D-Sorbitol CAS 50-70-4 prófun 97,0~100,5% verksmiðjuhágæða

D-sorbitól (CAS: 50-70-4) EP8.7 prófunaraðferð
D-glúcitól (D-sorbitól).
Innihald: 97,0 prósent til 102,0 prósent (vatnsfrítt efni).
STEFNIR
Útlit: hvítt eða næstum hvítt, kristallað duft.
Leysni: mjög leysanlegt í vatni, nánast óleysanlegt í etanóli (96 prósent).
Það sýnir fjölbreytni (5.9).
TANNING
Fyrsta auðkenni: A.
Önnur auðkenni: B, C, D
A. Skoðaðu litskiljunina sem fengust í prófuninni.
Niðurstöður: Aðaltoppurinn í litskiljuninni sem fæst með prófunarlausninni er svipaður að varðveislutíma og stærð og aðaltoppurinn í litskiljunni sem fæst með viðmiðunarlausn (a).
B. Leysið 0,5 g með upphitun í blöndu af 0,5 mL af pýridíni Rand 5 mL af ediksýruanhýdríði R. Eftir 10 mínútur hellið lausninni í 25 mL af vatni. Rand leyfið að standa í ísköldu vatni í 2 klst.Botnfallið, endurkristallað úr litlu magni af etanóli (96 prósent) R og þurrkað í lofttæmi, bráðnar (2.2.14) við 98℃ til 104℃.
C. Þunnlagsskiljun (2.2.27).
Próflausn.Leysið 25 mg af efninu sem á að rannsaka í vatni R og þynnt í 10 ml með sama leysi.
Viðmiðunarlausn (a).Leysið 25 mg af sorbitól CRS upp í vatni R og þynnt í 10 ml með sama leysi.
Viðmiðunarlausn (b).Leysið 25 mg af mannitol CRS og 25 mg af sorbitol CRS í vatni R og þynnt í 10 ml með sama leysi.
Plata: TLC kísilgel G plata R.
Hreyfanlegur fasi: vatn R, etýlasetat R, própanól R (10:20:70V/V/V).
Notkun: 2 μL
Þróun: yfir 17 cm braut
Þurrkun: í lofti.
Greining: úða með 4-amínóbensósýrulausn R;þurrkaðu í köldu loftstraumi þar til asetonið er fjarlægt;hita við 100 ℃ í 15 mín;leyfðu að kólna og úðaðu með 2g/L lausn af natríum periodati R;þorna í straumi af köldu lofti;hita við 100 ℃ í 15 mín.
Kerfishæfi: viðmiðunarlausn (b):
– litskiljunin sýnir 2 greinilega aðskilda bletti.
Niðurstöður: Aðalbletturinn í litskiljuninni sem fæst með prófunarlausninni er svipaður að staðsetningu, lit og stærð og aðalbletturinn í litskiljunni sem fæst með viðmiðunarlausn (a).
D. Sérstakur ljóssnúningur (2.2.7): +4,0 til +7,0 (vatnsfrítt efni).
Leysið 5,00 g af efninu sem á að skoða og 6,4 g af tvínatríumtetraborati R upp í 40 ml af vatni R. Látið standa í 1 klst, hrist af og til og þynnið í 50,0 mL með vatni R. Síið ef þarf.
PRÓF
Útlit lausnar. Lausnin er tær (2.2.1) og litlaus (2.2.2, aðferð II).
Leysið upp 5 g í vatni R og þynnt í 50 ml með sama leysi.
Leiðni (2.2.38): hámark 20 μS·cm−1
Leysið upp 20,0 g í koldíoxíðfríu vatni R sem er búið til úr eimuðu vatni R og þynnt í 100,0 ml með sama leysi.Mælið leiðni lausnarinnar á meðan hrært er varlega með segulhræru.
Afoxandi sykur: hámark 0,2 prósent, gefið upp sem glúkósajafngildi.
Leysið 5,0 g upp í 6 ml af vatni með vægum hita.Kælið og bætið við 20 ml af kúprí-sítrónulausn R og nokkrum glerperlum.Hitið þannig að suðu hefjist eftir 4 mín og haldið suðu í 3 mín.Kælið hratt og bætið við 100 mL af 2,4 prósenta V/V lausn af ísediksýru R og 20,0 mL af 0,025 M joði.Með stöðugum hristingi, bætið við 25 ml af blöndu af 6 rúmmáli af saltsýru R og 94 rúmmáli af vatni R og, þegar botnfallið hefur leyst upp, títrið umfram joð með 0,05 M natríumþíósúlfati með því að nota 1 ml af sterkjulausn R, bætt við undir lok títrunarinnar, sem vísbending.Ekki þarf minna en 12,8 ml af 0,05 M natríumþíósúlfati.
