Analisi CAS 77-92-9 anidra dell'acido citrico 99,5~100,5%

Acido citrico [77-92-9].
DEFINIZIONE
L'acido citrico anidro contiene NLT 99,5% e NMT 100,5% di C6H8O7, calcolato su base anidra.
IDENTIFICAZIONE
• Assorbimento infrarosso <197K>: essiccare la sostanza da esaminare a 105℃ per 2 ore.
SAGGIO
• Procedura
Campione: 0,550 g di Acido Citrico Anidro;registrare accuratamente il peso.
Analisi: sciogliere il campione in 50 mL di acqua.Aggiungere 0,5 ml di fenolftaleina TS.Titolare con idrossido di sodio 1 N VS.Ogni mL di idrossido di sodio 1 N è equivalente a 64,03 mg di C6H8O7.
Criteri di accettazione: 99,5%-100,5% su base anidra
IMPURITÀ
Impurità inorganiche
• Residuo all'ignizione <281>: NMT 0,1%, determinato su 1,0 g
• Metalli pesanti <231>: NMT 10 ppm
• Solfato
Soluzione standard di solfato A: 1,81 mg/mL di solfato di potassio in alcool al 30%.Immediatamente prima dell'uso, trasferire 10,0 mL di questa soluzione in un matraccio tarato da 1000 mL, diluire con alcool al 30% fino a volume e miscelare.Questa soluzione contiene 10 µg/mL di solfato.
Soluzione standard di solfato B: 1,81 mg/mL di solfato di potassio in acqua.Immediatamente prima dell'uso, trasferire 10,0 mL di questa soluzione in un matraccio tarato da 1000 mL, diluire con acqua fino a volume e miscelare.Questa soluzione contiene 10 µg/mL di solfato.
Soluzione madre del campione: 66,7 mg/mL di acido citrico
Soluzione campione: a 4,5 mL di soluzione di solfato standard A, aggiungere 3 mL di una soluzione di cloruro di bario (1 su 4), agitare e lasciare riposare per 1 min.A 2,5 mL della sospensione risultante, aggiungere 15 mL della soluzione madre campione e 0,5 mL di acido acetico 5 N e mescolare.
Soluzione standard: preparare come indicato per la soluzione campione, ad eccezione dell'uso di 15 mL di soluzione di solfato standard B invece della soluzione madre campione.
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Criteri di accettazione: l'eventuale torbidità prodotta nella soluzione campione dopo 5 minuti di riposo non è superiore a quella prodotta nella soluzione standard (0,015%).
• Limite di alluminio (dove è etichettato come destinato all'uso in dialisi)
Soluzione di alluminio standard: a 352 mg di solfato di alluminio e potassio in un matraccio tarato da 100 mL, aggiungere alcuni mL di acqua, agitare per sciogliere, aggiungere 10 mL di acido solforico diluito, diluire con acqua fino a volume e mescolare.Immediatamente prima dell'uso, diluire 1,0 ml di questa soluzione con acqua fino a 100,0 ml.
Tampone acetato pH 6,0: Sciogliere 50 g di acetato di ammonio in 150 mL di acqua, aggiustare con acido acetico glaciale a un pH di 6,0, diluire con acqua a 250 mL e mescolare.
Soluzione standard: preparare una miscela di 2,0 mL di soluzione di alluminio standard, 10 mL di tampone acetato pH 6,0 e 98 mL di acqua.Estrarre questa miscela come descritto per la soluzione campione, diluire gli estratti combinati con cloroformio fino a volume e miscelare.
Soluzione del campione: sciogliere 20,0 g di acido citrico anidro in 100 mL di acqua e aggiungere 10 mL di tampone acetato a pH 6,0.Estrarre questa soluzione con porzioni successive di 20, 20 e 10 mL di una soluzione allo 0,5% di 8-idrossichinolina in cloroformio, combinando gli estratti di cloroformio in un matraccio tarato da 50 mL.Diluire gli estratti combinati con cloroformio a volume e mescolare.
Soluzione vuota: preparare una miscela di 10 mL di tampone acetato pH 6,0 e 100 mL di acqua.Estrarre questa miscela come descritto per la soluzione campione, diluire gli estratti combinati con cloroformio fino a volume e miscelare.
