Orlistat CAS 96829-58-2 API Kemurnian Obat Penurun Berat Badan 98.0~101.5%

Orlistat
C29H53NO5 495.73
l-Leucine, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl)methyl]dodecyl ester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-leucine, ester dengan (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oxetanone [96829-58-2].
DEFINISI
Orlistat mengandung NLT 98,0% dan NMT 101,5% dari C29H53NO5, dihitung berdasarkan anhidrat, bebas pelarut.
IDENTIFIKASI
• A. Penyerapan Inframerah <197M>
• B. Waktu retensi puncak utama larutan Sampel sesuai dengan larutan Standar, seperti yang diperoleh dalam Pengujian.
PENGUJIAN KADAR LOGAM
• Prosedur
[Catatan-Hindari penggunaan termos plastik untuk persiapan atau penahanan larutan apa pun dalam analisis ini.]
Fase gerak: Asetonitril, asam fosfat, dan air (860: 0,05: 140)
Larutan standar: 0,5 mg/mL USP Orlistat RS dalam fase Seluler.Suntikkan segera setelah persiapan atau simpan pada jam 5.
Larutan sampel: 0,5 mg/mL Orlistat dalam fase gerak.Suntikkan segera setelah persiapan atau simpan pada jam 5.
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem.)
Modus: LC
Detektor: UV 195
Kolom: 3,9 mm × 15 cm;kemasan 4 µm L1
Laju alir: 1,0 mL/menit
Ukuran injeksi: 20 µL
Kesesuaian sistem
Contoh: Larutan standar
Persyaratan kesesuaian
Deviasi standar relatif: NMT 2,0%
Analisis
Sampel: Larutan standar dan Larutan sampel
Hitung persentase orlistat (C29H53NO5) dalam porsi Orlistat yang diambil:
Hasil = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = respons puncak dari larutan Sampel
rS = respons puncak dari larutan Standar
CS = konsentrasi USP Orlistat RS dalam larutan Standar (mg/mL)
CU = konsentrasi Orlistat dalam larutan Sampel (mg/mL)
Kriteria penerimaan: 98,0%-101,5% berbasis anhidrat, bebas pelarut
KOTORAN
Kotoran Anorganik
• Sisa Pengapian <281>: NMT 0,1%
• Logam Berat, Metode II <231>: 20 ppm
Kotoran Organik
• Prosedur 1: Limit Senyawa Terkait Orlistat A
Larutan standar: 0,1 mg/mL USP Orlistat Related Compound A RS dalam aseton
Larutan sampel: 50 mg/mL Orlistat dalam aseton
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kromatografi Lapis Tipis.)
Modus: TLC
Adsorben: 0,25 mm lapisan campuran silika gel kromatografi
Volume aplikasi: 10 µL
Mengembangkan sistem pelarut: Toluena dan etil asetat (4:1)
Larutan deteksi: Pindahkan 2,5 g asam fosfomolibdat dan 1 g cerric sulfate ke dalam labu takar 100 mL, larutkan dan encerkan dengan metanol hingga tanda.
Analisis
Sampel: Larutan standar dan Larutan sampel
Lepaskan piring, dan keringkan secara menyeluruh.Semprotkan pelat kering dengan larutan Deteksi, dan masukkan pelat ke dalam oven pada suhu 120 selama 30 menit.
Kriteria penerimaan: Setiap bercak sekunder dari larutan Sampel yang sesuai dengan senyawa terkait orlistat A tidak lebih kuat dari bercak yang sesuai dari larutan Standar (0,2%).
• Prosedur 2: Limit Senyawa Terkait Orlistat B
Larutan standar: 0,025 mg/mL USP Orlistat Related Compound B RS dalam metilena klorida
Larutan sampel: 50 mg/mL Orlistat dalam metilen klorida
Larutan sampel berduri: 50 mg/mL Orlistat dalam larutan Standar
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem.)
Modus: GC
Detektor: Ionisasi api
Kolom: leburan silika 0,32 mm x 30 m, dilapisi dengan fase diam G27 0,25 µm
Temperatur kolom: Lihat tabel program temperatur di bawah ini.
Suhu Awal () Kenaikan Suhu (/mnt) Suhu Akhir () Waktu Penahanan pada Suhu Akhir (mnt)
50 4 170 -
170 30 300 30
Suhu
Injektor: 270
Detektor: 280
Gas pembawa: Helium
Laju aliran: 30 mL / mnt
Membagi rasio: 10:1
Ukuran injeksi: 2 µL
Kesesuaian sistem
Contoh: Larutan standar
Persyaratan kesesuaian
Deviasi standar relatif: NMT 10,0%
Analisis
Sampel: Larutan sampel dan larutan sampel berduri
Hitung persentase senyawa B terkait orlistat dalam porsi Orlistat yang diambil:
Hasil = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = respons puncak senyawa B terkait orlistat dari larutan Sampel
rSP = respons puncak senyawa B terkait orlistat dari larutan sampel Spiked
CS = konsentrasi USP Orlistat Related Compound B RS dalam larutan Standar (mg/mL)
CT = konsentrasi Orlistat dalam larutan sampel berduri (mg/mL)
Kriteria penerimaan: NMT 0,05% senyawa B terkait orlistat ditemukan.
