SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium Assay 95,0~105,0%

Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 quando n = 6,5
Beta ciclodestrina sulfobutil eteri, sali di sodio;
Beta ciclodestrina sulfobutil etere sodico [182410-00-0].
DEFINIZIONE
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium è preparato mediante alchilazione di betadex utilizzando 1,4-butan sultone in condizioni basiche
Il grado medio di sostituzione in betadex è NLT 6.2 e NMT 6.9.
Contiene NLT 95,0% e NMT 105,0% di C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), calcolato su base anidra.
IDENTIFICAZIONE
• A. ASSORBIMENTO INFRAROSSI <197K>
• B. Il tempo di ritenzione del picco maggiore della soluzione campione corrisponde a quello della soluzione standard, come ottenuto nel test.
• C. Soddisfa i requisiti del test per il grado medio di sostituzione.
• D. TEST DI IDENTIFICAZIONE-GENERALE, Sodio 〈191〉
SAGGIO
• PROCEDURA
Fase mobile: nitrato di potassio 0,1 M in una miscela di acetonitrile e acqua (1:4)
Soluzione standard: 10 mg/mL di USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS in fase mobile
Soluzione campione: 10 mg/mL di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium in Mobile phase
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia <621>, Idoneità del sistema.)
Modalità: LC
Rivelatore: indice di rifrazione
Temperatura del rivelatore: 35 ± 2°
Colonna: colonna analitica da 7,8 mm × 30 cm;imballaggio L37.[NOTA-Risciacquare la colonna con una soluzione di acetonitrile e acqua (1:9) al completamento della serie di corse.]
Portata: 1,0 ml/min
Dimensione dell'iniezione: 20 µ l
Idoneità del sistema.
Campione: soluzione standard
Requisiti di idoneità
Deviazione standard relativa: NMT 2,0%
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la percentuale di betadex sulfobutyl ether sodico [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] nella porzione di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium assunta:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = risposta di picco per betadex sulfobutil etere
sodio dalla soluzione campione
rS = risposta di picco per betadex sulfobutil etere
sodio dalla soluzione standard
CS = concentrazione di USP Betadex Sulfobutyl Ether
Sodio RS nella soluzione standard (mg/mL)
CU = concentrazione di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium nella soluzione campione (mg/mL)
Criteri di accettazione: 95,0%~105,0% su base anidra
IMPURITÀ
• METALLI PESANTI, Metodo II <231>: NMT 5 ppm
• LIMITE DI BETA CICLODESTRINA (BETADEX)
Soluzione A: idrossido di sodio 25 mM
Soluzione B: idrossido di sodio 250 mM e nitrato di potassio 1 M
Fase mobile: vedi tabella 1.
Tabella 1

Soluzione standard: 2 µg/mL di USP Beta Cyclodextrin RS
Soluzione campione: 2 mg/mL di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia <621>, Idoneità del sistema e Cromatografia ionica <1065>.)
Modalità: IC
Rivelatore: amperometria pulsata (cella amperometrica con elettrodo di lavoro in oro ed elettrodo di riferimento in argento)
Colonna
Protezione: scambio anionico 4,0 mm × 5 cm;imballaggio L61
Analitica: scambio anionico 4,0 mm × 25 cm;
imballaggio L61
Temperatura colonna: 50 ± 2°
Portata: 1,0 ml/min
Dimensione dell'iniezione: 20 µ l
Forma d'onda per rilevatore amperometrico pulsato: vedere la Tabella 2.
Tavolo 2

