Orlistat CAS 96829-58-2 API þyngdartap Hreinleiki 98,0~101,5%

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-Leucín, N-formýl-, 1-[(3-hexýl-4-oxó-2-oxetanýl)metýl]dódesýl ester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-formýl-l-leúsín, ester með (3S,4S)-3-hexýl-4-[(2S)-2-hýdroxýtrídesýl]-2-oxetanóni [96829-58-2].
SKILGREINING
Orlistat inniheldur NLT 98,0% og NMT 101,5% af C29H53NO5, reiknað á vatnsfríum, leysilausum grunni.
AÐSKIPTI
• A. Innrauð frásog <197M>
• B. Viðhaldstími aðaltopps sýnislausnarinnar samsvarar stöðluðu lausninni, eins og hún er fengin í greiningu.
RANNSÓKN
• Málsmeðferð
[Athugið - Forðist að nota plastflöskur til að undirbúa eða innihalda einhverja lausn í þessari greiningu.]
Farfasi: Asetónítríl, fosfórsýra og vatn (860: 0,05: 140)
Staðallausn: 0,5 mg/ml af USP Orlistat RS í farsímafasa.Sprautaðu strax eftir undirbúning eða geymdu við 5.
Sýnalausn: 0,5 mg/ml af Orlistat í farsímafasa.Sprautaðu strax eftir undirbúning eða geymdu við 5.
Litskiljunarkerfi
(Sjá Litskiljun <621>, Kerfishæfi.)
Stilling: LC
Skynjari: UV 195
Dálkur: 3,9 mm × 15 cm;4-µm pakkning L1
Rennslishraði: 1,0 ml/mín
Stærð inndælingar: 20 µL
Kerfishæfi
Dæmi: Staðlað lausn
Hæfiskröfur
Hlutfallslegt staðalfrávik: NMT 2,0%
Greining
Sýnishorn: Staðlað lausn og sýnislausn
Reiknaðu hlutfall orlistats (C29H53NO5) í þeim hluta Orlistats sem tekinn er:
Niðurstaða = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = hámarkssvörun frá sýnislausninni
rS = hámarkssvörun frá stöðluðu lausninni
CS = styrkur USP Orlistat RS í stöðluðu lausninni (mg/mL)
CU = styrkur Orlistats í sýnislausninni (mg/ml)
Samþykkisviðmið: 98,0%-101,5% á vatnsfríum, leysilausum grunni
Óhreinindi
Ólífræn óhreinindi
• Leifar við íkveikju <281>: NMT 0,1%
• Þungmálmar, aðferð II <231>: 20 ppm
Lífræn óhreinindi
• Aðferð 1: Takmörk orlistat tengds efnasambands A
Staðallausn: 0,1 mg/ml af USP Orlistat tengdu efnasambandi A RS í asetoni
Sýnalausn: 50 mg/ml af Orlistat í asetoni
Litskiljunarkerfi
(Sjá litskiljun <621>, þunnlaga litskiljun.)
Stilling: TLC
Aðsogsefni: 0,25 mm lag af litskiljunarkísilgelblöndu
Rúmmál notkunar: 10 µL
Þróunar leysikerfi: Tólúen og etýlasetat (4:1)
Greiningarlausn: Flytið 2,5 g af fosfómólýbdínsýru og 1 g af kerrísúlfati yfir í 100 ml mæliflösku, leysið upp í og ​​þynnt með metanóli að rúmmáli.
Greining
Sýnishorn: Staðlað lausn og sýnislausn
Fjarlægðu plötuna og loftþurrkaðu hana vel.Sprautaðu þurrkaða plötuna með Detection lausn og settu plötuna inn í ofn við 120° í 30 mín.
Samþykkisviðmið: Sérhver annar blettur úr sýnislausninni sem samsvarar orlistat tengdu efnasambandi A er ekki sterkari en samsvarandi blettur úr stöðluðu lausninni (0,2%).
