Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Hreinleiki >98,0% (HPLC)

2-(2,6,7,8-tetrahýdró-1H-indenó[5,4-b]fúran-8-ýl)etanamínhýdróklóríð (CAS: 1053239-39-6) er milliefni Ramelteon (CAS: 196597- 26-9).Ólíkt flestum meðferðum við svefnleysi sem miðar að GABA (g-amínósmjörsýru) viðtakakomplexinu, er Ramelteon örvandi melatónínviðtaka.Sérstaklega hefur það mikla sértækni fyrir MT1 og MT2 undirgerðirnar, sem hafa verið tengdar við að viðhalda dægursveiflu, yfir MT3 viðtaka sem ber ábyrgð á öðrum melatónínvirkni.Skortur á sækni þess í ekki aðeins GABA viðtakasamstæðuna heldur einnig taugaboðefna-, dópamínvirka, ópíat- og benzódíazepínviðtaka bendir til aukinnar öryggissniðs án misnotkunarmöguleika svefnlyfja sem miða á þessa viðtaka.Sem slíkt er Ramelteon ekki áætlað lyf.Aðalumbrotsefni fela í sér hýdroxýleringu og oxun í karbónýltegundir með aukaumbrotsefni sem stafa af glúkúróníðun.Þar sem CYP1A2 er helsta ísósímið sem tekur þátt í umbrotum Ramelteon í lifur, ætti ekki að taka það ásamt sterkum CYP1A2 hemlum, svo sem flúvoxamíni.Samhliða gjöf með annað hvort ketókónazóli (CYP3A4 hemli) eða flúkónazóli (öflugur CYP2C9 hemill) leiddi til marktækrar aukningar á AUC og Cmax, en mikil umbrot og mjög breytileg plasmaþéttni Ramelteon útilokaði þörf á skammtabreytingum.Í fylgiseðlinum er sjúklingum hins vegar varað við samhliða gjöf öflugra CYP3A4 og CYP2C9 hemla.Byggt á niðurstöðum klínískra rannsókna er ráðlagður skammtur af Ramelteon 8 mg tekinn innan 30 mínútna frá því að farið er að sofa.Auk varúðarráðstafana við samhliða gjöf CYP-hemla, ætti ekki að nota það hjá sjúklingum með alvarlega skerta lifrarstarfsemi.Aukaverkanirnar, sem komu fram hjá 5% sjúklinga í klínískum rannsóknum, voru svefnhöfgi, sundl, ógleði, þreyta, höfuðverkur og svefnleysi.