Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9 API USP35 Standar

Gemcitabine Hidroklorida
C9H11F2N3O4·HCl 299.66
Cytidine, 2′-deoxy-2′,2′-difluro-, monohydrochloride.
2′-Deoxy-2′,2′-difluorocytidine monohydrochloride ( β-isomer) [122111-03-9].
» Gemcitabine Hydrochloride mengandung tidak kurang dari 97,5 persen dan tidak lebih dari 101,5 persen C9H11F2N3O4·HCl, dihitung berdasarkan apa adanya.
[Perhatian-Gemcitabine Hydrochloride adalah agen sitotoksik yang kuat.Sangat hati-hati harus diambil untuk mencegah menghirup partikel dan memaparkan kulit ke sana.]
Pengemasan dan penyimpanan-Simpan dalam wadah yang rapat.
Pelabelan - Jika dimaksudkan untuk digunakan dalam pembuatan sediaan injeksi, label menyatakan bahwa sediaan steril atau harus diproses lebih lanjut selama pembuatan sediaan injeksi.
Standar Referensi USP <11>-
USP Sitosin RS
USP Endotoksin RS
USP Gemcitabine Hidroklorida RS
Identifikasi-
A: Penyerapan Inframerah <197K>.
B: Memenuhi persyaratan uji Klorida <191>.
Rotasi spesifik <781S>: antara +43 dan +50, pada 20.
Larutan uji: 10 mg per mL.
pH <791>: antara 2,0 dan 3,0, dalam larutan yang mengandung 10 mg per mL.
Residu saat penyalaan <281>: tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat, Metode I <231>: 0,001%.
kemurnian kromatografi-
Solusi A- Lanjutkan seperti yang diarahkan untuk Fase gerak dalam Pengujian.
Solusi B-Siapkan metanol yang disaring dan dihilangkan gasnya.
Fase gerak-Gunakan campuran variabel Larutan A dan Larutan B seperti yang diarahkan pada sistem Kromatografi.Lakukan penyesuaian, jika perlu (lihat Kesesuaian Sistem pada Kromatografi 621).
Solusi kesesuaian sistem-Lanjutkan seperti yang diarahkan dalam Pengujian.
Larutan standar - Larutkan sejumlah USP Gemcitabine Hydrochloride RS dan USP Cytosine RS yang ditimbang secara akurat dalam air, dan encerkan secara kuantitatif, dan bertahap jika perlu, untuk mendapatkan larutan yang masing-masing memiliki konsentrasi yang diketahui sekitar 2 µg per mL.
Larutan uji - Pindahkan sekitar 50 mg Gemcitabine Hydrochloride, timbang saksama, ke dalam labu takar 25 mL, larutkan dan encerkan dengan air hingga tanda.
Sistem kromatografi (lihat Kromatografi 621)-Lanjutkan seperti yang diarahkan pada Pengujian.Kromatografi diprogram sebagai berikut.
Waktu (menit) Larutan A (%) Larutan B (%) Elusi
0–8 97 3 isokratik
8–13 97®50 3®50 gradien linier
13–20 50 50 isokratik
20–25 50®97 50®3 kesetimbangan ulang
Kromatografi larutan kesesuaian Sistem, dan catat respons puncak seperti yang diarahkan pada Prosedur: waktu retensi relatif sekitar 0,5 untuk gemcitabine -anomer dan 1,0 untuk gemcitabine;resolusi, R, antara gemcitabine -anomer dan gemcitabine tidak kurang dari 8,0;dan faktor tailing untuk gemcitabine tidak lebih dari 1,5.Kromatografi larutan Standar, dan catat respons puncak seperti yang diarahkan pada Prosedur: waktu retensi relatif sekitar 0,1 untuk sitosin dan 1,0 untuk gemcitabine;standar deviasi relatif untuk suntikan ulangan tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur-Secara terpisah, injeksikan sejumlah volume (sekitar 20 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatografi, rekam kromatogram, dan ukur semua respons puncak.Hitung persentase sitosin dalam porsi Gemcitabine yang diambil dengan rumus:
2.5(Cc / W)(rt / rs)
di mana Cc adalah konsentrasi USP Sitosin RS dalam larutan Standar, dalam µg per mL;W adalah berat, dalam mg, dari Gemcitabine yang diminum;rt adalah respons puncak untuk sitosin dalam larutan Uji;dan rs adalah respons untuk sitosin dalam larutan Standar: tidak lebih dari 0,1% sitosin ditemukan.Hitung persentase setiap pengotor selain sitosin di bagian Gemcitabine yang diambil dengan rumus:
2.5(Cs / W)(ri / rs)
di mana Cs adalah konsentrasi USP Gemcitabine Hydrochloride RS dalam larutan Standar, dalam µg per mL;W adalah berat, dalam mg, dari Gemcitabine yang diminum;ri adalah respons puncak untuk setiap pengotor dalam larutan Uji;dan rs adalah respons karena gemcitabine dalam larutan Standar: tidak lebih dari 0,1% gemcitabine -anomer atau pengotor individu lainnya ditemukan;dan jumlah semua pengotor tidak lebih dari 0,2%.Kecualikan dari jumlah semua pengotor setiap puncak yang berada di bawah batas kuantitasi (0,02%).
