Pramipexolo dicloridrato monoidrato CAS 191217-81-9 Analisi 98,0~102,0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302.26
(S)-2-ammino-4,5,6,7-tetraidro-6-(propilammino)benzotiazolo dicloridrato monoidrato [191217-81-9].
DEFINIZIONE
Il pramipexolo dicloridrato contiene NLT 98,0% e NMT 102,0% di C10H19Cl2N3S, calcolato su base anidra.
IDENTIFICAZIONE
• A. Assorbimento infrarosso <197A> o <197M>
Intervallo del numero d'onda: <197A>, da 3800 cm-1 a 650 cm-1;<197M>, da 4000 cm-1 a 600 cm-1
• B. Il tempo di ritenzione del picco maggiore nella soluzione del campione corrisponde a quello del pramipexolo (S-enantiomero) nella soluzione di idoneità del sistema nel test per la purezza enantiomerica.
• C. Test di identificazione-generale, cloruro <191>
Campione: 1 mg/mL di pramipexolo dicloridrato in acqua
Criteri di accettazione: Soddisfa i requisiti del test del precipitato di nitrato d'argento
SAGGIO
• Procedura
Soluzione A: Sciogliere 9,1 g di fosfato monobasico di potassio e 5,0 g di 1-ottansolfonato di sodio monoidrato in 1 L di acqua.Regolare con acido fosforico a un pH di 3,0.
Soluzione B: acetonitrile e soluzione A (1:1)
Diluente: acetonitrile e soluzione A (1:4)
Fase mobile: vedere la tabella dei gradienti di seguito.
Tempo (min) Soluzione A (%) Soluzione B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Soluzione di idoneità del sistema: 1,5 mg/mL di USP Pramipexole Dihydrochloride RS e 0,8 mg/mL di USP Pramipexole Related Compound A RS in Diluent
Soluzione standard: 1,5 mg/mL di USP Pramipexole Dihydrochloride RS in Diluent
Soluzione campione: 1,5 mg/mL di pramipexolo dicloridrato in diluente
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia <621>, Idoneità del sistema.)
Modalità: LC
Rivelatore: UV 264 nm
Colonna: 4,6 mm × 15 cm;Confezione da 5 µm L1
Temperatura della colonna: 40 ± 5
Portata: 1,5 ml/min
Dimensione dell'iniezione: 5 µ l
Idoneità del sistema
Campioni: soluzione di idoneità del sistema e soluzione standard [Nota: i tempi di ritenzione relativi per il composto A correlato al pramipexolo e il pramipexolo sono rispettivamente di circa 0,7 e 1,0.]
Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 6.0 tra composto A correlato a pramipexolo e pramipexolo, soluzione di idoneità del sistema
Fattore di scodamento: NMT 2.0 per pramipexolo, soluzione di idoneità del sistema
Deviazione standard relativa: NMT 1,0%, soluzione standard
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la percentuale di C10H19Cl2N3S nella porzione di Pramipexolo Dicloridrato assunta:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = risposta di picco dalla soluzione campione
rS = risposta di picco dalla soluzione standard
CS = concentrazione di USP Pramipexole Dihydrochloride RS nella soluzione standard (mg/mL)
CU = concentrazione della soluzione campione (mg/mL)
Mr1 = peso molecolare del pramipexolo dicloridrato, 284,26
Mr2 = peso molecolare del pramipexolo dicloridrato monoidrato, 302,26
Criteri di accettazione: 98,0%–102,0% su base anidra
IMPURITÀ
Impurità inorganiche
• Residuo all'accensione <281>: NMT 0,10%
• Metalli pesanti, Metodo I <231>
Soluzione standard: soluzione di piombo standard, 10 ppm
Soluzione del campione: cenere 2 g di pramipexolo dicloridrato fino ad ottenere una massa carbonizzata quasi secca.Raffreddare il residuo, aggiungere 2,0 mL di acido nitrico concentrato e 5 gocce di acido solforico concentrato e lasciare che i fumi si evolvano con attenzione.Accendere a 500-600 fino a quando il carbone non è completamente bruciato.Raffreddare il residuo, aggiungere 4 mL di acido cloridrico 6 M, coprire il crogiolo e digerire su un bagno di acqua bollente per 15 min.Evaporare a secchezza.Aggiungere una goccia di acido cloridrico concentrato e 10 mL di acqua calda e digerire per altri 2 minuti sul bagnomaria bollente.Aggiungere una soluzione di ammoniaca 6 M goccia a goccia fino a quando la soluzione è debolmente alcalina e regolare con acido acetico 1 M a un pH di 3,0–4,0.Filtrare la soluzione in un matraccio tarato da 25 mL e diluire con acqua a 25 mL lavando il crogiolo e il filtro.
