SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium Assay 95.0~105.0%

Betadex Sulfobutil Eter Natrium
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 saat n = 6,5
Beta siklodekstrin sulfobutil eter, garam natrium;
Beta siklodekstrin sulfobutil eter natrium [182410-00-0].
DEFINISI
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dibuat dengan alkilasi betadex menggunakan 1,4-butana sultone dalam kondisi basa
Tingkat substitusi rata-rata dalam betadex adalah NLT 6.2 dan NMT 6.9.
Ini mengandung NLT 95,0% dan NMT 105,0% dari C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6.2–6.9), dihitung berdasarkan anhidrat.
IDENTIFIKASI
• A. PENYERAPAN INFRAMERAH <197K>
• B. Waktu retensi puncak utama larutan Sampel sesuai dengan larutan standar, seperti yang diperoleh dalam Pengujian.
• C. Memenuhi persyaratan tes Rata-Rata Derajat Pergantian.
• D. UJI IDENTIFIKASI-UMUM, Natrium 〈191〉
PENGUJIAN KADAR LOGAM
• PROSEDUR
Fase gerak: 0,1 M kalium nitrat dalam campuran asetonitril dan air (1:4)
Larutan standar: 10 mg/mL USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS dalam fase Seluler
Larutan sampel: 10 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dalam fase Mobile
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem.)
Modus: LC
Detektor: Indeks bias
Suhu detektor: 35 ± 2°
Kolom: kolom analitik 7,8 mm × 30 cm;pengepakan L37.[CATATAN-Bilas kolom dengan larutan asetonitril dan air (1:9) pada akhir rangkaian proses.]
Laju alir: 1,0 mL/menit
Ukuran injeksi: 20 µL
Kesesuaian sistem.
Contoh: Larutan standar
Persyaratan kesesuaian
Deviasi standar relatif: NMT 2,0%
Analisis
Sampel: Larutan standar dan Larutan sampel
Hitung persentase betadex sulfobutyl ether sodium [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] dalam porsi Betadex Sulfobutyl Ether Sodium yang diambil:
Hasil = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = respon puncak untuk betadex sulfobutyl ether
natrium dari larutan Sampel
rS = respon puncak untuk betadex sulfobutyl ether
natrium dari larutan standar
CS = konsentrasi USP Betadex Sulfobutyl Ether
Sodium RS dalam larutan Standar (mg/mL)
CU = konsentrasi Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dalam larutan Sampel (mg/mL)
Kriteria penerimaan: 95,0%~105,0% berbasis anhidrat
KOTORAN
• LOGAM BERAT, Metode II <231>: NMT 5 ppm
• BATAS BETA CYCLODEXTRIN (BETADEX)
Solusi A: 25 mM natrium hidroksida
Larutan B: 250 mM natrium hidroksida dan 1 M kalium nitrat
Fase gerak: Lihat Tabel 1.
Tabel 1

Larutan standar: 2 µg/mL USP Beta Cyclodextrin RS
Larutan sampel: 2 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem dan Kromatografi Ion <1065>.)
Modus: IC
Detektor: Pulsed amperometri (sel amperometrik dengan elektroda kerja emas dan elektroda referensi perak)
Kolom
Penjaga: pertukaran anion 4,0 mm × 5 cm;kemasan L61
Analitik: pertukaran anion 4,0 mm × 25 cm;
kemasan L61
Suhu kolom: 50 ± 2°
Laju alir: 1,0 mL/menit
Ukuran injeksi: 20 µL
Bentuk gelombang untuk detektor amperometrik berdenyut: Lihat Tabel 2.
Meja 2