Idoneità del sistema
Campione: soluzione standard
Requisiti di idoneità
Deviazione standard relativa: NMT 5,0%
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la percentuale di beta ciclodestrina (betadex) nella porzione di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium assunta:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = risposta di picco per la beta ciclodestrina dalla soluzione campione
rS = risposta di picco per la beta ciclodestrina dalla soluzione standard
CS = concentrazione di USP Beta Cyclodextrin RS nella soluzione standard (µg/mL)
CU = concentrazione di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium nella soluzione campione (mg/mL)
F = fattore di conversione (10-3 mg/µg)
Criteri di accettazione: NMT 0,1%
• LIMITE DI 1,4-BUTANO SULTONE
Soluzione standard interna: 0,25 µg/mL di dietil solfone
Soluzione madre standard A: 0,5 µg/mL di 1,4-butano sultone
Soluzione madre standard B: 1,0 µg/mL di 1,4-butano sultone
Soluzione madre standard C: 2,0 µg/mL di 1,4-butano sultone
Soluzione stock campione: 250 mg/mL di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium nella soluzione standard interna
Soluzione vuota e soluzioni campione A, B, C e D:
Seguire la Tabella 3 per inserire le quantità di soluzione standard interna, ciascuna soluzione madre standard, soluzione madre campione, acqua o cloruro di metilene in ciascuna provetta di vetro con tappo.[NOTA-Una provetta da 10 mL con tappo a vite è adatta.] Miscelare su un agitatore a vortice ciascuna provetta per 30 s e lasciarla riposare per almeno 5 minuti o fino alla completa separazione della fase.Estrarre la fase organica in una fiala GC e sigillare.[NOTA-Prendere con grande cura la quantità minima possibile di fase acquosa.] Le quantità aggiunte di 1,4-butano sultone nelle soluzioni campione A, B, C e D sono rispettivamente 0,5, 1,0, 2,0 e 0 µg.
Tabella 3

[NOTA-Preparare immediatamente prima dell'uso.]
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia <621>, Idoneità del sistema.)
Modalità: GC
Rivelatore: Ionizzazione di fiamma
Colonna: colonna capillare in silice fusa da 0,32 mm × 25 m;Strato di fase G46 da 0,5 µm
Temperatura
Rilevatore: 270°
Porta di iniezione: 200°
Colonna: Vedere il programma di temperatura nella Tabella 4
Tabella 4
Temperatura iniziale (°) Rampa di temperatura (°/min) Temperatura finale (°) Tempo di mantenimento alla temperatura finale (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Gas di trasporto: elio, tipicamente a una pressione di ingresso di 12 psi
Dimensione dell'iniezione: 1,0 µ l
Tipo di iniezione: iniezione splitless per 0,5 min, quindi split a 50 ml/min.[NOTA: si consiglia l'uso di un rivestimento per iniezione splitless appropriato.]
Idoneità del sistema
Campione: soluzione campione B
[NOTA: i tempi di ritenzione relativi per dietil solfone e 1,4-butan sultone sono rispettivamente 0,7 e 1,0.]
Requisiti di idoneità
Deviazione standard relativa: NMT 10,0%
Analisi
Campioni: soluzione bianca, soluzioni campione A, B, C e D
Correggere il rapporto delle risposte di picco dell'1,4-butano sultone rispetto al dietil solfone nella soluzione campione A, B, C o D sottraendo il rapporto delle risposte di picco dell'1,4-butano sultone rispetto all'etil solfone nella soluzione in bianco .Tracciare il rapporto corretto tra la risposta di picco dell'1,4-butano sultone e la risposta di picco del dietil solfone nella soluzione campione A, B, C o D, rispetto alla quantità aggiunta, in µg, di 1,4-butano sultone.Estrapola la linea che unisce i punti sul grafico fino a incontrare l'asse delle quantità.La distanza tra questo punto e l'intersezione degli assi rappresenta la quantità di 1,4-butano sultone, A, in µg, nella porzione da 4 mL della soluzione madre campione.Calcolare il contenuto di 1,4-butano sultone nella porzione di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium assunta:
Risultato = A/(VExt × CU × F)
A = determinato sopra
VExt = volume della soluzione madre campione utilizzata nella fase di estrazione, 4,0 mL
CU = concentrazione di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium nella soluzione madre del campione (mg/mL)
F = fattore di conversione (10-3 g/mg)
Criteri di accettazione: acido idrossibutan-1-solfonico o NMT 0,5 ppm
• LIMITE DI CLORURO DI SODIO, ACIDO 4-IDROSSIBUTANO-1-SOLFONICO E BIS(4-SULFOBUTIL) ETERE DISODIO
Soluzione A: idrossido di sodio 5 mM, degassare in un recipiente chiuso per 15 min
Soluzione B: idrossido di sodio 25 mM, degassare in un recipiente chiuso per 15 min
Fase mobile: vedi tabella 5
Tabella 5

