Pramipexól tvíhýdróklóríð einhýdrat CAS 191217-81-9 prófun 98,0~102,0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302,26
(S)-2-Amínó-4,5,6,7-tetrahýdró-6-(própýlamínó)bensóþíasól tvíhýdróklóríð einhýdrat [191217-81-9].
SKILGREINING
Pramipexól tvíhýdróklóríð inniheldur NLT 98,0% og NMT 102,0% af C10H19Cl2N3S, reiknað á vatnsfríum grunni.
AÐSKIPTI
• A. Innrauð frásog <197A> eða <197M>
Bylgjunúmerasvið: <197A>, 3800 cm-1 til 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 til 600 cm-1
• B. Varðveislutími aðaltoppsins í sýnislausninni samsvarar þeim sem pramipexól (S-handhverfa) er í kerfishæfnilausninni í prófun á hreinleika handhverfu.
• C. Auðkenningarpróf - Almennt, klóríð <191>
Sýni: 1 mg/ml af pramipexól tvíhýdróklóríði í vatni
Samþykkisviðmið: Uppfyllir kröfur silfurnítrat botnfallsprófsins
RANNSÓKN
• Málsmeðferð
Lausn A: Leysið 9,1 g af kalíum tvívetnisfosfati og 5,0 g af natríum 1-oktansúlfónat einhýdrati upp í 1 L af vatni.Stillið með fosfórsýru að pH 3,0.
Lausn B: asetónítríl og lausn A (1:1)
Þynningarefni: asetónítríl og lausn A (1:4)
Farsímafasi: Sjá hallatöfluna hér að neðan.
Tími (mín.) Lausn A (%) Lausn B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Lausn sem hentar fyrir kerfið: 1,5 mg/ml af USP Pramipexole Dihydrochloride RS og 0,8 mg/ml af USP Pramipexole tengdu efnasambandi A RS í þynningarefni
Staðlað lausn: 1,5 mg/ml af USP Pramipexole Dihydrochloride RS í þynningarefni
Sýnalausn: 1,5 mg/ml af pramipexól tvíhýdróklóríði í þynningarefni
Litskiljunarkerfi
(Sjá Litskiljun <621>, Kerfishæfi.)
Stilling: LC
Skynjari: UV 264 nm
Dálkur: 4,6 mm × 15 cm;5-µm pakkning L1
Súluhitastig: 40 ± 5
Rennsli: 1,5 ml/mín
Stærð inndælingar: 5 µL
Kerfishæfi
Sýni: Kerfislausn og staðallausn [Athugið-Hlutfallslegur varðveislutími fyrir pramipexól tengt efnasambandi A og pramipexól er um 0,7 og 1,0, í sömu röð.]
Hæfiskröfur
Upplausn: NLT 6.0 á milli pramipexóltengts efnasambands A og pramipexóls, kerfishæfnislausn
Hliðstuðull: NMT 2.0 fyrir pramipexól, kerfislausn
Hlutfallslegt staðalfrávik: NMT 1,0%, staðallausn
Greining
Sýnishorn: Staðlað lausn og sýnislausn
Reiknaðu hlutfallið af C10H19Cl2N3S í þeim skammti af pramipexól tvíhýdróklóríði sem tekinn er:
Niðurstaða = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = hámarkssvörun frá sýnislausninni
rS = hámarkssvörun frá stöðluðu lausninni
CS = styrkur USP Pramipexole Dihydrochloride RS í stöðluðu lausninni (mg/mL)
CU = styrkur sýnislausnarinnar (mg/ml)
Mr1 = mólþungi pramipexól tvíhýdróklóríðs, 284,26
Mr2 = mólþungi pramipexól tvíhýdróklóríð einhýdrats, 302,26
Samþykkisviðmið: 98,0%–102,0% á vatnsfríum grunni
Óhreinindi
Ólífræn óhreinindi
• Leifar við íkveikju <281>: NMT 0,10%
• Þungmálmar, aðferð I <231>
Staðallausn: Staðlað blýlausn, 10 ppm
Sýnalausn: Ösku 2 g af pramipexól tvíhýdróklóríði þar til næstum þurr, kolsýrður massi fæst.Kælið leifarnar, bætið við 2,0 ml af óblandaðri saltpéturssýru og 5 dropum af óblandaðri brennisteinssýru og leyfið gufum varlega að þróast.Kveikið í við 500-600 þar til kolefnið er alveg brennt af.Kælið leifarnar, bætið við 4 ml af 6 M saltsýru, hyljið deigluna og meltið á sjóðandi vatnsbaði í 15 mín.Gufið upp þar til það verður þurrt.Bætið við einum dropa af óblandaðri saltsýru og 10 ml af heitu vatni og meltið í 2 mínútur til viðbótar á sjóðandi vatnsbaðinu.Bætið 6 M ammoníaklausn í dropatali þar til lausnin er veik basísk og stillið með 1 M ediksýru að pH 3,0–4,0.Lausnin er síuð í 25 ml mæliflösku og þynnt með vatni í 25 ml með því að þvo deigluna og síuna.