Criteri di accettazione: NMT 10 ppm
Impurità organiche
• Procedura
Soluzione A, soluzione B, diluente, fase mobile e sistema cromatografico: procedere come indicato nel test.
Soluzione di idoneità del sistema: 7,5 µg/mL di USP Pramipexole Dihydrochloride RS e 3 µg/mL di USP Pramipexole Related Compound A RS in Diluent
Soluzione standard: 1,5 µg/mL di USP Pramipexole Dihydrochloride RS in Diluent
Soluzione campione: 1,5 mg/mL di pramipexolo dicloridrato in diluente
Idoneità del sistema
Campioni: soluzione di idoneità del sistema e soluzione standard
Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 6.0 tra composto A correlato a pramipexolo e pramipexolo, soluzione di idoneità del sistema
Fattore di scodamento: NMT 2.0 per pramipexolo, soluzione di idoneità del sistema
Deviazione standard relativa: NMT 5,0%, soluzione standard
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la percentuale di ogni singola impurità nella porzione di pramipexolo dicloridrato assunta:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = risposta di picco di ciascuna impurità dalla soluzione campione
rS = risposta di picco del pramipexolo dalla soluzione standard
CS = concentrazione di USP Pramipexole Dihydrochloride RS nella soluzione standard (mg/mL)
CU = concentrazione di pramipexolo dicloridrato monoidrato nella soluzione campione (mg/mL)
Mr1 = peso molecolare del pramipexolo dicloridrato, 284,26
Mr2 = peso molecolare del pramipexolo dicloridrato monoidrato, 302,26
Criteri di accettazione
Singole impurità: vedere la tabella delle impurezze 1.
Impurità totali: NMT 0,5%
Impurità Tabella 1
Nome Tempo di conservazione relativo Criteri di accettazione, NMT (%)
Pramipexolo propionamidea 0,5 0,15
Composto correlato al pramipexolo Ab 0,7 0,15
Pramipexolo 1.0 —
N-propilpramipexoloc 1,4 0,15
Pramipexolo dimerd 1,7 0,15
Qualsiasi altra impurità individuale non identificata — 0,10
una (S)-N-(2-ammino-4,5,6,7-tetraidrobenzotiazol-6-il)propionammide.
b (S)-4,5,6,7-Tetraidrobenzotiazolo-2,6-diammina.
c (S)-2,6-Dipropilammino-4,5,6,7-tetraidrobenzotiazolo.
d N6,N6'-[2-metilpentan-1,3-diil]bis(4,5,6,7-tetraidrobenzotiazolo-2,6-diammina).Questo è un dimero di pramipexolo (una miscela di quattro possibili isomeri).