Persyaratan lain-Jika label menyatakan bahwa Gemcitabine Hydrochloride steril, memenuhi persyaratan untuk Endotoksin Bakteri dan Sterilitas di bawah Gemcitabine untuk Injeksi.Jika label menyatakan bahwa Gemcitabine Hydrochloride harus diproses lebih lanjut selama persiapan bentuk sediaan injeksi, memenuhi persyaratan untuk Endotoksin Bakteri di bawah Gemcitabine untuk Injeksi.
Pengujian kadar logam-
Fase gerak-Siapkan larutan yang disaring dan dihilangkan gasnya yang mengandung 13,8 g natrium fosfat monobasa dan 2,5 mL asam fosfat dalam 1000 mL air.[Catatan- pH larutan ini antara 2,4 dan 2,6.]
Larutan kesesuaian sistem - Pindahkan sekitar 10 mg Gemcitabine Hydrochloride ke botol kecil, tambahkan 4 mL larutan yang mengandung 168 mg potassium hydroxide per mL metanol, tutup rapat, dan sonikasi.Panaskan pada suhu 55 selama 6 sampai 16 jam, biarkan dingin, dan pindahkan isinya ke labu takar 100 mL dengan pencucian asam fosfat 1% (v/v) berturut-turut.Encerkan dengan asam fosfat 1% hingga volume, dan campur.[catatan-Larutan ini mengandung sekitar 0,02 mg per mL gemcitabine α-anomer.]
Persiapan standar - Larutkan sejumlah USP Gemcitabine Hydrochloride RS yang ditimbang secara akurat dalam air, dan encerkan secara kuantitatif, dan bertahap jika perlu, dengan air untuk mendapatkan larutan yang memiliki konsentrasi yang diketahui sekitar 0,1 mg per mL.
Persiapan pengujian - Pindahkan sekitar 20 mg Gemcitabine Hydrochloride, timbang dengan teliti, ke dalam labu tentukur 200 mL, larutkan dan encerkan dengan air sampai tanda, dan campur.
Sistem kromatografi (lihat Kromatografi <621>)-Kromatografi cair dilengkapi dengan detektor 275 nm dan kolom 4,6 mm × 25 cm yang berisi kemasan 5 µm L7.Laju aliran sekitar 1,2 mL per menit.Kromatografi larutan kesesuaian Sistem, dan catat respons puncak seperti yang diarahkan pada Prosedur: resolusi, R, antara gemcitabine-anomer dan gemcitabine tidak kurang dari 8,0;dan faktor tailing yang ditentukan dari gemcitabine tidak lebih dari 1,5.Kromatografi sediaan Standar, dan catat respons puncak seperti yang diarahkan pada Prosedur: standar deviasi relatif untuk injeksi ulangan tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur-Secara terpisah, injeksikan volume yang sama (sekitar 20 µL) Larutan standar dan Larutan uji ke dalam kromatografi, rekam kromatogram, dan ukur respons untuk puncak utama.Hitung jumlah, dalam mg, C9H11F2N3O4·HCl dalam bagian Gemcitabine Hydrochloride diambil dengan rumus:
200C(rU / rS)
di mana C adalah konsentrasi, dalam mg per mL, USP Gemcitabine Hydrochloride RS dalam sediaan Standar;dan rU dan rS masing-masing adalah respons puncak yang diperoleh dari persiapan Pengujian dan persiapan Standar.