Uji Ranitidin Hidroklorida CAS 66357-59-3 97,5~102,0%

Ranitidin Hidroklorida
C13H22N4O3S·HCl 350.87
1,1-Ethenediamine, N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]-methyl]thio]ethyl]-N¢-methyl-2-nitro-, monohydrochloride.
N-[2-[[[5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N¢-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine, hidroklorida [66357-59-3 ].
Ranitidin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari 97,5 persen dan tidak lebih dari 102,0 persen C13H22N4O3S·HCl, dihitung atas dasar kering.
Pengemasan dan penyimpanan-Simpan dalam wadah yang rapat dan tahan cahaya.
Standar Referensi USP <11>-
USP Ranitidin Hidroklorida RS
Campuran Resolusi Ranitidin USP RS
Ini adalah campuran ranitidin hidroklorida dan empat pengotor terkait: ranitidin-N-oksida, kompleks ranitidin nitroasetamida, ranitidine diamin hemifumarate, dan ranitidine amino alcohol hemifumarate.
Ranitidin-N-oksida: N,N-dimetil[5-[[[2-[[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino]etil]sulfanil]metil]furan-2-il]metanamina N-oksida.
Nitroasetamida kompleks ranitidin: N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metil]sulfanil]etil]-2-nitroasetamida.
Ranitidine diamin hemifumarate (senyawa terkait A): 5-[[(2-aminoethyl)thio]methyl]-N,N-dimethyl-2-furanmethanamine, garam hemifumarate.
Ranitidine amino alcohol hemifumarate: [5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]metanol.
Identifikasi-
A: Penyerapan Inframerah <197M>.
B: Penyerapan Ultraviolet <197U>-
Larutan: 10 µg per mL.
Media: air.
Daya serap pada 229 nm dan 315 nm, dihitung berdasarkan basis kering, tidak berbeda lebih dari 3,0%.
C: Larutannya memenuhi persyaratan uji Klorida <191>.
pH <791>: antara 4,5 dan 6,0, dalam larutan (1 dalam 100).
Rugi pengeringan <731>-Keringkan dalam vakum pada 60 selama 3 jam: kehilangan tidak lebih dari 0,75% dari beratnya.
Residu saat penyalaan <281>: tidak lebih dari 0,1%.
kemurnian kromatografi-
Pengencer, Fase gerak, Larutan resolusi, dan Sistem kromatografi-Lanjutkan sesuai petunjuk dalam Pengujian.
Larutan standar-Siapkan seperti yang diarahkan untuk Persiapan standar dalam Pengujian.
Larutan uji-Siapkan seperti yang diarahkan untuk Persiapan penetapan kadar dalam Pengujian.
Prosedur-Secara terpisah menyuntikkan volume yang sama (sekitar 10 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatografi, merekam kromatogram, dan mengidentifikasi puncak ranitidin dan puncak akibat pengotor dan produk degradasi yang tercantum dalam tabel di bawah ini.
Nama Waktu Retensi Relatif
Ranitidine simple nitroacetamide1 0,14
Ranitidin oksim2 0,21
Ranitidin amino alkohol3 0,45
Ranitidin diamine4 0,57
Ranitidin S-oksida5 0,64
Ranitidin N-oksida6 0,72
Kompleks ranitidine nitroacetamide7 0,84
Adisi formaldehida ranitidin8 1.36
Ranitidin bis-senyawa9 1.75
1 N-Metil-2-nitroasetamida.
2 3-(Metilamino)-5,6-dihidro-2H-1,4-tiazin-2-satu oksim.
3 {5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl}metanol.
4 5-{[(2-Aminoethyl)thio]methyl}-N,N-dimethyl-2-furanmethanamine (senyawa terkait ranitidine A).
5 N-{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl}methyl)sulfinyl]ethyl}-N¢-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine (senyawa terkait ranitidine C).
6 N,N-Dimetil(5-{[(2-{[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino}etil)
sulfanil]metil}furan-2-il)metanamina N-oksida.
7 N-{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methyl)sulphanyl]ethyl}-2-nitroacetamide.
8 2,2¢-Methylenebis(N-{2-[({5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methyl)sulphanyl]ethyl}-N¢-methyl-2-nitroethene-1,1- diamina).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl}methyl)thio]ethyl}-2-nitro-1,1-ethenediamine (senyawa terkait ranitidine B).