Kesesuaian sistem
Contoh: Larutan standar
Persyaratan kesesuaian
Deviasi standar relatif: NMT 5,0%
Analisis
Sampel: Larutan standar dan Larutan sampel
Hitung persentase beta siklodekstrin (betadex) dalam porsi Betadex Sulfobutyl Ether Sodium yang diambil:
Hasil = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = respons puncak untuk beta siklodekstrin dari larutan Sampel
rS = respons puncak untuk beta siklodekstrin dari larutan Standar
CS = konsentrasi USP Beta Cyclodextrin RS dalam larutan Standar (µg/mL)
CU = konsentrasi Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dalam larutan Sampel (mg/mL)
F = faktor konversi (10-3 mg/µg)
Kriteria penerimaan: NMT 0,1%
• BATAS SULTONE 1,4-BUTANA
Larutan standar internal: 0,25 µg/mL dietil sulfon
Larutan stok standar A: 0,5 µg/mL 1,4-butana sulton
Larutan stok standar B: 1,0 µg/mL 1,4-butana sulton
Larutan stok standar C: 2,0 µg/mL 1,4-butana sulton
Larutan stok sampel: 250 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dalam larutan standar Internal
Solusi kosong, dan Contoh solusi A, B, C, dan D:
Ikuti Tabel 3 untuk menempatkan jumlah Larutan standar internal, masing-masing Larutan stok standar, Larutan stok sampel, air, atau metilen klorida di setiap tabung reaksi gelas dengan sumbat.[CATATAN-Tabung uji 10 mL bertutup ulir cocok.] Campurkan pada mixer vortex setiap tabung reaksi selama 30 detik, dan diamkan setidaknya selama 5 menit atau hingga fase benar-benar terpisah.Ekstrak fase organik ke dalam vial GC dan segel.[CATATAN-Dengan sangat hati-hati ambil jumlah fase air seminimal mungkin.] Jumlah yang ditambahkan 1,4-butana sulton dalam Larutan sampel A, B, C, dan D masing-masing adalah 0,5, 1,0, 2,0, dan 0 µg.
Tabel 3

[CATATAN-Siapkan segera sebelum digunakan.]
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem.)
Modus: GC
Detektor: Ionisasi api
Kolom: kolom kapiler silika leburan 0,32 mm × 25 m;Lapisan 0,5 µm fase G46
Suhu
Detektor: 270°
Port injeksi: 200 °
Kolom: Lihat program temperatur pada Tabel 4
Tabel 4
Suhu Awal (°) Kenaikan Suhu (°/mnt) Suhu Akhir (°) Waktu Penahanan pada Suhu Akhir (mnt)
100 10 200 -
200 35 270 5
Gas pembawa: Helium, biasanya pada tekanan saluran masuk 12 psi
Ukuran injeksi: 1,0 µL
Jenis injeksi: Injeksi tanpa pisah selama 0,5 menit, lalu bagi pada 50 mL/menit.[CATATAN-Penggunaan liner injeksi splitless yang sesuai direkomendasikan.]
Kesesuaian sistem
Contoh : Contoh larutan B
[CATATAN-Waktu retensi relatif untuk dietil sulfon dan 1,4-butana sulton masing-masing adalah 0,7 dan 1,0.]
Persyaratan kesesuaian
Deviasi standar relatif: NMT 10,0%
Analisis
Sampel: Solusi kosong, Solusi sampel A, B, C, dan D
Perbaiki rasio respons puncak sulton 1,4-butana terhadap dietil sulfon dalam larutan Sampel A, B, C, atau D dengan mengurangkan rasio respons puncak sulton 1,4-butana terhadap etil sulfon dalam larutan Kosong .Plot rasio terkoreksi dari respons puncak 1,4-butana sulton terhadap respons puncak dietil sulfon dalam larutan Sampel A, B, C atau D, versus jumlah yang ditambahkan, dalam µg, 1,4-butana sulton.Ekstrapolasi garis yang menghubungkan titik-titik pada grafik hingga memenuhi sumbu kuantitas.Jarak antara titik ini dan perpotongan sumbu menunjukkan kuantitas 1,4-butana sulton, A, dalam µg, dalam porsi 4 mL larutan stok Sampel.Hitung kandungan 1,4-butana sultone dalam porsi Betadex Sulfobutyl Ether Sodium yang diambil:
Hasil = A/(VExt × CU × F)
A = ditentukan di atas
VExt = volume larutan stok Sampel yang digunakan pada langkah ekstraksi, 4,0 mL
CU = konsentrasi Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dalam larutan stok Sampel (mg/mL)
F = faktor konversi (10-3 g/mg)
Kriteria penerimaan: asam hidroksibutana-1-sulfonat, atau NMT 0,5 ppm
• BATAS NATRIUM KHLORIDA, ASAM 4-HIDROKSIBUTAN-1-SULFONIAT, DAN BIS(4-SULFOBUTIL) ETHER DISODIUM
Larutan A: 5 mM natrium hidroksida, degas dalam bejana tertutup selama 15 menit
Larutan B: 25 mM natrium hidroksida, degas dalam bejana tertutup selama 15 menit
Fase gerak: Lihat Tabel 5
Tabel 5