Samþykkisviðmið: NMT 10 ppm
Lífræn óhreinindi
• Málsmeðferð
Lausn A, lausn B, þynningarefni, hreyfanlegur fasi og litskiljunarkerfi: Haltu áfram eins og mælt er fyrir um í greiningu.
Kerfislausn: 7,5 µg/mL af USP Pramipexole Dihydrochloride RS og 3 µg/mL af USP Pramipexole tengdu efnasambandi A RS í þynningarefni
Staðallausn: 1,5 µg/mL af USP Pramipexole Dihydrochloride RS í þynningarefni
Sýnalausn: 1,5 mg/ml af pramipexól tvíhýdróklóríði í þynningarefni
Kerfishæfi
Sýnishorn: Kerfishæfislausn og staðallausn
Hæfiskröfur
Upplausn: NLT 6.0 á milli pramipexóltengts efnasambands A og pramipexóls, kerfishæfnislausn
Hliðstuðull: NMT 2.0 fyrir pramipexól, kerfislausn
Hlutfallslegt staðalfrávik: NMT 5,0%, staðallausn
Greining
Sýnishorn: Staðlað lausn og sýnislausn
Reiknaðu hlutfall hvers einstaks óhreininda í þeim skammti af pramipexól tvíhýdróklóríði sem tekinn er:
Niðurstaða = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = hámarkssvörun hvers óhreininda úr sýnislausninni
rS = hámarkssvörun pramipexóls úr stöðluðu lausninni
CS = styrkur USP Pramipexole Dihydrochloride RS í stöðluðu lausninni (mg/mL)
CU = styrkur pramipexól tvíhýdróklóríð einhýdrats í sýnislausninni (mg/ml)
Mr1 = mólþungi pramipexól tvíhýdróklóríðs, 284,26
Mr2 = mólþungi pramipexól tvíhýdróklóríð einhýdrats, 302,26
Samþykkisviðmið
Einstök óhreinindi: Sjá töflu 1 um óhreinindi.
Heildaróhreinindi: NMT 0,5%
Óhreinindi Tafla 1
Nafn Samþykki viðmiðunarviðmiðunartíma, NMT (%)
Pramipexól própíónamíð 0,5 0,15
Pramipexól tengt efnasamband Ab 0,7 0,15
Pramipexól 1.0 -
N-própýlpramipexólek 1,4 0,15
Pramipexól dimerd 1,7 0,15
Öll önnur óþekkt einstaklingsóhreinindi — 0.10
a (S)-N-(2-Amínó-4,5,6,7-tetrahýdróbensóþíasól-6-ýl)própíónamíði.
b (S)-4,5,6,7-tetrahýdróbensóþíasól-2,6-díamín.
c (S)-2,6-díprópýlamínó-4,5,6,7-tetrahýdróbensóþíasól.
d N6,N6'-[2-Metýlpentan-1,3-díýl]bis(4,5,6,7-tetrahýdróbensóþíasól-2,6-díamín).Þetta er dimer af pramipexóli (blanda af fjórum mögulegum hverfum).