Ukur respons untuk puncak utama, dan hitung persentase setiap pengotor dalam porsi Ranitidin Hidroklorida diambil dengan rumus:
100CV/W(ri / rs)
di mana C adalah konsentrasi, dalam mg per mL, ranitidin hidroklorida dalam larutan Standar;V adalah volume, dalam mL, larutan Uji;W adalah berat, dalam mg, Ranitidin Hidroklorida yang diambil untuk menyiapkan Larutan uji;ri adalah respon puncak untuk setiap pengotor yang diperoleh dari Larutan uji;dan rS adalah respons puncak ranitidine yang diperoleh dari larutan Standar: tidak lebih dari 0,3% senyawa ranitidin bis ditemukan, tidak lebih dari 0,1% pengotor tunggal lainnya ditemukan, dan tidak lebih dari 0,5% total pengotor ditemukan .Tingkat pelaporan untuk pengotor adalah 0,05%.
Pengujian kadar logam-
Buffer fosfat - Tempatkan sekitar 1900 mL air dalam labu volumetrik 2,0-L, tambahkan dengan hati-hati 6,8 mL asam fosfat, dan campur.Tambahkan 8,6 mL larutan natrium hidroksida 50% secara akurat, dan encerkan dengan air sampai tanda.Jika perlu, sesuaikan dengan larutan natrium hidroksida 50% atau asam fosfat hingga pH 7,1, dan saring.
Larutan A-Siapkan campuran penyangga fosfat dan asetonitril (98:2).
Larutan B-Siapkan campuran dapar fosfat dan asetonitril (78:22).
Fase gerak-Gunakan campuran variabel Larutan A dan Larutan B seperti yang diarahkan untuk sistem Kromatografi.Lakukan penyesuaian jika perlu (lihat Kesesuaian Sistem pada Kromatografi 621).
Larutan Penggunaan Pengencer A.
Larutan standar - Larutkan sejumlah Ranitidin Hidroklorida RS USP yang ditimbang secara akurat dalam Pengencer untuk mendapatkan larutan yang memiliki konsentrasi yang diketahui sekitar 0,125 mg ranitidin hidroklorida per mL.
Larutan resolusi-Transfer sekitar 1,3 mg Campuran Resolusi Ranitidin USP RS ke dalam labu takar 10-mL, dan larutkan dan encerkan dengan Pengencer hingga tanda.[catatan—USP Ranitidine Resolution Mixture RS mengandung ranitidin hidroklorida dan empat pengotor terkait: ranitidine amino alcohol hemifumarate, ranitidine diamin hemifumarate, ranitidine N-oxide, dan ranitidine complex nitroacetamide.]
Persiapan pengujian - Pindahkan sekitar 25 mg Ranitidin Hidroklorida, timbang dengan teliti, ke dalam labu takar 200 mL.Larutkan dan encerkan dengan Pengencer hingga tanda, dan campur.
Sistem kromatografi (lihat Kromatografi <621>)-Kromatografi cair dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom 4,6 mm × 10 cm yang mengandung kemasan 3,5 µm L1 yang stabil dari pH 1 hingga 12. Laju aliran adalah sekitar 1,5 ml per menit.Temperatur kolom dipertahankan pada 35. Kromatografi diprogram sebagai berikut.
Waktu (menit) Larutan A (%) Larutan B (%) Elusi
0-10 100®0 0®100 gradien linier
10-15 0 100 isokratik
15-16 0®100 100®0 gradien linier
16-20 100 0 re-equilibrationKromatografi larutan Resolusi, dan identifikasi puncak menggunakan tabel pengotor dan produk degradasi (ditemukan di atas): resolusi, R, antara puncak untuk ranitidin N-oksida dan kompleks ranitidin nitroasetamida tidak kurang dari 1.5.Kromatografi sediaan Standar, dan catat respons puncak seperti yang diarahkan pada Prosedur: standar deviasi relatif untuk injeksi ulangan tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur-Secara terpisah, injeksikan volume yang sama (sekitar 10 µL) Larutan standar dan Larutan uji ke dalam kromatografi, rekam kromatogram, dan ukur luas puncak utama.Hitung persentase C13H22N4O3S·HCl dalam porsi Ranitidine Hydrochloride diambil dengan rumus:
100(CS / CU)(rU / rS)
di mana CS dan CU masing-masing adalah konsentrasi, dalam mg per mL, ranitidin hidroklorida dalam Larutan standar dan Larutan uji;dan rU dan rS masing-masing adalah respons puncak yang diperoleh dari persiapan Pengujian dan persiapan Standar.