Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9 API USP35 staðall

Gemcitabine hýdróklóríð
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Sýtidín, 2'-deoxý-2',2'-díflúró-, mónóhýdróklóríð.
2'-Deoxý-2',2'-díflúorocytidín einhýdróklóríð (β-ísómera) [122111-03-9].
» Gemcitabine hýdróklóríð inniheldur ekki minna en 97,5 prósent og ekki meira en 101,5 prósent af C9H11F2N3O4·HCl, reiknað eins og það er.
[Varúð-Gemcitabine Hydrochloride er öflugt frumueyðandi efni.Gæta skal mikillar varúðar til að koma í veg fyrir að ögnum sé andað að sér og húðin verði fyrir þeim.]
Pökkun og geymsla-Geymist í þéttum umbúðum.
Merking-Þar sem það er ætlað til notkunar við gerð sprautuskammtaforma, kemur fram á merkimiðanum að það sé dauðhreinsað eða að það þurfi að fara í frekari vinnslu við gerð stungulyfja.
USP tilvísunarstaðlar <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoxin RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
Auðkenning-
A: Innrautt frásog <197K>.
B: Það uppfyllir kröfur prófana fyrir klóríð <191>.
Sérstakur snúningur <781S>: á milli +43 og +50, við 20.
Próflausn: 10 mg á ml.
pH <791>: á milli 2,0 og 3,0, í lausn sem inniheldur 10 mg á mL.
Leifar við íkveikju <281>: ekki meira en 0,1%.
Þungmálmar, Aðferð I <231>: 0,001%.
Litskiljunarhreinleiki-
Lausn A- Haltu áfram eins og mælt er fyrir um fyrir farsímafasa í greiningu.
Lausn B-Tilbúið síað og afgasað metanól.
Farsímafasa-Notaðu breytilegar blöndur af lausn A og lausn B eins og mælt er fyrir um undir litskiljunarkerfi.Gerðu breytingar, ef nauðsyn krefur (sjá Kerfishæfi undir litskiljun 621).
Kerfishæfislausn - Haltu áfram eins og mælt er fyrir um í prófuninni.
Staðallausn - Leysið upp nákvæmlega vegið magn af USP Gemcitabine Hydrochloride RS og USP Cytosine RS í vatni og þynnið magnið, og í skrefum ef nauðsyn krefur, til að fá lausn með þekktan styrk sem er um það bil 2 µg á mL af hvoru.
Prófunarlausn - Flyttu um 50 mg af gemcitabínhýdróklóríði, nákvæmlega vegið, yfir í 25 ml mæliflösku, leyst upp í og ​​þynnt með vatni upp í rúmmál og blandað saman.
Litskiljunarkerfi (sjá litskiljun 621) - Haltu áfram eins og mælt er fyrir um í greiningu.Litskiljan er forrituð sem hér segir.
Tími (mínútur) Lausn A (%) Lausn B (%) Skolun
0–8 97 3 ísókratískt
8–13 97®50 3®50 línulegur halli
13–20 50 50 ísókratískt
20–25 50®97 50®3 endurjafnvægi
Litskilja kerfishæfilausnina og skrá hámarkssvörun eins og mælt er fyrir um fyrir aðferð: hlutfallslegur varðveislutími er um 0,5 fyrir gemcitabín-anómer og 1,0 fyrir gemcitabín;upplausnin, R, milli gemcitabín-anómer og gemcitabín er ekki minni en 8,0;og skottstuðullinn fyrir gemcitabín er ekki meiri en 1,5.Litskiljaðu staðlaða lausnina og skráðu hámarkssvörun eins og mælt er fyrir um í Aðferð: hlutfallslegur varðveislutími er um 0,1 fyrir cýtósín og 1,0 fyrir gemcitabín;hlutfallslegt staðalfrávik fyrir endurteknar inndælingar er ekki meira en 2,0%.