• Prosedur 3
[Catatan-Hindari penggunaan termos plastik untuk persiapan atau penahanan larutan apa pun dalam analisis ini.]
Fase gerak, Larutan standar, dan Larutan sampel: Persiapkan sesuai petunjuk dalam Pengujian.
Solusi kesesuaian sistem: 10 µg/mL USP Orlistat RS, 0,1 µg/mL USP Orlistat Related Compound C RS, dan 0,25 µg/mL USP Orlistat Related Compound D RS dalam fase gerak
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem.)
Lanjutkan sesuai petunjuk dalam Pengujian, kecuali untuk kromatografi larutan kesesuaian Sistem.
Kesesuaian sistem
Contoh: Solusi kesesuaian sistem
Persyaratan kesesuaian
Rasio signal-to-noise: NLT 3 untuk senyawa C terkait orlistat dan puncak senyawa D terkait orlistat
Standar deviasi relatif: NMT 10,0% untuk puncak orlistat
Analisis
Sampel: Larutan standar dan Larutan sampel
Hitung persentase setiap pengotor dalam porsi Orlistat yang diambil:
Hasil = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = respons puncak untuk setiap ketidakmurnian individu dari larutan Sampel
rS = respons puncak USP Orlistat RS dari larutan Standar
CS = konsentrasi USP Orlistat RS dalam larutan Standar (mg/mL)
CU = konsentrasi Orlistat dalam larutan Sampel (mg/mL)
F = faktor respon relatif seperti yang diberikan pada Tabel Pengotor 1
Kriteria penerimaan: Lihat Tabel Pengotor 1.
Tabel Pengotor 1
Nama Waktu Retensi Relatif Faktor Respon Relatif Kriteria Penerimaan, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Senyawa terkait Orlistat C 0,13 33 0,05
Orlistat open ring epimerb 0.44 1.0 0.2
Senyawa terkait Orlistat D* 0,90 - Dihitung dalam
Prosedur 4
Cincin terbuka orlistat amidec* 0,90 - Dihitung masuk
Prosedur 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
Pengotor tak dikenal individu - 1,0 0,1
* Coelut dalam sistem LC ini, ditentukan menggunakan Prosedur 4.
sebuah N-Formyl-l-leusin.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formilamino-4-metil-pentanoiloksi]-2-heksil-3-hidroksi-heksadekanoat asam.
c N-Formyl-l-leusin (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroksi-3-[1-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodesil ester.
d N-Formyl-d-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester atau enansiomer.
• Prosedur 4: Limit Senyawa Terkait Orlistat D
Fase gerak: Metanol dan air (83:17)
Solusi kesesuaian sistem: masing-masing 4 mg/mL USP Orlistat RS dan 2,4 µg/mL USP Orlistat Related Compound D RS dalam asetonitril
Larutan standar: 5,0 mg/mL USP Orlistat RS dalam asetonitril
Larutan sampel: 5,0 mg/mL Orlistat dalam asetonitril
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi 621, Kesesuaian Sistem.)
Modus: LC
Detektor: 205 nm
Kolom: 4,0 mm × 25 cm;Kemasan 5 µm L7
Laju aliran: 0,6 mL / mnt
Ukuran injeksi: 20 µL
Kesesuaian sistem
Contoh: Solusi kesesuaian sistem
Persyaratan kesesuaian
Rasio signal-to-noise: NLT 3 untuk puncak senyawa D orlistat terkait
Standar deviasi relatif: NMT 10,0% untuk puncak orlistat
Analisis
Sampel: Larutan standar dan Larutan sampel
Hitung persentase setiap pengotor dalam porsi Orlistat yang diambil:
Hasil = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = respons puncak untuk setiap ketidakmurnian individu dari larutan Sampel
rS = respons puncak untuk USP Orlistat RS dari solusi Standar
CS = konsentrasi USP Orlistat RS dalam larutan Standar (µg/mL)
CU = konsentrasi Orlistat dalam larutan Sampel (µg/mL)
F = faktor respon relatif seperti yang diperoleh pada Tabel 2 Pengotor
Kriteria penerimaan: Lihat Pengotor Tabel 2.
