Risperidone CAS 106266-06-2 Analisi 98,0~102,0%

Risperidone
C23H27FN4O2 410.48
4H-Pirido[1,2-a]pirimidin-4-one, 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisossazol-3-il)-1-piperidinil]etil]-6,7 ,8,9-tetraidro-2-metil-.
3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisossazol-3-il)piperidino]etil]-6,7,8,9-tetraidro-2-metil-4H-pirido[1,2- a] pirimidin-4-one [106266-06-2].
» Risperidone contiene non meno del 98,0 percento e non più del 102,0 percento di C23H27FN4O2, calcolato su base secca.
Confezionamento e conservazione- Conservare in contenitori ben chiusi.Conservare a temperatura ambiente.
Standard di riferimento USP <11>-
USP Risperidone RS
3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisossazol-3-il)piperidino]etil]-6,7,8,9-tetraidro-2-metil-4H-pirido[1,2- a]pirimidin-4-one 410.48 CAS-106266-06-2
Miscela di idoneità del sistema USP Risperidone RS
Contiene risperidone e circa lo 0,2% di ciascuno dei seguenti elementi:
Z-ossima-3-[2-[4-[(Z)-(2,4-difluorofenil)(idrossiimmino)metil]piperidin-1-il]etil]-2-metil-6,7,8,9- tetraidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-one.
9-idrossirisperidone-(6RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisossazol-3-il)piperidin-1-il]etil]-2,6-dimetil-6,7, 8,9-tetraidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-one.
6-metilrisperidone-(6RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisossazol-3-il)piperidin-1-il]etil]-2,6-dimetil-6,7, 8,9-tetraidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-one.
[Nota: questa miscela contiene risperidone, Z-ossima, 9-idrossirisperidone e 6-metilrisperidone.]
Identificazione-
A: Assorbimento infrarosso <197K>.
B: Il tempo di ritenzione del picco maggiore nel cromatogramma della preparazione del test corrisponde a quello nel cromatogramma della preparazione standard, come ottenuto nel test.
Perdita all'essiccamento <731>- Secco sottovuoto a 80 per 4 ore: perde non più dello 0,5% del suo peso.
Residuo alla combustione <281>: non più dello 0,1%, utilizzando un campione di prova da 2,0 g.
Metalli pesanti, metodo II <231>: 0,001%.
Composti correlati-
Soluzione tampone, soluzione A, soluzione B, fase mobile, diluente, soluzione di idoneità del sistema e sistema cromatografico: preparare come indicato nel test.
Soluzione standard: utilizzare la preparazione standard, preparata come indicato nel test.
Soluzione di prova: utilizzare la preparazione del test.
Procedura-Iniettare volumi uguali (circa 10 µL) della soluzione standard e della soluzione test nel cromatografo e registrare il cromatogramma.Identificare le impurità utilizzando i relativi tempi di ritenzione indicati nella Tabella 1 e misurare le risposte di picco.Calcolare la percentuale di ciascun composto correlato al risperidone nella porzione di risperidone presa dalla formula:
100(CS /CU)(rU / rS)(1/F)
dove CS e CU sono le concentrazioni, in mg per mL, di risperidone rispettivamente nella soluzione Standard e nella soluzione Test;rU è l'area del picco di ciascuna impurità ottenuta dalla soluzione Test;rS è l'area del picco di risperidone ottenuta dalla soluzione Standard;e F è il fattore di risposta relativo per ciascuna impurezza relativa al risperidone.Oltre a non superare i limiti nella Tabella 1, non si trova più dello 0,10% di qualsiasi impurità sconosciuta (utilizzare un valore F di 1,0) e non si trova più dello 0,30% delle impurità totali.Ignorare i picchi di impurità inferiori allo 0,05%.