Aðferð - Sprautaðu aðskildu rúmmáli (um 20 µL) af staðallausninni og prófunarlausninni í litskiljuna, skráðu skiljunarritið og mældu öll hámarkssvörun.Reiknaðu hlutfall cýtósíns í þeim hluta Gemcitabine sem tekinn er með formúlunni:
2,5(Cc/W)(rt/rs)
þar sem Cc er styrkur USP Cytosine RS í stöðluðu lausninni, í µg á mL;W er þyngdin, í mg, af teknu Gemcitabini;rt er hámarkssvörun fyrir cýtósín í prófunarlausninni;og rs er svörun fyrir cýtósín í stöðluðu lausninni: ekki meira en 0,1% af cýtósíni finnst.Reiknaðu hlutfall hvers óhreininda, annað en cýtósíns, í hlutanum af Gemcitabine sem tekinn er með formúlunni:
2,5(Cs/W)(ri/rs)
þar sem Cs er styrkur USP Gemcitabine Hydrochloride RS í stöðluðu lausninni, í µg á mL;W er þyngdin, í mg, af teknu Gemcitabini;ri er hámarkssvörun fyrir hvert óhreinindi í próflausninni;og rs er svörun vegna gemsítabíns í staðallausninni: ekki meira en 0,1% af gemsítabíni-anómeri eða öðrum einstökum óhreinindum finnst;og summa allra óhreininda er ekki meira en 0,2%.Útiloka frá summu allra óhreininda alla toppa sem eru undir magngreiningarmörkum (0,02%).
Aðrar kröfur-Þar sem merkimiðinn tilgreinir að Gemcitabine Hydrochloride sé dauðhreinsað, uppfyllir það kröfur um endotoxín úr bakteríum og ófrjósemi samkvæmt Gemcitabine til stungulyfs.Þar sem fram kemur á merkimiðanum að geymsítabínhýdróklóríð verði að gangast undir frekari vinnslu meðan á framleiðslu á stungulyfjum stendur, uppfyllir það kröfurnar um endotoxín úr bakteríum samkvæmt Gemcitabine til stungulyfs.
Próf-
Hreyfanlegur fasi-Tilbúið síaða og afgasaða lausn sem inniheldur 13,8 g af einbasísku natríumfosfati og 2,5 ml af fosfórsýru í 1000 ml af vatni.[athugið - pH þessarar lausnar er á milli 2,4 og 2,6.]
Lausn sem hentar fyrir kerfið - Flyttu um 10 mg af Gemcitabine Hydrochloride í lítið hettuglas, bættu 4 ml af lausn sem inniheldur 168 mg af kalíumhýdroxíði í hverjum ml af metanóli út í, settu þétt yfir og hljóðaðu.Hitið við 55°C í 6 til 16 klukkustundir, látið kólna og flytjið innihaldið yfir í 100 ml mæliflösku með þvotti í röð af 1% (v/v) fosfórsýru.Þynntu með 1% fosfórsýru að rúmmáli og blandaðu.[athugið-Þessi lausn inniheldur um það bil 0,02 mg á mL af gemcitabine α-anómer.]
Stöðluð undirbúningur - Leysið upp nákvæmlega vegið magn af USP Gemcitabine Hydrochloride RS í vatni og þynnið magnið, og í skrefum ef nauðsyn krefur, með vatni til að fá lausn með þekktan styrk sem er um það bil 0,1 mg á ml.
Prófunarundirbúningur - Flyttu um 20 mg af gemcitabínhýdróklóríði, nákvæmlega vegið, í 200 ml mæliflösku, leyst upp í og ​​þynnt með vatni upp í rúmmál og blandað saman.
Litskiljunarkerfi (sjá Litskiljun <621>) - Vökvaskiljunin er búin 275 nm skynjara og 4,6 mm × 25 cm súlu sem inniheldur 5 µm pakkningu L7.Rennslishraði er um 1,2 ml á mínútu.Litskiljaðu kerfishæfislausnina og skráðu hámarkssvörun eins og mælt er fyrir um fyrir aðferð: upplausnin, R, á milli gemcitabín-anómersins og gemcitabíns er ekki minni en 8,0;og skottstuðullinn ákvarðaður út frá gemcitabini er ekki meira en 1,5.Litskiljaðu staðalblönduna og skráðu hámarkssvörun eins og mælt er fyrir um í Aðferð: hlutfallslegt staðalfrávik fyrir endurteknar inndælingar er ekki meira en 1,0%.
Aðferð - Dælið jöfnu rúmmáli (um 20 µL) af staðalblöndunni og prófunarblöndunni sérstaklega inn í litskiljuna, skráið litskiljunina og mælið svörun fyrir helstu toppa.Reiknaðu magnið, í mg, af C9H11F2N3O4·HCl í hlutanum af Gemcitabine Hydrochloride sem tekið er með formúlunni:
200C(rU / rS)
þar sem C er styrkur, í mg á mL, af USP Gemcitabine Hydrochloride RS í stöðluðu efnablöndunni;og rU og rS eru hámarkssvörun sem fæst úr prófunarundirbúningnum og staðalblöndunni, í sömu röð.