Tengd efni.Vökvaskiljun (2.2.29).
Próflausn.Leysið 5,0 g af efninu sem á að rannsaka í 20 ml af vatni R og þynnt í 100,0 ml með sama leysi.
Viðmiðunarlausn (a).Leysið 0,50 g af sorbitol CRS upp í 2 ml af vatni R og þynnt í 10,0 ml með sama leysi.
Viðmiðunarlausn (b).Þynntu 2,0 ml af próflausninni í 100,0 ml með vatni R.
Viðmiðunarlausn (c).Þynntu 5,0 ml af viðmiðunarlausn (b) í 100,0 ml með vatni R.
Viðmiðunarlausn (d).Leysið 0,5 g af sorbitóli R og 0,5 g af mannitóli R (óhreinindi A) upp í 5 mL af vatni R og þynnið í 10,0 mL með sama leysi.
Dálkur:
–stærð:l=0,3m,Ø=7,8mm
–stöðvafasi: sterkt katjónaskiptaresin (kalsíumform) R (9 μm);
–hiti: 85±1°C
Farfasi: afgasað vatn R.
Rennsli: 0,5 ml/mín
Greining: ljósbrotsmælir haldið við stöðugt hitastig (td 35 °C).
Inndæling: 20μL af prófunarlausninni og viðmiðunarlausnum (b) (c) og (d)
Keyrslutími: tvöfaldur varðveislutími sorbitóls.
Hlutfallsleg varðveisla með vísan til sorbitóls (vistunartími = um 27 mín): óhreinindi C = um 0,6;óhreinindi A = um 0,8;óhreinindi B = um 1,1.
Kerfishæfi: viðmiðunarlausn (d):
–upplausn: lágmark 2,0 á milli toppanna vegna óhreininda A og sorbitóls.
Takmörk:
– hvers kyns óhreinindi: fyrir hvert óhreinindi, ekki meira en flatarmál aðaltoppsins í litskiljuninni sem fæst með viðmiðunarlausn (b) (2 prósent);
– samtals: ekki meira en 1,5 sinnum flatarmál aðaltoppsins í litskiljuninni sem fæst með viðmiðunarlausn (b) (3 prósent);
– hunsa mörk: flatarmál aðaltoppsins í litskiljuninni sem fæst með viðmiðunarlausn (c) (0,1 prósent).
Blý (2.4.10): hámark 0,5 ppm.
Nikkel (2.4.15): hámark 1 ppm.
Leysið upp efnið sem á að skoða í 150,0 ml af ávísuðu leysiefnablöndunni.
Vatn (2.5.12): hámark 1,5 prósent, ákvarðað á 1,00 g.Notaðu blöndu af 1 rúmmáli af formamíði R og 2 rúmmáli af vatnsfríu metanóli R sem leysi.
Örverumengun
Ef ætlað er til notkunar við framleiðslu á efnablöndur til æðs:
– TAMC: viðurkenningarviðmiðun 102CFU/g (2.6.12).
Ef ekki er ætlað til notkunar við framleiðslu á efnablöndur í æð:
– TAMC: samþykkisviðmiðun 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: samþykkisviðmiðun 102CFU/g (2.6.12);
-skortur á Escherichia coli (2.6.13);
-skortur á Salmonellu (2.6.13).
Endotoxín úr bakteríum (2.6.14).Ef það er ætlað til notkunar við framleiðslu á efnablöndur utan meltingarvegar án frekari viðeigandi aðferðar til að fjarlægja endotoxín úr bakteríum:
– minna en 4 ae/g fyrir efnablöndur til inndælingar með styrk undir 100 g/l af sorbitóli
– minna en 2,5 ae/g fyrir blöndur til inndælingar með styrk sorbitóls upp á 100 g/l eða meira
RANNSÓKN
Vökvaskiljun (2.2.29) eins og lýst er í prófuninni fyrir skyld efni með eftirfarandi breytingu.
Inndæling: prófunarlausn og viðmiðunarlausn (a).
Reiknaðu hlutfallsinnihald D-sorbitóls út frá uppgefnu innihaldi sorbitóls CRS.
MERKINGAR
Á merkimiðanum stendur:
– þar sem við á, hámarksstyrkur endotoxina úr bakteríum;
– þar sem við á, að efnið henti til notkunar við framleiðslu á efnablöndur í æð.