Tabella 1
Composto correlato Tempo di ritenzione relativo (RRT) Fattore di risposta relativo (F) Limite (%)
E-ossima1 0,60 1,0 NMT 0,20
Z-ossima2 0,67 0,63 NMT 0,20
9-idrossirisperidone3 0,76 0,92 NMT 0,20
5-fluororisperidone4 0,94 1,0 NMT 0,20
Risperidone 1,0 1,0 -
6-metilrisperidone5 1,2 0,95 NMT 0,20
1 3-[2-[4-[(E)-(2,4-Difluorofenil)(idrossiimmino)metil]piperidin-1-il]etil]-2-metil-6,7,8,9-tetraidro-4H -pirido[1,2-a]pirimidin-4-one
2 3-[2-[4-[(Z)-(2,4-Difluorofenil)(idrossiimmino)metil]piperidin-1-il]etil]-2-metil-6,7,8,9-tetraidro-4H -pirido[1,2-a]pirimidin-4-one
3 (9RS)-3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisossazol-3-il)piperidin-1-il]etil]-9-idrossi-2-metil-6,7,8 ,9-tetraidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-one
4 3-[2-[4-(5-Fluoro-1,2-benzisossazol-3-il)piperidin-1-il]etil]-2-metil-6,7,8,9-tetraidro-4H-pirido [1,2-a]pirimidin-4-one
5 (6RS)-3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisossazol-3-il)piperidin-1-il]etil]-2,6-dimetil-6,7,8,9 -tetraidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-one
Saggio-
Soluzione tampone- Sciogliere 15,4 g di acetato di ammonio in 1 L di acqua.Regolare con acido acetico al 10% fino a un pH di 6,5 e mescolare.
Soluzione A: miscelare 100 mL di soluzione tampone con 150 mL di metanolo in un matraccio graduato da 1000 mL e diluire con acqua fino a volume.
Soluzione B- Mescolare 100 mL di soluzione tampone con 850 mL di metanolo in un matraccio graduato da 1000 mL e diluire con acqua fino a volume.
Fase mobile: utilizzare miscele variabili di soluzione A e soluzione B come indicato per il sistema cromatografico.Apportare le modifiche necessarie (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia 621).
Diluent-Mix 100 mL di soluzione tampone con 900 mL di acqua e 1000 mL di metanolo.
Soluzione di idoneità del sistema: preparare una soluzione da 1 mg per ml di miscela di idoneità del sistema USP Risperidone RS in diluente.
Preparazione standard-Sciogliere una quantità accuratamente pesata di USP Risperidone RS in Diluente e diluire quantitativamente e, se necessario, gradualmente, con Diluente per ottenere una soluzione con una concentrazione nota di circa 1,0 mg per mL.
Preparazione del saggio-Sciogliere una quantità accuratamente pesata di Risperidone in Diluente e diluire quantitativamente, e se necessario gradualmente, con Diluente per ottenere una soluzione avente una concentrazione di circa 1,0 mg per mL.
Sistema cromatografico (vedere Cromatografia <621>)- Il cromatografo liquido è dotato di un rivelatore da 275 nm e di una colonna da 4,6 mm × 10 cm che contiene un impaccamento L1 da 3 µm.La portata è di circa 1,5 ml al minuto.La temperatura della colonna è mantenuta a 35. Il cromatografo è programmato come segue.
Tempo (minuti) Soluzione A (%) Soluzione B (%) Eluizione
0–1 70 30 isocratico
1–20 70®5 30®95 gradiente lineare
20–25 5 95 isocratico
25–27 5®70 95®30 gradiente lineare
27–35 70 30 riequilibrioIniettare la soluzione di idoneità del sistema.Registrare le risposte di picco come indicato per la procedura e identificare i picchi dovuti a Z-ossima, 9-idrossirisperidone, 6-metilrisperidone e risperidone utilizzando i tempi di ritenzione relativi (RRT) dalla tabella 1;la risoluzione, R, tra Z-ossima e 9-idrossirisperidone non è inferiore a 2,8;il fattore di scodamento per risperidone non è superiore a 1,5;e la deviazione standard relativa per le iniezioni ripetute non è superiore al 2,0% per il picco di risperidone.
Procedura- Iniettare separatamente volumi uguali (circa 10 µL) della preparazione standard e della preparazione del test nel cromatografo e misurare le risposte per il picco di risperidone.Calcolare la quantità, in percentuale di C23H27FN4O2, nella porzione di Risperidone presa dalla formula:
100(CS /CU)(rU / rS)
dove CS e CU sono le concentrazioni, in mg per mL, di risperidone rispettivamente nella preparazione Standard e nella preparazione Assay;e rU e rS sono le risposte di picco ottenute rispettivamente dalla preparazione del saggio e dalla preparazione dello standard.