Condizioni fluorometriche
Lunghezza d'onda di eccitazione: 392 nm
Lunghezza d'onda di emissione: 518 nm
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Determinare le intensità di fluorescenza dei campioni in un fluorometro impostato come indicato nelle condizioni fluorometriche, utilizzando la soluzione del bianco per impostare lo strumento su zero.
Criteri di accettazione: la fluorescenza della soluzione campione non supera quella della soluzione standard (0,2 ppm).
Impurità organiche
• Procedura: Limite di acido ossalico
Soluzione madre del campione: 200 mg/mL di acido citrico anidro in acqua
Soluzione campione: a 4 mL di soluzione madre campione aggiungere 3 mL di acido cloridrico e 1 g di zinco granulare, far bollire per 1 min e lasciare riposare per 2 min.Trasferire il surnatante in una provetta contenente 0,25 mL di una soluzione di cloridrato di fenilidrazina (1 su 100) e portare all'ebollizione.Raffreddare rapidamente, trasferire in un cilindro graduato e aggiungere un volume uguale di acido cloridrico e 0,25 mL di una soluzione di ferricianuro di potassio (1 su 20).Agitare e lasciare riposare per 30 min.
Soluzione standard: preparare come indicato per la soluzione del campione, ad eccezione dell'uso di 4 mL di soluzione di acido ossalico da 0,10 mg/mL, equivalente a 0,0714 mg/mL di acido ossalico anidro, invece della soluzione madre del campione.[Nota: preparare in concomitanza con la soluzione campione.]
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Criteri di accettazione: qualsiasi colore rosa prodotto nella soluzione campione non è più intenso di quello prodotto nella soluzione standard (0,036%).
PROVE SPECIFICHE
• Test 85 per endotossine batteriche: il livello di endotossine batteriche è tale da poter soddisfare i requisiti della relativa monografia della forma farmaceutica in cui è utilizzato l'acido citrico anidro.Se l'etichetta indica che l'acido citrico anidro deve essere sottoposto a ulteriore lavorazione durante la preparazione di forme farmaceutiche iniettabili, il livello di endotossine batteriche è tale che il requisito nella relativa monografia della forma farmaceutica in cui è utilizzato l'acido citrico anidro può essere incontrato.
• Chiarezza della soluzione
[Nota: la soluzione del campione deve essere confrontata con la sospensione standard A alla luce del giorno diffusa 5 minuti dopo la preparazione della sospensione standard A.]
Soluzione di idrazina solfato: 10 mg/mL di idrazina solfato in acqua.Lasciare riposare da 4 a 6 ore prima dell'uso.
Soluzione di metenamina: trasferire 2,5 g di metenamina in un pallone con tappo di vetro da 100 ml, aggiungere 25,0 ml di acqua, inserire il tappo di vetro e mescolare per dissolvere.
Sospensione opalescente primaria: trasferire 25,0 mL di soluzione di solfato di idrazina nei 25,0 mL di soluzione di metenamina nel pallone con tappo di vetro da 100 mL.Mescolare e lasciare riposare per 24 ore.[Nota: questa sospensione è stabile per 2 mesi, a condizione che sia conservata in un contenitore di vetro privo di difetti superficiali.La sospensione non deve aderire al vetro e deve essere ben miscelata prima dell'uso.]
Standard di opalescenza: diluire 15,0 mL di sospensione opalescente primaria con acqua fino a 1000 mL.[Nota: questa sospensione non deve essere utilizzata oltre le 24 ore dalla preparazione.]
Sospensione standard A: diluire 5,0 mL di Opalescence standard con acqua fino a 100 mL.
Sospensione standard B: diluire 10,0 mL di Opalescence standard con acqua fino a 100 mL.
Soluzione del campione: 200 mg/mL di acido citrico anidro in acqua
Analisi
Campioni: sospensione standard A, sospensione standard B, acqua e soluzione campione
Trasferire una porzione sufficiente della soluzione Campione in una provetta di vetro incolore, trasparente, neutro, con fondo piatto e diametro interno di 15–25 mm per ottenere una profondità di 40 mm.Allo stesso modo, trasferire porzioni di sospensione standard A, sospensione standard B e acqua in provette corrispondenti separate.Confrontare la soluzione del campione, la sospensione standard A, la sospensione standard B e l'acqua alla luce del giorno diffusa, osservando verticalmente su uno sfondo nero (vedere Spettrofotometria e diffusione della luce 851, Confronto visivo).[Nota: la diffusione della luce deve essere tale che la sospensione standard A possa essere facilmente distinta dall'acqua e che la sospensione standard B possa essere facilmente distinta dalla sospensione standard A.]