Óhreinindi
A. D-mannitól,
B. D-iditol,
C. 4-O-a-D-glúkópýranósýl-D-glúsítól (D-maltitól).

D-sorbitól (CAS: 50-70-4) USP prófunaraðferð
SKILGREINING
Sorbitól inniheldur NLT 91,0% og NMT 100,5% af D-sorbitóli, reiknað á vatnsfríum grunni.Magn heildarsykurs, annarra fjölhýdra alkóhóla og hvers kyns hexitólanhýdríða, ef það uppgötvast, er ekki innifalið í kröfunum, né í útreiknuðu magni undir Önnur óhreinindi í almennum tilkynningum.
AÐSKIPTI
• A.
Sýnalausn: 1 g af sorbitóli í 75 ml af vatni
Greining: Flyttu 3 ml af sýnislausn yfir í 15 cm tilraunaglas og bættu við 3 ml af nýútbúinni katekólausn (1 af hverjum 10) og blandaðu saman.Bætið við 6 ml af brennisteinssýru, hitið síðan rörið varlega í loga í 30 s.
• B. Stöðvunartími aðaltopps sýnislausnarinnar samsvarar því frá staðallausninni, eins og hún er fengin í greiningu.
RANNSÓKN
• AÐFERÐ
Hreyfanlegur fasi: Notaðu afgasað vatn.
Kerfishæfni lausn: Útbúið lausn sem inniheldur 4,8 mg/g af hverju USP Sorbitol RS og mannitol
Staðallausn: 4,8 mg/g af USP Sorbitol RS
Sýnalausn: Leysið 0,10 g af sorbitóli upp í vatni og þynnið með vatni í 20g.Skráðu endanlega þyngd lausnarinnar og blandaðu vandlega saman.
Litskiljunarkerfi
(Sjá Litskiljun <621>, Kerfishæfi.)
Stilling: LC
Skynjari: Brotstuðull
Dálkur: 7,8 mm x 10 cm;pakkning L34
Hitastig
Dálkur: 50±2°
Skynjari: 35°
Rennsli: 0,7 ml/mín
Stærð inndælingar: 10 μL
Kerfishæfi
Sýni: Kerfislausn og staðallausn [ATHUGIÐ-Hlutfallslegur varðveislutími mannitóls og sorbitóls er um 0,6 og 1,0, í sömu röð.]
Hæfiskröfur
Upplausn: NLT 2.0 á milli sorbitóls og mannitóls, kerfishæfnislausn
Hlutfallslegt staðalfrávik: NMT 2,0%, Staðallausn
Greining
Sýnishorn: Staðlað lausn og sýnislausn
Reiknaðu hlutfallið, á vatnsfríu grundvelli, af D-sorbitóli í þeim hluta sorbitóls sem tekinn er:
Niðurstaða = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= hámarkssvörun frá sýnislausninni
rS= hámarkssvörun frá stöðluðu lausninni
CS= styrkur USP Sorbitol RS í stöðluðu lausninni (mg/g)
CU= styrkur sorbitóls í sýnislausninni (mg/g)
W= prósenta sem fæst í prófinu fyrir vatnsákvörðun
Samþykkisviðmið: 91,0%–100,5% á vatnsfríum grunni
Óhreinindi
• NIKE-TAKKIÐ
Sýnalausn: Leysið 20,0 g af sorbitóli upp í þynntri ediksýru og þynnt með þynntri ediksýru í 150 ml.
Auðlausn: 150 ml af þynntri ediksýru
Staðlalausnir: Undirbúið þrjár lausnir með því að bæta 0,5, 1,0 og 1,5 ml af nikkel staðallausn TS við 20,0 g af sorbitóli uppleyst í þynntri ediksýru og þynna með sama leysi í 150 ml.
Hljóðfæraskilyrði
(Sjá litrófsmælingu og ljósdreifingu <851>)
Háttur: Atómgleypni litrófsmæling
Greiningarbylgjulengd: 232,0 nm
Lampi: Nikkel hol-bakskaut
Logi: Loft-asetýlen
Greining
Sýnishorn: Staðlaðar lausnir og sýnishorn
Við hvert sýni er bætt við 2,0 ml af mettaðri ammóníumpýrrólidíndítíókarbamatlausn (sem inniheldur 10g/L af ammóníumpýrrólidíndítíókarbamati) og 10,0 ml af metýlísóbútýlketóni og hrist í 30 sek.Verndaðu gegn björtu ljósi.Leyfðu lögunum tveimur að aðskiljast og notaðu metýlísóbútýl ketónlagið.Stilltu tækið á núll með því að nota lífræna lagið úr Blank lausninni.