Larutan pencuci kolom A: 50 mM natrium sitrat
Larutan pencuci kolom B: 150 mM natrium hidroksida
Larutan standar: Siapkan larutan yang diketahui memiliki konsentrasi 8 µg/mL USP Sodium Chloride RS, 4µg/mL asam 4-hidroksibutana-1-sulfonat, dan 4 µg/mL bis(4-sulfobutil) eter dinatrium.
Larutan sampel: 4 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem dan Kromatografi Ion <1065>.)
Modus: IC
Detektor: Konduktivitas
Kisaran: 30 µS
Saat ini: 100 mA
Kolom: [CATATAN-Pada akhir setiap putaran, bersihkan kolom menggunakan larutan pencuci Kolom A dengan laju alir 1 mL/menit selama 35 menit kemudian gunakan larutan pencuci Kolom B dengan laju aliran yang sama selama 35 menit.]
Penjaga: pertukaran anion 4,0 mm × 5,0 cm;kemasan L61
Analitik: pertukaran anion 4,0 mm × 25 cm;kemasan L61
Suhu kolom: 30°
Penekan: Autosuppressor1 anion mikromembran atau sistem penekan bahan kimia yang sesuai
Penekan: Autosupresi
Laju alir: 1,0 mL/menit
Ukuran injeksi: 20 µL
Kesesuaian sistem
Contoh: Larutan standar
[CATATAN-Waktu retensi relatif disediakan hanya untuk informasi.Waktu retensi relatif untuk ion 4-hidroksibutana-1-sulfonat, ion klorida, dan ion bis(sulfobutil) eter berturut-turut adalah 1,0, 1,4, dan 8,6.]
Persyaratan kesesuaian
Resolusi: NLT 2.0
Deviasi standar relatif: NMT 10,0%
Analisis
Sampel: Larutan standar dan Larutan sampel
Hitung persentase natrium klorida, asam 4-hidroksibutana-1-sulfonat, atau bis(sulfobutil) eter dinatrium dalam porsi Betadex Sulfobutil Eter Natrium yang diambil:
Hasil = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = respons puncak untuk natrium klorida, asam 4-hidroksibutana-1-sulfonat, atau bis(sulfobutil) eter dinatrium dari larutan Sampel
rS = respons puncak untuk natrium klorida, asam 4-hidroksibutana-1-sulfonat, atau bis(sulfobutil) eter dinatrium dari larutan Standar
CS = konsentrasi natrium klorida, asam 4-hidroksibutana-1-sulfonat, atau bis(sulfobutil) eter dinatrium dalam larutan Standar (µg/mL)
CU = konsentrasi Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dalam larutan Sampel (mg/mL)
F = faktor konversi (10−3 0 100 0 mg/µg)
Kriteria penerimaan
Natrium klorida: NMT 0,2%
Asam 4-hidroksibutana-1-sulfonat: NMT 0,09%
Bis(sulfobutil) eter dinatrium: NMT 0,05%
UJI KHUSUS
UJI ENDOTOKSIN BAKTERI <85>: Tingkat endotoksin bakteri sedemikian rupa sehingga persyaratan di bawah monografi bentuk sediaan yang relevan di mana Betadex Sulfobutyl Ether Sodium digunakan dapat dipenuhi.Jika label menyatakan bahwa Betadex Sulfobutyl Ether Sodium harus diproses lebih lanjut selama persiapan bentuk sediaan injeksi, tingkat endotoksin bakteri sedemikian rupa sehingga persyaratan di bawah monografi bentuk sediaan yang relevan di mana Betadex Sulfobutyl Ether Sodium digunakan bisa bertemu.
• UJI ENUMERASI MIKROBA <61> dan UJI UNTUK MIKROORGANISME TERTENTU <62>: Jumlah total mikroba aerob tidak melebihi 100 cfu/g, dan jumlah gabungan kapang dan ragi tidak melebihi 50 cfu/g.Ini memenuhi persyaratan tes untuk tidak adanya Escherichia coli.
• KEJELASAN SOLUSI
Larutan sampel: larutan 30% (b/v).
Analisis: Periksa larutan Sampel menggunakan kotak cahaya dengan latar belakang putih dan hitam, dan catat adanya kabut, fluoresensi, serat, bintik, atau benda asing lainnya.
Kriteria penerimaan: Solusinya jelas, dan pada dasarnya bebas dari partikel benda asing.
• TINGKAT PENGGANTIAN RATA-RATA
Jalankan elektrolit: 30 mM asam benzoat dan disesuaikan dengan pH yang sesuai untuk instrumen yang digunakan dengan menambahkan 100 mM buffer tris(hidroksimetil) aminometana.
[CATATAN-Karena variasi antara kapiler, pH elektrolit tunggal yang dapat diterapkan secara universal tidak ditentukan.
Sebaliknya, pH optimal yang terkait dengan masing-masing kapiler harus ditentukan sesuai dengan manual instrumen.]
Larutan standar: 10 mg/mL USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Larutan sampel: 10 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Prosedur pembilasan kapiler: Gunakan vial elektrolit terpisah untuk pembilasan kapiler dan analisis sampel.Lakukan pembilasan pra-analisis setiap hari sebelum setiap analisis: bilas kapiler dengan natrium hidroksida 0,1 N selama 30 menit, dengan air selama NLT 2 jam, dan dengan Jalankan elektrolit selama NLT 1 jam.Lakukan pembilasan pra-injeksi sebelum setiap injeksi sebagai berikut.Bilas kapiler dengan natrium hidroksida 0,1 N selama NLT 1 menit, dan dengan Run elektrolit selama NLT 3 menit.Jika kapiler baru digunakan, selain pembilasan biasa yang dijelaskan di atas, kapiler baru perlu dibilas sebelum penggunaan pertama.Bilas kapiler baru dengan natrium hidroksida 1 M selama 1 jam, diikuti dengan pembilasan air selama 2 jam.
Sistem elektroforesis
(Lihat Elektroforesis Kapiler <1053>.)
Mode: CE berkinerja tinggi
Detektor: Inverse UV 200 nm, dengan bandwidth 20nm.[CATATAN-Panjang gelombang deteksi 205 nm dengan bandwidth 10 nm dapat digunakan sebagai alternatif.]
Kolom: Puncak Natrium I–X (% Luas Puncak) 50 µm × 50 cm kolom leburan silika
Suhu kolom: 25°
Tegangan yang diterapkan: 0,00 hingga +30,00 kV linear ramp selama 10 menit, kemudian pada 30 kV selama 20 menit berikutnya
Ukuran injeksi: Volume yang sama pada 0,5 psi selama 10 detik
Kesesuaian sistem
Contoh: Larutan standar
[CATATAN-Lihat Tabel 6 untuk perkiraan waktu migrasi relatif untuk betadex sulfobutyl ether sodium peaks I–X (betadex sulfobutyl ether sodium peaks I, II, III, ..., X, mengandung molekul beta cyclodextrin dengan 1, 2, 3, ..., masing-masing 10 substituen sulfobutil).Waktu migrasi relatif hanya untuk tujuan informasi untuk membantu identifikasi puncak.]
Tabel 6