• Aðferð 2: Takmörk orlistattengts efnasambands B
Staðallausn: 0,025 mg/ml af USP Orlistat tengdu efnasambandi B RS í metýlenklóríði
Sýnalausn: 50 mg/ml af Orlistat í metýlenklóríði
Stöðluð sýnislausn: 50 mg/ml af Orlistat í staðallausn
Litskiljunarkerfi
(Sjá Litskiljun <621>, Kerfishæfi.)
Stilling: GC
Skynjari: Logajónun
Súla: 0,32 mm x 30 m brædd kísil, húðuð með 0,25 µm G27 kyrrstöðufasa
Dálkahiti: Sjá töfluna fyrir hitastigskerfi hér að neðan.
Upphafshiti () Hitastigsrampur (/mín.) Lokahitastig () Haldatími við lokahitastig (mín.)
50 4 170 -
170 30 300 30
Hitastig
Inndælingartæki: 270
Skynjari: 280
Flutningsgas: Helium
Rennsli: 30 ml/mín
Deilingarhlutfall: 10:1
Stærð inndælingar: 2 µL
Kerfishæfi
Dæmi: Staðlað lausn
Hæfiskröfur
Hlutfallslegt staðalfrávik: NMT 10,0%
Greining
Sýni: Sýnislausn og spiked sýnislausn
Reiknaðu hlutfall orlistattengts efnasambands B í þeim hluta Orlistats sem tekinn er:
Niðurstaða = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = hámarkssvörun orlístattengts efnasambands B úr sýnislausninni
rSP = hámarkssvörun orlístattengts efnasambands B úr Spiked sýnislausninni
CS = styrkur USP Orlistat tengds efnasambands B RS í stöðluðu lausninni (mg/ml)
CT = styrkur orlistats í spiked sýnislausninni (mg/ml)
Samþykkisviðmið: NMT 0,05% af orlistat tengdu efnasambandi B fannst.
• Aðferð 3
[Athugið - Forðist að nota plastflöskur til að undirbúa eða innihalda einhverja lausn í þessari greiningu.]
Farsímafasi, staðallausn og sýnislausn: Undirbúið eins og mælt er fyrir um í prófuninni.
Kerfislausn: 10 µg/mL af USP Orlistat RS, 0,1 µg/mL af USP Orlistat tengdu efnasambandi C RS og 0,25 µg/mL af USP Orlistat tengdu efnasambandi D RS í farsímafasa
Litskiljunarkerfi
(Sjá Litskiljun <621>, Kerfishæfi.)
Haltu áfram eins og mælt er fyrir um í prófuninni, nema að litskilja kerfishæfislausnina.
Kerfishæfi
Dæmi: Kerfishæfislausn
Hæfiskröfur
Merkja- og hávaðahlutfall: NLT 3 fyrir orlistat tengda efnasambandið C og orlistat tengda efnasambandið D toppa
Hlutfallslegt staðalfrávik: NMT 10,0% fyrir orlistat toppinn
Greining
Sýnishorn: Staðlað lausn og sýnislausn
Reiknaðu hlutfall hvers óhreininda í hluta Orlistats sem tekinn er:
Niðurstaða = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = hámarkssvörun fyrir hvert einstakt óhreinindi úr sýnislausninni
rS = hámarkssvörun USP Orlistat RS frá stöðluðu lausninni
CS = styrkur USP Orlistat RS í stöðluðu lausninni (mg/mL)
CU = styrkur Orlistats í sýnislausninni (mg/ml)
F = hlutfallslegur svörunarstuðull eins og gefinn er upp í óhreinindatöflu 1
Viðmiðunarviðmiðanir: Sjá töflu 1 um óhreinindi.
