trans-4-dímetýlamínókrótónsýra hýdróklóríð CAS 848133-35-7 Hreinleiki >98,0% (HPLC) Afatinib Dimaleate Intermediate

trans-4-dímetýlamínókrótónsýra hýdróklóríð (CAS: 848133-35-7) er hvarfefni sem notað er við framleiðslu á týrósínkínasahemjandi krabbameinslyfjum.trans-4-dímetýlamínókrótónsýruhýdróklóríð er hægt að nota sem milliefni fyrir Afatinib (CAS: 439081-18-2), Afatinib Dimaleate (CAS: 850140-73-7), Neratinib (CAS: 698387-09-6).Afatinib er lyf sem er samþykkt til meðferðar við lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumukrabbamein (NSCLC), þróað af Boehringer Ingelheim.Það virkar sem angíókínasa hemill.Eins og Lapatinib og Neratinib, er Afatinib týrósínkínasahemill (TKI) sem hindrar einnig óafturkræfan vaxtarþáttarviðtaka 2 (Her2) og húðþekjuvaxtarþáttarviðtaka (EGFR) kínasa.Afatinib er ekki aðeins virkt gegn EGFRstökkbreytingar sem miða á fyrstu kynslóðar TKI eins ogerlotinib eða gefitinib, en einnig gegn þeim sem eru ekki viðkvæmir fyrir þessum stöðluðu meðferðum.Vegna viðbótarvirkni þess gegn Her2 er verið að rannsaka það með tilliti til brjóstakrabbameins sem og annarra EGFR og Her2 knúin krabbamein.Neratinib þróað af bandaríska Wyeth fyrirtækinu er óafturkræfur húðþekjuvaxtarþáttarviðtaka (EGFR) hemill.Það er margfaldur markpunktur týrósínkínasahemla með litlum sameindum gegn HER 2 og HER1 eftir Lapatinib og er óafturkræfur ErbB viðtaka týrósínkínasahemill.Neratinib gat sértækt hamlað HER-1 og HER-2 úr EGFR fjölskyldunni (IC50 var 92 nmól/L og 59 nmól/L, í sömu röð).Klínískar rannsóknir sýndu að Neratinib hafði marktæk meðferðaráhrif á lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein, ristilkrabbamein og brjóstakrabbamein.FasaⅡklíníska rannsóknin gaf til kynna að Neratinib sýndi góða verkun og þol fyrir HER-2 jákvæðum sjúklingum með langt gengið brjóstakrabbamein sem höfðu fengið eða ekki fengið Trastuzumab meðferð.Ⅲ stigs klínískri rannsókn á brjóstakrabbameini lauk í september 2014.