Criteri di accettazione: la soluzione campione mostra la stessa limpidezza di quella dell'acqua.
• Colore della soluzione
Soluzione madre standard A: cloruro ferrico CS, cloruro di cobalto CS e acido cloridrico diluito (10 g/L) (2,4:0,6:7,0)
Soluzione madre standard B: cloruro ferrico CS, cloruro di cobalto CS, solfato rameico CS e acido cloridrico diluito (10 g/L) (2,4:1,0:0,4:6,2)
Soluzione madre standard C: cloruro ferrico CS, cloruro di cobalto CS e solfato rameico CS (9,6:0,2:0,2)
[Nota: preparare le soluzioni standard immediatamente prima dell'uso.]
Soluzione standard A: diluire 2,5 mL di soluzione madre standard A con acido cloridrico diluito (10 g/L) fino a 100 mL.
Soluzione standard B: diluire 2,5 mL di soluzione madre standard B con acido cloridrico diluito fino a (10 g/L) 100 mL.
Soluzione standard C: diluire 0,75 mL di soluzione standard C con acido cloridrico diluito (10 g/L) fino a 100 mL.
Soluzione campione: utilizzare la soluzione campione preparata come indicato nel test per la chiarezza della soluzione.
Analisi
Campioni: soluzione standard A, soluzione standard B, soluzione standard C, acqua e soluzione campione
Trasferire una porzione sufficiente della soluzione Campione in una provetta di vetro incolore, trasparente, neutro, con fondo piatto e diametro interno di 15–25 mm per ottenere una profondità di 40 mm.Allo stesso modo trasferire porzioni di soluzione standard A, soluzione standard B, soluzione standard C e acqua per separare le provette corrispondenti.Confrontare la soluzione campione, la soluzione standard A, la soluzione standard B, la soluzione standard C e l'acqua alla luce del giorno diffusa, osservando verticalmente su uno sfondo bianco (vedere Spettrofotometria e diffusione della luce 851, Confronto visivo).
Criteri di accettazione: la soluzione campione non ha un colore più intenso della soluzione standard A, B o C o dell'acqua.
• Sostanze facilmente carbonizzabili
Campione: 1,0 g di acido citrico anidro in polvere
Analisi: trasferire il campione in una provetta da 22 × 175 mm precedentemente sciacquata con 10 mL di acido solforico e lasciata scolare per 10 min.Aggiungere 10 mL di acido solforico, agitare fino a completa soluzione e immergere in un bagno d'acqua a 90 ± 1 per 60 ± 0,5 min, mantenendo il livello dell'acido al di sotto del livello dell'acqua durante l'intero periodo.Raffreddare la provetta in acqua corrente e trasferire l'acido in una provetta per il confronto dei colori.
Criteri di accettazione: il colore dell'acido non è più scuro di quello di un volume simile di Matching Fluid K (vedi Colore e acromicità 631) in un tubo corrispondente, osservando i tubi verticalmente su uno sfondo bianco.
• Test di sterilità 71: laddove l'etichetta affermi che l'acido citrico anidro è sterile, soddisfa i requisiti per i test di sterilità 71 nella/e monografia/i relativa/e della forma farmaceutica in cui viene utilizzato l'acido citrico anidro.
• Determinazione dell'acqua, metodo I 921: NMT 1,0%
REQUISITI ADDIZIONALI
• Imballaggio e Stoccaggio: Conservare in contenitori stretti.Nessun requisito di archiviazione specificato.
• Etichettatura: Dove è destinato all'uso in soluzioni per dialisi, è così etichettato.Laddove l'acido citrico anidro deve essere sottoposto a ulteriore lavorazione durante la preparazione di forme di dosaggio iniettabili per garantire livelli accettabili di endotossine batteriche, è così etichettato.Dove l'acido citrico anidro è sterile, è così etichettato.
• Norme di riferimento USP 11
USP Citric Acid RS Fare clic per visualizzare la struttura
USP Endotossina RS