Óhreinindi Tafla 1
Nafn Hlutfallslegur varðveislutími Hlutfallslegur viðbragðsþáttur Samþykkisviðmið, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Orlistat tengt efnasamband C 0,13 33 0,05
Orlistat opinn hringur epimerb 0,44 1,0 0,2
Orlistat tengt efnasamband D* 0,90 - Reiknað í
Aðferð 4
Orlistat opinn hringur amidec* 0,90 - Reiknaður í
Aðferð 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1,18 1,0 0,2
Einstök óþekkt óhreinindi - 1,0 0,1
* Coelutes í þessu LC kerfi, ákvarðað með aðferð 4.
N-formýl-l-leúsín.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formýlamínó-4-metýl-pentanóýloxý]-2-hexýl-3-hýdroxý-hexadekansýra.
c N-formýl-l-leúsín (S)-1-[(2S,3S)-2-hýdroxý-3-[1-fenýl-R-etýlkarbómóýl]nónýl]-dódecýl ester.
d N-formýl-d-leúsín (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexýl-4-oxó-2-oxetanýl]metýl]dódesýl ester eða handhverfa.
• Aðferð 4: Takmörk orlistat tengds efnasambands D
Farfasi: Metanól og vatn (83:17)
Kerfislausn: 4 mg/ml af USP Orlistat RS og 2,4 µg/mL af USP Orlistat-tengt efnasambandi D RS í asetónítríl, í sömu röð
Staðallausn: 5,0 mg/ml af USP Orlistat RS í asetónítríl
Sýnalausn: 5,0 mg/ml af Orlistat í asetónítríl
Litskiljunarkerfi
(Sjá litskiljun 621, Kerfishæfni.)
Stilling: LC
Skynjari: 205 nm
Dálkur: 4,0 mm × 25 cm;5-µm pakkning L7
Rennsli: 0,6 ml/mín
Stærð inndælingar: 20 µL
Kerfishæfi
Dæmi: Kerfishæfislausn
Hæfiskröfur
Merkja- og hávaðahlutfall: NLT 3 fyrir orlistat tengda efnasambandið D toppinn
Hlutfallslegt staðalfrávik: NMT 10,0% fyrir orlistat toppinn
Greining
Sýnishorn: Staðlað lausn og sýnislausn
Reiknaðu hlutfall hvers óhreininda í hluta Orlistats sem tekinn er:
Niðurstaða = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = hámarkssvörun fyrir hvert einstakt óhreinindi úr sýnislausninni
rS = hámarkssvörun fyrir USP Orlistat RS frá stöðluðu lausninni
CS = styrkur USP Orlistat RS í stöðluðu lausninni (µg/mL)
CU = styrkur Orlistats í sýnislausninni (µg/mL)
F = hlutfallslegur svörunarstuðull eins og fæst í óhreinindatöflu 2
Samþykkisviðmið: Sjá töflu 2 um óhreinindi.
Óhreinindi Tafla 2
Nafn Hlutfallslegur varðveislutími Hlutfallslegur viðbragðsþáttur Samþykkisviðmið, NMT (%)
Orlistat tengt efnasamband D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat opinn hringur amidea 1,25 4,3 0,1
N-formýl-l-leucín (S)-1-[(2S,3S)-2-hýdroxý-3-[1-fenýl-R-etýlkarbómóýl]nónýl]-dódecýl ester.
• Aðferð 5: Takmörk orlistat tengds efnasambands E
Buffer: 0,4 N bóratlausn, stillt á pH 10,2
Afleiðandi efni: o-Phthaldehýð (OPA) lausn.[Athugið-Ef ekki er hægt að fá það í verslun, er hægt að útbúa afleiðandi efni sem 1% hvor af 3-merkaptóprópíónsýru og o-phthaldialdehýði í 0,4 M bórat jafnalausn.]