Soluzione di lavaggio della colonna A: citrato di sodio 50 mM
Soluzione di lavaggio della colonna B: idrossido di sodio 150 mM
Soluzione standard: preparare una soluzione con concentrazioni note di 8 µg/mL di cloruro di sodio USP RS, 4 µg/mL di acido 4-idrossibutan-1-solfonico e 4 µg/mL di bis(4-sulfobutil) etere disodico.
Soluzione campione: 4 mg/mL di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia <621>, Idoneità del sistema e Cromatografia ionica <1065>.)
Modalità: IC
Rivelatore: Conducibilità
Intervallo: 30 µS
Corrente: 100mA
Colonna: [NOTA-Al termine di ogni corsa, pulire la colonna utilizzando la soluzione di lavaggio della colonna A a una portata di 1 mL/min per 35 min, quindi utilizzare la soluzione di lavaggio della colonna B alla stessa portata per 35 min.]
Guardia: scambio anionico 4,0 mm × 5,0 cm;imballaggio L61
Analitica: scambio anionico 4,0 mm × 25 cm;imballaggio L61
Temperatura colonna: 30°
Soppressore: autosoppressore anionico a micromembrana1 o un sistema di soppressione chimica adatto
Soppressore: autosoppressione
Portata: 1,0 ml/min
Dimensione dell'iniezione: 20 µ l
Idoneità del sistema
Campione: soluzione standard
[NOTA-I tempi di conservazione relativi sono forniti solo a scopo informativo.I tempi di ritenzione relativi per lo ione 4-idrossibutano-1-solfonato, lo ione cloruro e lo ione bis(sulfobutile) etere sono rispettivamente 1,0, 1,4 e 8,6.]
Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 2.0
Deviazione standard relativa: NMT 10,0%
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la percentuale di cloruro di sodio, acido 4-idrossibutan-1-solfonico o bis(sulfobutil) etere disodico nella porzione di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium assunta:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = risposta di picco per cloruro di sodio, acido 4-idrossibutan-1-solfonico o bis(sulfobutil) etere bisodico dalla soluzione campione
rS = risposta di picco per cloruro di sodio, acido 4-idrossibutan-1-solfonico o bis(sulfobutil) etere bisodico dalla soluzione standard
CS = concentrazione di cloruro di sodio, acido 4-idrossibutan-1-solfonico o bis(sulfobutil) etere bisodico nella soluzione standard (µg/mL)
CU = concentrazione di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium nella soluzione campione (mg/mL)
F = fattore di conversione (10−3 0 100 0 mg/µg)
Criteri di accettazione
Cloruro di sodio: NMT 0,2%
Acido 4-idrossibutan-1-solfonico: NMT 0,09%
Bis(solfobutile) etere disodico: NMT 0,05%
PROVE SPECIFICHE
TEST DELLE ENDOTOSSINE BATTERICHE <85>: Il livello di endotossine batteriche è tale da poter soddisfare i requisiti previsti dalla/e monografia/e della relativa forma farmaceutica in cui viene utilizzato Betadex Sulfobutyl Ether Sodium.Laddove l'etichetta indichi che Betadex Sulfobutyl Ether Sodium deve essere sottoposto a un'ulteriore elaborazione durante la preparazione di forme di dosaggio iniettabili, il livello di endotossine batteriche è tale che il requisito previsto dalla monografia o dalle monografie relative alla forma di dosaggio in cui viene utilizzato Betadex Sulfobutyl Ether Sodium può essere soddisfatto.
• TEST DI NUMERAZIONE MICROBICA <61> e TEST PER MICRORGANISMI SPECIFICI <62>: la conta microbica aerobica totale non supera 100 ufc/g e la conta totale combinata di muffe e lieviti non supera 50 ufc/g.Soddisfa i requisiti del test per l'assenza di Escherichia coli.
• CHIAREZZA DI SOLUZIONE
Soluzione del campione: soluzione al 30% (p/v).
Analisi: esaminare la soluzione del campione utilizzando una scatola luminosa su sfondi bianchi e neri e registrare la presenza di opacità, fluorescenza, fibre, granelli o altri corpi estranei.
Criteri di accettazione: la soluzione è limpida ed essenzialmente priva di particelle di corpi estranei.
• GRADO MEDIO DI SOSTITUZIONE
Eseguire l'elettrolita: 30 mM di acido benzoico e regolato a un pH adatto allo strumento utilizzato mediante l'aggiunta di 100 mM di tampone tris(idrossimetil) aminometano.
[NOTA-A causa della variazione tra i capillari, non è specificato un singolo pH dell'elettrolita universalmente applicabile.
Invece, il pH ottimale associato a ogni singolo capillare dovrebbe essere determinato secondo il manuale strumentale.]
Soluzione standard: 10 mg/mL di USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Soluzione del campione: 10 mg/mL di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Procedura di risciacquo capillare: utilizzare fiale di elettrolita a ciclo separato per il risciacquo capillare e l'analisi del campione.Eseguire risciacqui pre-analisi su base giornaliera prima di ogni analisi: sciacquare il capillare con idrossido di sodio 0,1 N per 30 min, con acqua per NLT 2 h e con Run electrolyte per NLT 1 h.Eseguire i risciacqui pre-iniezione prima di ogni iniezione come segue.Sciacquare il capillare con idrossido di sodio 0,1 N per NLT 1 min e con elettrolita Run per NLT 3 min.Se si utilizza un nuovo capillare, oltre ai regolari risciacqui sopra descritti, è necessario risciacquare un nuovo capillare prima del suo primo utilizzo.Sciacquare il nuovo capillare con idrossido di sodio 1 M per 1 h, seguito da un risciacquo con acqua di 2 h.
Sistema elettroforetico
(Vedere Elettroforesi capillare <1053>.)
Modalità: CE ad alte prestazioni
Rivelatore: UV inverso 200 nm, con una larghezza di banda di 20 nm.[NOTA: in alternativa può essere utilizzata una lunghezza d'onda di rilevamento di 205 nm con una larghezza di banda di 10 nm.]
Colonna: Picchi di sodio I–X (% area di picco) Colonna di silice fusa da 50 µm × 50 cm
Temperatura colonna: 25°
Tensione applicata: rampa lineare da 0,00 a +30,00 kV per 10 min, quindi a 30 kV per altri 20 min
Dimensione dell'iniezione: volumi uguali a 0,5 psi per 10 s
Idoneità del sistema
Campione: soluzione standard
[NOTA: vedere la tabella 6 per i tempi di migrazione relativi approssimativi per i picchi I-X di betadex sulfobutil etere di sodio (i picchi di betadex sulfobutil etere di sodio I, II, III, ..., X, contiene la molecola di beta ciclodestrina con 1, 2, 3, ..., 10 sostituenti solfobutile(i), rispettivamente).I relativi tempi di migrazione sono solo a scopo informativo per aiutare nell'identificazione del picco.]
Tabella 6

Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 0,9, tra betadex sulfobuty etere di sodio picco IX e betadex sulfobutil etere di sodio picco X
Analisi
Campioni: analisi dell'elettrolita, dell'acqua, della soluzione standard e della soluzione campione
Iniettare la soluzione standard e la soluzione campione applicando una pressione differenziale di 0,5 psi, equivalente a 34 mbar, per 10 s, seguita dall'iniezione dell'elettrolita Run a 0,5 psi per 2 s.[NOTA: le iniezioni a pressione devono essere effettuate con una fiala di acqua o far scorrere l'elettrolita all'estremità di uscita del capillare.]
Registrare gli elettroferogrammi e misurare le risposte di picco per i singoli picchi di betadex sulfobutil etere di sodio (da I a X).Calcolare l'area del picco corretta, AI, per ciascun picco nell'elettroferogramma:
Area del picco corretta A = Area del picco x Lunghezza capillare effettiva (cm) / Tempo di migrazione
Normalizza le aree di picco corrette presentandole come percentuale dell'area totale dell'inviluppo di sostituzione corretta:
Area normalizzata, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = massimo livello di sostituzione
Determinare il grado medio di sostituzione:
Grado medio di sostituzione = n∑i=1 (Livello di sostituzione per picco x NA) / 100
Criteri di accettazione: 6,2~6,9 per il grado medio di sostituzione
Per ciascuno dei picchi I-X del betadex sulfobutil etere di sodio, vedere l'intervallo limite (% dell'area del picco) nella Tabella 7.
Tabella 7

• PH <791>: 4,0-6,8, in una soluzione al 30% (p/v) in acqua priva di anidride carbonica
• DETERMINAZIONE DELL'ACQUA, Metodo I <921>: NMT 10,0%
REQUISITI ADDIZIONALI
• CONFEZIONE E CONSERVAZIONE: Conservare in recipienti ben chiusi, e conservare a temperatura ambiente.Proteggere dall'umidità.
• ETICHETTATURA: etichettarlo per indicarne l'uso nella produzione di forme farmaceutiche iniettabili.
• NORME DI RIFERIMENTO USP <11>
USP Beta ciclodestrina RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
USP Endotossina RS
USP cloruro di sodio RS■1S (NF30)