Tabel Pengotor 2
Nama Waktu Retensi Relatif Faktor Respon Relatif Kriteria Penerimaan, NMT (%)
Senyawa terkait Orlistat D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat open ring amidea 1.25 4.3 0.1
N-Formyl-l-leusin (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroksi-3-[1-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodesil ester.
• Prosedur 5: Limit Senyawa Terkait Orlistat E
Buffer: larutan borat 0,4 N, disesuaikan dengan pH 10,2
Agen turunan: larutan o-Phthaldehyde (OPA).[Catatan-Jika tidak dapat diperoleh secara komersial, zat Derivatif dapat dibuat masing-masing 1% dari asam 3-mercaptopropionic dan o-phthaldialdehyde dalam larutan buffer borat 0,4 M.]
Larutan A: Pindahkan 4,1 g natrium asetat trihidrat dan 40 mg asam etilendiamintetraasetat (EDTA) ke dalam labu ukur 1-L.Larutkan dalam 950 mL air, dan atur dengan natrium hidroksida 0,1 N hingga pH 7,2.Encerkan dengan air sampai tanda, tambahkan 2,5 mL tetrahidrofuran, dan campur.Saring, dan degas.
Larutan B: Pindahkan 2,7 g natrium asetat trihidrat dan 40 mg EDTA ke dalam labu ukur 1-L.Larutkan dalam 200 mL air, dan atur dengan natrium hidroksida 0,1 N hingga pH 7,2.Tambahkan 800 mL asetonitril, saring, dan degas.
Fase gerak: Lihat tabel gradien di bawah ini.
Waktu (menit) Solusi A (%) Solusi B (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3,3
45 96,7 3,3
Larutan standar: Pindahkan sejumlah yang telah ditimbang sekitar 0,2 mg senyawa terkait USP Orlistat E RS ke dalam vial ruang kepala 20 mL.Tambahkan 10 mL natrium hidroksida 4 N, dan tutup vial.Panaskan vial hingga 100 selama 1 jam, lalu biarkan dingin hingga suhu kamar.Pindahkan 2 mL larutan yang dihasilkan ke dalam labu ukur 50 mL, dan encerkan dengan air sampai tanda.Ke dalam 0,5 mL larutan ini tambahkan 2,0 mL Buffer dan 0,5 mL zat Derivatisasi.
Solusi sampel: Lanjutkan seperti yang diarahkan untuk solusi Standar, tetapi sebagai gantinya gunakan 25 mg Orlistat untuk menggantikan 0,2 mg USP Orlistat Related Compound E RS.
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem.)
Modus: LC
Detektor: Fluoresensi 340 nm (eksitasi);450 nm (emisi)
Kolom
Pelindung: 2,1 mm × 2 cm;Kemasan 50 µm L1
Analitis: 2,1 mm × 20 cm;pengepakan L1
Laju aliran: 0,5 mL / mnt
Ukuran injeksi: 20 µL
Kesesuaian sistem
Contoh: Larutan standar
Persyaratan kesesuaian
Standar deviasi relatif: NMT 6,0% untuk puncak E senyawa terkait orlistat
Analisis
Sampel: Larutan standar dan Larutan sampel
Hitung persentase pengotor ini dalam porsi Orlistat yang diambil:
Hasil = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = respons puncak untuk senyawa E terkait orlistat dalam larutan Sampel
rS = respons puncak untuk USP Orlistat Related Compound E RS dalam larutan Standar
CS = konsentrasi USP Orlistat Related Compound E RS dalam larutan Standar (mg/mL)
CU = konsentrasi Orlistat dalam larutan Sampel (mg/mL)
Kriteria penerimaan
Pengotor individu: NMT 0,2% dari senyawa terkait orlistat E ditemukan.
Pengotor total: NMT 1,0% dari total pengotor ditemukan, hasil untuk Prosedur 1, 2, 3, 4, dan 5 ditambahkan.
UJI KHUSUS
• Rotasi Optik, Rotasi Spesifik <781>
Larutan sampel: 30 mg/mL dalam alkohol dehidrasi
Kriteria penerimaan: Antara -48,0 dan -51,0, pada 20
• Penentuan Air, Metode Ic <921>: NMT 0,2%
PERSYARATAN TAMBAHAN
• Pengemasan dan Penyimpanan: Simpan dalam wadah tertutup rapat antara 2 dan 8℃.
• Standar Referensi USP <11>
USP Orlistat RS
Senyawa Terkait USP Orlistat A RS
Senyawa Terkait USP Orlistat B RS
Senyawa Terkait USP Orlistat C RS
Senyawa Terkait USP Orlistat D RS
Senyawa Terkait USP Orlistat E RS
USP35