Itrakonazol CAS 84625-61-6 Pengujian 98,5~101,5%

Itrakonazol mengandung tidak kurang dari 98,5 persen dan tidak lebih dari 101,5 persen C35H38Cl2N8O4, dihitung atas dasar kering.
Pengemasan dan penyimpanan-Simpan dalam wadah yang rapat dan tahan cahaya, dan simpan pada suhu kamar.
Standar Referensi USP <11>-
USP Itrakonazol RS
USP Mikonazol RS
Identifikasi-
A: Penyerapan Inframerah <197K>.
Rotasi sudut <781A>: antara -0,10° dan +0,10°, diukur pada 20°
Larutan uji: 100 mg per mL, dalam metilen klorida
Kisaran lebur <741>: antara 166° dan 170°
Kehilangan pengeringan <731>-Keringkan sekitar 1 g pada suhu 105° selama 4 jam: kehilangan tidak lebih dari 0,5% beratnya.
Residu pada pengapian <281>: tidak lebih dari 0,1%, ditentukan pada 1,0 g.
Senyawa terkait-
Larutan A: 0,08 M ​​tetrabutilamonium hidrogen sulfat.
Larutan B: asetonitril
Pengencer-Siapkan campuran metanol dan tetrahidrofuran (1:1).
Larutan standar - Larutkan sejumlah Itraconazole RS USP yang telah ditimbang secara akurat dalam Pengencer, secara bertahap jika perlu, untuk mendapatkan larutan yang memiliki konsentrasi yang diketahui sekitar 0,05 mg per mL.
Larutan resolusi - Larutkan jumlah yang sesuai dari USP Itraconazole RS dan USP Miconazole dalam RS dalam Pengencer untuk mendapatkan larutan yang memiliki konsentrasi yang diketahui masing-masing sekitar 0,05 mg per mL.
Larutan uji - Larutkan sejumlah Itraconazole yang telah ditimbang secara akurat dalam Pengencer untuk mendapatkan larutan yang memiliki konsentrasi yang diketahui sekitar 10 mg per mL.
Sistem kromatografi (lihat Kromatografi <621>)-Kromatografi cair dilengkapi dengan detektor 225 nm dan kolom 4,6 mm × 10 cm yang berisi kemasan 3- μm L1.Laju aliran sekitar 1,5 mL per menit.Suhu kolom dipertahankan pada 30 °.Kromatografi diprogram sebagai berikut
Solusi Waktu A Solusi B
(menit) (%) (%) Elusi
0–20 80→50 20→50 gradien linier
20–25 50 50 isokratik
25–30 80 20 kesetimbangan
[CATATAN- Setarakan kolom selama minimal 30 menit dengan asetonitril pada laju alir 1,5 mL per menit dan kemudian setimbang pada komposisi eluen awal selama minimal 5 menit.]
Kromatografi larutan Resolusi, dan catat respons puncak seperti yang diarahkan pada Prosedur: resolusi, R, antara mikonazol dan itrakonazol tidak kurang dari 2,0.
Prosedur-Secara terpisah menyuntikkan volume yang sama (sekitar 10 µL) dari Pengencer, Larutan standar dan Larutan uji ke dalam kromatografi dan merekam kromatogram.Hitung persentase setiap pengotor dalam porsi Itrakonazol yang diambil dengan rumus:
100(CS / CU)(rU / rS)
di mana CS adalah konsentrasi, dalam mg per mL, Itraconazole dalam larutan Standar;CU adalah konsentrasi, dalam mg per mL, Itraconazole dalam Larutan uji;rU adalah luas puncak untuk setiap pengotor dalam larutan Uji;dan rS adalah luas puncak untuk Itrakonazol dalam larutan Standar: ditemukan tidak lebih dari 0,5% dari pengotor tertentu, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1;dan tidak lebih dari 1,25% dari total pengotor ditemukan.Abaikan setiap puncak yang teramati dalam Pengencer dan setiap puncak yang kurang dari 0,05%.
Tabel 1
Batas Nama Umum (%)
Turunan 4-Metoksi1 0,5
4-Triazolil isomer2 0,5
Propil analog3 0,5
Isopropil analog4 0,5
Epimer5 0,5
n-Butil isomer6 0,5
Didioxolanyl analog7 0,5
1 2-sec-Butyl-4-{4-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl}-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-Triazol-4-yl)metil]-2-(2,4-diklorofenil) -1,3-dioxolan-4-yl}methoxy)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-2-sec-butyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)metil]-2-(2,4-diklorofenil) -1,3-dioxolan-4-yl}methoxy)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-2-propyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)metil]-2-(2,4-diklorofenil) -1,3-dioxolan-4-yl}methoxy)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-2-isopropyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
5 4-(4-{4-[4-({(2 zat pengkhelat. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2, 4-diklorofenil)-1,3-dioxolan-4-yl}metoksi)fenil]piperazin-1-yl}fenil)-2-detik-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-satu .
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)metil]-2-(2,4-diklorofenil) -1,3-dioxolan-4-yl}methoxy)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-2-butyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)metil]-2-(2,4-diklorofenil) -1,3-dioxolan-4-yl}metoksi)fenil]piperazin-1-yl}fenil)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1- yl)metil]-2-(2,4-diklorofenil)-1,3-dioxo-lan-4-yl}metil)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on.
Pengujian kadar logam-
Pengencer-Siapkan campuran metil etil keton dan asam asetat glasial (7:1).
Prosedur-Larutkan sekitar 0,3 g Itrakonazol, timbang dengan teliti, dalam 70 ml Pengencer.Titrasi dengan 0,1 M per asam klorat, tentukan titik akhir secara potensiometri pada titik belok kedua.Satu mL 0,1 M per asam klorat setara dengan 35,3 mg C 35H38Cl2N8O4.