիհիդրատ և 40 մգ EDTA տեղափոխեք 1-լ ծավալային կոլբայի մեջ:Լուծել 200 մլ ջրի մեջ և 0,1 N նատրիումի հիդրօքսիդով հարմարեցնել 7,2 pH-ի:Ավելացնել 800 մլ ացետոնիտրիլ, զտել և գազազերծել:
Շարժական փուլ. տես ստորև բերված գրադիենտ աղյուսակը:
Ժամանակ (min) Լուծում A (%) Լուծում B (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3,3
45 96,7 3,3
Ստանդարտ լուծույթ. Տեղափոխեք կշռված քանակություն՝ մոտ 0,2 մգ USP Orlistat Related միացություն E RS 20 մլ-անոց սրվակի մեջ:Ավելացնել 10 մլ 4 N նատրիումի հիդրօքսիդ և փակել սրվակը:Շիշը 1 ժամ տաքացրեք մինչև 100 աստիճան, այնուհետև թողեք սառչի մինչև սենյակային ջերմաստիճանը:Ստացված լուծույթից 2 մլ տեղափոխեք 50 մլ ծավալային կոլբայի մեջ և նոսրացրեք ջրով մինչև ծավալ:Այս լուծույթի 0,5 մլ-ին ավելացրեք 2,0 մլ բուֆեր և 0,5 մլ ածանցյալ նյութ:
Նմուշի լուծույթ. Գործեք այնպես, ինչպես նշված է Ստանդարտ լուծույթի համար, բայց փոխարենը օգտագործեք 25 մգ Օրլիստատ՝ փոխարինելու 0,2 մգ USP Orlistat Related Compound E RS-ը:
Քրոմատոգրաֆիկ համակարգ
(Տես Քրոմատագրություն <621>, Համակարգի համապատասխանություն):
Ռեժիմ՝ LC
Դետեկտոր՝ լյումինեսցենտ 340 նմ (գրգռում);450 նմ (արտանետում)
Սյունակներ
Պահակ՝ 2,1 մմ × 2 սմ;50 մկմ փաթեթավորում L1
Անալիտիկ՝ 2,1 մմ × 20 սմ;փաթեթավորում L1
Հոսքի արագությունը՝ 0,5 մլ/րոպե
Ներարկման չափը՝ 20 µL
Համակարգի համապատասխանությունը
Նմուշ. Ստանդարտ լուծում
Համապատասխանության պահանջներ
Հարաբերական ստանդարտ շեղում. NMT 6.0% օրլիստատի հետ կապված միացության E պիկի համար
Վերլուծություն
Նմուշներ. Ստանդարտ լուծում և նմուշային լուծում
Հաշվեք այս անմաքրության տոկոսը վերցված Օրլիստատի մասում.
Արդյունք = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Նմուշի լուծույթում օրլիստատին առնչվող E միացության առավելագույն պատասխանը
rS = գագաթնակետային պատասխան USP Orlistat առնչվող E RS միացության համար ստանդարտ լուծույթում
CS = USP Orlistat առնչվող E RS միացության կոնցենտրացիան ստանդարտ լուծույթում (մգ/մլ)
CU = Օրլիստատի կոնցենտրացիան նմուշի լուծույթում (մգ/մլ)
Ընդունման չափանիշները
Առանձին աղտոտվածություն. հայտնաբերվել է օրլիստատի հետ կապված E միացության 0,2% NMT:
Ընդհանուր կեղտեր. Գտնվել է NMT ընդհանուր կեղտերի 1.0%-ը, 1, 2, 3, 4 և 5 ընթացակարգերի արդյունքներն ավելացվել են:
ՀԱՏՈՒԿ ԹԵՍՏԵՐ
• Օպտիկական ռոտացիա, սպեցիֆիկ ռոտացիա <781>
Նմուշի լուծույթ՝ 30 մգ/մլ ջրազրկված սպիրտում
Ընդունման չափանիշներ՝ -48.0 և -51.0 միջակայքում, 20-ում
• Ջրի որոշում, մեթոդ Ic <921>՝ NMT 0,2%
ԼՐԱՑՈՒՑԻՉ ՊԱՀԱՆՋՆԵՐ
• Փաթեթավորում և պահպանում. Պահել լավ փակ տարաներում 2-ից 8℃ ջերմաստիճանում:
• USP Reference Standards <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat Related Compound A RS
USP Orlistat առնչվող միացություն B RS
USP Orlistat առնչվող միացություն C RS
USP Orlistat առնչվող միացություն D RS
USP Orlistat առնչվող միացություն E RS
USP35