PROVE SPECIFICHE
• Determinazione dell'acqua, Metodo I <921>: NLT 4,5% e NMT 6,5%
• Purezza enantiomerica
Fase mobile: n-esano, alcol disidratato e dietilammina (850:150:1)
Soluzione madre di idoneità del sistema: 1 mg/mL ciascuno di USP Pramipexole Dihydrochloride RS e USP Pramipexole Related Compound D RS in alcool disidratato
Soluzione di idoneità del sistema: 0,01 mg/mL ciascuno di USP Pramipexole Dihydrochloride RS e USP Pramipexole Related Compound D RS dalla soluzione madre di idoneità del sistema in fase mobile
Soluzione madre standard: 2,0 mg/mL di USP Pramipexole Related Compound D RS in alcool disidratato
Soluzione standard: 1,5 µg/mL di USP Pramipexole Related Compound D RS in fase mobile
Soluzione campione: 0,3 mg/mL, preparata sciogliendo un'adeguata quantità pesata di pramipexolo dicloridrato nel 25% del volume di un pallone di alcool disidratato e diluendo con fase mobile a volume
Sistema cromatografico
(Vedi Cromatografia 621, Idoneità del sistema.)
Modalità: LC
Rivelatore: UV 254 nm
Colonna: 4,6 mm × 25 cm;Confezione da 10 µm L51
Portata: 1,5 ml/min
Dimensione del campione: 75 µl
Idoneità del sistema
Campioni: soluzione di idoneità del sistema [Nota: i tempi di ritenzione relativi per il composto D correlato a pramipexolo (R-enantiomero) e pramipexolo (S-enantiomero) sono rispettivamente 0,5 e 1,0.]
Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 5.0 tra il composto D correlato al pramipexolo e il pramipexolo, soluzione di idoneità del sistema
Fattore di scodamento: NMT 2,4 per pramipexolo, soluzione di idoneità del sistema
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la percentuale di composto D correlato al pramipexolo nella porzione di pramipexolo dicloridrato assunta:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = risposta di picco del composto D correlato al pramipexolo dalla soluzione campione
rS = risposta di picco del composto D correlato al pramipexolo dalla soluzione standard
CS = concentrazione del composto D correlato al pramipexolo nella soluzione standard (mg/mL)
CU = concentrazione della soluzione campione (mg/mL)
Criteri di accettazione: NMT 1,0% del composto D correlato al pramipexolo
• Limite del Palladio
[Nota: eseguire questo test se il palladio è un'impurità inorganica nota.]
Diluente: acido cloridrico 0,1 M
Soluzione standard: 40 µg/L di palladio in Diluente, da soluzione standard di palladio disponibile in commercio per assorbimento atomico/plasma accoppiato induttivamente.[Nota—Preparare al momento questa soluzione come richiesto il giorno dell'uso.]
Soluzione del campione: aggiungere 5,00 mL di acido cloridrico 1 M a 0,5 g di pramipexolo dicloridrato in un matraccio tarato da 50 mL e sciogliere riscaldando.Raffreddare a temperatura ambiente e diluire con acqua a volume.
Condizioni spettrometriche
(Vedi Spettrofotometria e diffusione della luce 851).
Modalità: Spettrofotometria di assorbimento atomico
Lunghezza d'onda analitica: riga di emissione del palladio a 247,6 nm
Lampada: catodo cavo
Fonte di atomizzazione: Forno di grafite.[Nota: seguire la sequenza di programmazione consigliata dal produttore.]
Dimensione del campione: 20 µL
Vuoto: Diluente
Idoneità del sistema
Campione: soluzione standard
Requisiti di idoneità
Assorbanza: NLT 0,034
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Determinare la concentrazione di palladio nella soluzione campione mediante il metodo dell'aggiunta standard.
Criteri di accettazione: NMT 5 ppm
REQUISITI ADDIZIONALI
• Confezione e Stoccaggio: Conservare in contenitori ben chiusi, al riparo dall'umidità e dalla luce.
• Norme di riferimento USP 11
USP Pramipexole Dihydrochloride RS Fare clic per visualizzare la struttura
Composto correlato al pramipexolo USP A RS
(S)-4,5,6,7-Tetraidrobenzotiazolo-2,6-diammina.
C7H11N3S 169.25
Composto correlato al pramipexolo USP D RS
(R)-2-Ammino-4,5,6,7-tetraidro-6-(propilammino)benzotiazolo.
C10H17N3S 211.33