Lausn A: Flytið 4,1 g af natríumasetatþríhýdrati og 40 mg af etýlendiamíntetraediksýru (EDTA) yfir í 1 lítra mæliflösku.Leysið upp í 950 ml af vatni og stillt með 0,1 N natríumhýdroxíði að pH 7,2.Þynnið með vatni upp að rúmmáli, bætið við 2,5 ml af tetrahýdrófúrani og blandið saman.Sía og afgas.
Lausn B: Flytið 2,7 g af natríumasetat þríhýdrati og 40 mg af EDTA yfir í 1 lítra mæliflösku.Leysið upp í 200 ml af vatni og stillið með 0,1 N natríumhýdroxíði að pH 7,2.Bættu við 800 ml af asetónítríl, síaðu og afgasaðu.
Farsímafasi: Sjá hallatöfluna hér að neðan.
Tími (mín.) Lausn A (%) Lausn B (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3,3
45 96,7 3,3
Staðallausn: Flyttu vegið magn af um það bil 0,2 mg af USP Orlistat tengdu efnasambandi E RS í 20 ml hettuglas með höfuðrými.Bættu við 10 ml af 4 N natríumhýdroxíði og lokaðu hettuglasinu.Hitið hettuglasið í 100° í 1 klst, látið kólna niður í stofuhita.Flytið 2 mL af lausninni sem myndast í 50 mL mæliflösku og þynnið með vatni upp að rúmmáli.Í 0,5 ml af þessari lausn er bætt 2,0 ml af buffer og 0,5 ml af afleiðuefni.
Sýnalausn: Haltu áfram eins og mælt er fyrir um fyrir staðlaða lausnina, en notaðu í staðinn 25 mg af Orlistat í stað 0,2 mg af USP Orlistat tengdu efnasambandi E RS.
Litskiljunarkerfi
(Sjá Litskiljun <621>, Kerfishæfi.)
Stilling: LC
Skynjari: Flúrljómun 340 nm (örvun);450 nm (losun)
Dálkar
Hlíf: 2,1 mm × 2 cm;50-µm pakkning L1
Greining: 2,1 mm × 20 cm;pökkun L1
Rennsli: 0,5 ml/mín
Stærð inndælingar: 20 µL
Kerfishæfi
Dæmi: Staðlað lausn
Hæfiskröfur
Hlutfallslegt staðalfrávik: NMT 6,0% fyrir orlistat tengda efnasambandið E topp
Greining
Sýnishorn: Staðlað lausn og sýnislausn
Reiknaðu hlutfall þessa óhreininda í hluta Orlistats sem tekinn er:
Niðurstaða = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = hámarkssvörun fyrir orlístattengt efnasamband E í sýnislausninni
rS = hámarkssvörun fyrir USP Orlistat-tengt efnasamband E RS í stöðluðu lausninni
CS = styrkur USP Orlistat tengds efnasambands E RS í stöðluðu lausninni (mg/ml)
CU = styrkur Orlistats í sýnislausninni (mg/ml)
Samþykkisviðmið
Einstök óhreinindi: NMT 0,2% af orlistat tengdu efnasambandi E finnst.
Heildaróhreinindi: NMT 1,0% af heildar óhreinindum er að finna, niðurstöðum fyrir aðferð 1, 2, 3, 4 og 5 er bætt við.
SÉRSTÖK PRÓF
• Optískur snúningur, sérstakur snúningur <781>
Sýnalausn: 30 mg/ml í þurrkuðu áfengi
Samþykkisviðmið: Á milli -48,0 og -51,0, klukkan 20
• Vatnsákvörðun, aðferð Ic <921>: NMT 0,2%
VIÐBÓTARKRÖFUR
• Pökkun og geymsla: Geymist í vel lokuðum umbúðum á milli 2 og 8 ℃.
• USP tilvísunarstaðlar <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat-tengt efnasamband A RS
USP Orlistat tengt efnasamband B RS
USP Orlistat Tengt efnasamband C RS
USP Orlistat-tengt efnasamband D RS
USP Orlistat tengt efnasamband E RS
USP35