Persyaratan kesesuaian
Resolusi: NLT 0,9, antara betadex sulfobuty ether sodium peak IX dan betadex sulfobutyl ether sodium peak X
Analisis
Sampel: Jalankan elektrolit, air, Larutan standar, dan Larutan sampel
Injeksikan Larutan baku dan Larutan sampel dengan menerapkan tekanan diferensial 0,5 psi, setara dengan 34 mbar, selama 10 detik, diikuti dengan injeksi Jalankan elektrolit pada 0,5 psi selama 2 detik.[CATATAN-Injeksi tekanan harus dilakukan dengan botol air atau Jalankan elektrolit di ujung keluar kapiler.]
Rekam elektropherogram, dan ukur respons puncak untuk masing-masing puncak betadex sulfobutyl ether sodium (I to X).Hitung luas puncak yang dikoreksi, AI, untuk setiap puncak dalam eletropherogram:
Area Puncak Terkoreksi A = Area Puncak x Panjang Kapiler Efektif (cm) / Waktu Migrasi
Normalisasikan area puncak yang dikoreksi dengan menampilkan masing-masing sebagai persentase dari total area amplop substitusi yang dikoreksi:
Area Ternormalisasi, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = tingkat substitusi tertinggi
Tentukan derajat rata-rata substitusi:
Derajat Substitusi Rata-Rata = n∑i=1 (Tingkat Substitusi Puncak x NA) / 100
Kriteria penerimaan: 6.2~6.9 untuk tingkat substitusi rata-rata
Untuk masing-masing betadex sulfobutyl ether sodium peaks I–X, lihat rentang batas (% luas puncak) pada Tabel 7.
Tabel 7

• PH <791>: 4,0-6,8, dalam larutan 30% (b/v) dalam air bebas karbon dioksida
• PENENTUAN AIR, Metode I <921>: NMT 10,0%
PERSYARATAN TAMBAHAN
• PENGEMASAN DAN PENYIMPANAN: Simpan dalam wadah tertutup rapat, dan simpan pada suhu kamar.Lindungi dari kelembaban.
• LABEL: Beri label untuk menunjukkan penggunaannya dalam pembuatan sediaan injeksi.
• STANDAR REFERENSI USP <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex Sulfobutil Eter Sodium RS
USP Endotoksin RS
Natrium Klorida USP RS■1S (NF30)