SÉRSTÖK PRÓF
• Vatnsákvörðun, aðferð I <921>: NLT 4,5% og NMT 6,5%
• Handhverfa hreinleiki
Hreyfanlegur fasi: n-hexan, þurrkað áfengi og díetýlamín (850:150:1)
Stofnlausn sem hentar fyrir kerfi: 1 mg/ml hvor af USP Pramipexole Dihydrochloride RS og USP Pramipexole tengdu efnasambandi D RS í þurrkuðu áfengi
Kerfishæfilausn: 0,01 mg/ml hvor af USP Pramipexole Dihydrochloride RS og USP Pramipexole tengdu efnasambandi D RS úr System suitability stofnlausn í farsímafasa
Staðlað stofnlausn: 2,0 mg/ml af USP pramipexól tengdu efnasambandi D RS í þurrkuðu áfengi
Staðallausn: 1,5 µg/mL af USP pramipexól tengdu efnasambandi D RS í farfasa
Sýnalausn: 0,3 mg/ml, unnin með því að leysa upp hæfilegt vegið magn af pramipexól tvíhýdróklóríði í 25% af flösku af þurrkuðu alkóhóli og þynna með hreyfanlegum fasa í rúmmál.
Litskiljunarkerfi
(Sjá litskiljun 621, Kerfishæfni.)
Stilling: LC
Skynjari: UV 254 nm
Dálkur: 4,6 mm × 25 cm;10-µm pakkning L51
Rennsli: 1,5 ml/mín
Sýnastærð: 75 µL
Kerfishæfi
Sýni: Lausn sem hæfir kerfi [Ath. Hlutfallslegur varðveislutími pramipexóltengts efnasambands D (R-handhverfa) og pramipexóls (S-handhverfa) er 0,5 og 1,0, í sömu röð.]
Hæfiskröfur
Upplausn: NLT 5.0 á milli pramipexóltengts efnasambands D og pramipexóls, kerfishæfnislausn
Afgangsstuðull: NMT 2.4 fyrir pramipexól, kerfislausn
Greining
Sýnishorn: Staðlað lausn og sýnislausn
Reiknaðu hlutfall pramipexóltengts efnasambands D í þeim skammti af pramipexóldíhýdróklóríði sem tekinn er:
Niðurstaða = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = hámarkssvörun pramipexóltengts efnasambands D úr sýnislausninni
rS = hámarkssvörun pramipexóltengts efnasambands D úr stöðluðu lausninni
CS = styrkur pramipexóltengts efnasambands D í stöðluðu lausninni (mg/ml)
CU = styrkur sýnislausnarinnar (mg/ml)
Samþykkisviðmið: NMT 1,0% af pramipexól tengdu efnasambandi D
• Takmörk palladíums
[Athugið-Framkvæmið þessa prófun ef palladíum er þekkt ólífræn óhreinindi.]
Þynningarefni: 0,1 M saltsýra
Staðallausn: 40 µg/L af palladíum í þynningarefni, úr palladíum staðallausn sem fæst í sölu fyrir frumeindaupptöku/innleiðandi tengt plasma.[Athugið—undirbúið þessa lausn nýlega eftir þörfum á notkunardegi.]
Sýnalausn: Bætið 5,00 mL af 1 M saltsýru út í 0,5 g af pramipexól tvíhýdróklóríði í 50 ml mæliflösku og leysið upp við upphitun.Kældu niður í stofuhita og þynntu með vatni upp að rúmmáli.
Litrófsmælingar
(Sjá litrófsmælingu og ljósdreifingu 851).
Háttur: Atómgleypni litrófsmæling
Greiningarbylgjulengd: Palladium losunarlína við 247,6 nm
Lampi: Hol bakskaut
Atómunaruppspretta: Grafítofn.[Athugið—Fylgdu ráðlagðri forritunarröð framleiðanda.]
Sýnastærð: 20 µL
Blank: Þynningarefni
Kerfishæfi
Dæmi: Staðlað lausn
Hæfiskröfur
Frásog: NLT 0,034
Greining
Sýnishorn: Staðlað lausn og sýnislausn
Ákvarðu styrk palladíums í sýnislausninni með stöðluðu viðbótaraðferðinni.
Samþykkisviðmið: NMT 5 ppm
VIÐBÓTARKRÖFUR
• Pökkun og geymsla: Geymist í vel lokuðum ílátum, varið gegn raka og ljósi.
• USP tilvísunarstaðlar 11
USP Pramipexole Dihydrochloride RS Smelltu til að skoða uppbyggingu
USP Pramipexole Tengt efnasamband A RS
(S)-4,5,6,7-tetrahýdróbensóþíasól-2,6-díamín.
C7H11N3S 169,25
USP pramipexól tengt efnasamband D RS
(R)-2-Amínó-4,5,6,7-tetrahýdró-6-(própýlamínó)bensóþíasól.
C10H17N3S 211,33