Ákvarðu samhliða gleypni lífræna lagsins úr sýnunum að minnsta kosti þrisvar sinnum hvert.Skráðu meðaltal stöðugra aflestra fyrir hverja staðallausnina og sýnislausnina.Á milli hverrar mælingar, sogðu upp lífræna lagið úr Blank lausninni og gakktu úr skugga um að álestur fari aftur í núll.Teiknaðu gleypni staðallausnanna og sýnislausnarinnar á móti viðbætt magn nikkels.
Framreikna línuna sem tengir punktana á línuritinu þar til hún hittir styrkleikaásinn.Fjarlægðin milli þessa punkts og skurðpunkta ásanna táknar styrk nikkels í sýnislausninni.
Samþykkisviðmið: NMT 1 ppm
• Kveikjuleifar <281>: NMT 0,1%, ákvarðað á 1,5 g skammti
AÐ MINKA SYKUR
[ATH-Upphæðin sem er ákvörðuð í þessu prófi er ekki innifalin í reiknuðu magni undir Önnur óhreinindi í almennum tilkynningum.]
Sýnalausn: Leysið 3,3 g af sorbitóli upp í 3 ml af vatni með vægum hita.Kælið og bætið við 20,0 ml af kúprísítrati TS og nokkrum glerperlum.Hitið þannig að suðu hefjist eftir 4 mín, og haldið suðu í 3 mín.Kældu hratt og bættu við 40 ml af þynntri ediksýru, 60 ml af vatni og 20,0 ml af 0,05 N joði VS.Með stöðugum hristingi skaltu bæta við 25 ml af blöndu af 6 ml af saltsýru og 94 ml af vatni.
Greining: Þegar botnfallið hefur leyst upp, títrið umfram joð með 0,05 N natríumþíósúlfati VS með því að nota 2ml af sterkju TS, bætt við í lok títrunar, sem vísir.
Samþykkisviðmið: NLT 12,8 ml af 0,05 N natríumþíósúlfati VS er krafist, sem samsvarar NMT 0,3% af afoxandi sykri, sem glúkósa
• KLÓRÍÐ OG SÚLFAT, klóríð<221> (ef það er merkt til notkunar við framleiðslu á skammtaformum í æð)
Sýnishorn: 1,5 g
Samþykkisviðmið: Sýnið sýnir ekki meira klóríð en samsvarar 0,10 ml af 0,020 N saltsýru (NMT 0,0050%).
• KLÓRÍÐ OG SÚLFAT, súlfat <221> (ef það er merkt til notkunar við gerð skammtaforma til inndælingar)
Sýnishorn: 1,0 g
Samþykkisviðmið: Sýnið sýnir ekki meira súlfat en samsvarar 0,10 ml af 0,020 N brennisteinssýru (NMT 0,01%).
SÉRSTÖK PRÓF
• Örverutalningarpróf <61> og PRÓFAR Á TILTEKNIR ÖRVERKUR <62>: Heildarfjöldi loftháðra með plötuaðferðinni er NMT 1000 cfu/g, og heildarfjöldi mygla og ger er NMT 100 cfu/g
• PH <791>: 3,5-7,0, í 10% (w/w) lausn í koltvísýringsfríu vatni
• VATNSÁKVÖRÐUN, aðferð I <921>: NMT 1,5%
KLÆR OG LIT LAUSN (ef hún er merkt til notkunar við gerð skammtaforma til inndælingar)
Sýnishorn: 10,0 g
Greining: Leysið sýnið upp í 100,0 ml af koltvísýringsfríu vatni.
Samþykkisviðmið: Lausnin er tær og litlaus.
• ENDOTOXÍNAPRÓF fyrir bakteríur <85> (ef það er merkt til notkunar við framleiðslu á lyfjaskammtaformum utan meltingarvegar): NMT 4 USP endotoxíneiningar/g fyrir lyfjaskammtaform utan æð með styrk undir 100g/L af sorbitóli og NMT 2,5 USP endotoxíneiningar/g fyrir skammtaform utan meltingarvegar með styrk sorbitóls upp á 100 g/l eða meira.
VIÐBÓTARKRÖFUR
• PAKNINGAR OG GEYMSLA: Geymist í vel lokuðum umbúðum.Engar kröfur um geymslu eru tilgreindar.
• MERKING: Sorbitól sem ætlað er til notkunar við framleiðslu á skammtaformum til inndælingar er þannig merkt.
USP VIÐVIÐSSTAÐLAR <11>
USP Endotoxin RS
USP Sorbitol RS