D-Sorbitolo CAS 50-70-4 Analisi 97,0~100,5% Alta qualità di fabbrica

D-Sorbitolo (CAS: 50-70-4) Metodo di prova EP8.7
D-Glucitolo (D-sorbitolo).
Contenuto: dal 97,0% al 102,0% (sostanza anidra).
CARATTERI
Aspetto: polvere cristallina bianca o quasi bianca.
Solubilità: molto solubile in acqua, praticamente insolubile in etanolo (96 per cento).
Mostra polimorfismo (5.9).
IDENTIFICAZIONE
Prima identificazione: A.
Seconda identificazione: B, C, D
A. Esaminare i cromatogrammi ottenuti nel dosaggio.
Risultati: il picco principale nel cromatogramma ottenuto con la soluzione in esame è simile per tempo di ritenzione e dimensione al picco principale nel cromatogramma ottenuto con la soluzione di riferimento (a).
B. Sciogliere 0,5 g riscaldando in una miscela di 0,5 mL di piridina Rand 5 mL di anidride acetica R. Dopo 10 min versare la soluzione in 25 mL di acqua Rand lasciare riposare in acqua ghiacciata per 2 h.Il precipitato, ricristallizzato da un piccolo volume di etanolo (96%) R ed essiccato sotto vuoto, fonde (2.2.14) a una temperatura compresa tra 98°C e 104°C.
C. Cromatografia su strato sottile (2.2.27).
Soluzione di prova.Sciogliere 25 mg della sostanza da esaminare in acqua R e diluire a 10 mL con lo stesso solvente.
Soluzione di riferimento (a).Sciogliere 25 mg di sorbitolo CRS in acqua R e diluire a 10 mL con lo stesso solvente.
Soluzione di riferimento (b).Sciogliere 25 mg di mannitolo CRS e 25 mg di sorbitolo CRS in acqua R e diluire a 10 mL con lo stesso solvente.
Piastra: piastra G gel di silice TLC R.
Fase mobile: acqua R, acetato di etile R, propanolo R (10:20:70V/V/V).
Applicazione: 2 μL
Sviluppo: su un percorso di 17cm
Asciugatura: all'aria.
Rilevazione: spruzzare con soluzione di acido 4-amminobenzoico R;asciugare in corrente d'aria fredda fino alla rimozione dell'acetone;scaldare a 100℃ per 15min;lasciar raffreddare e spruzzare con una soluzione 2g/L di periodato di sodio R;asciugare in una corrente di aria fredda;scaldare a 100℃ per 15 min.
Idoneità del sistema: soluzione di riferimento (b):
– il cromatogramma mostra 2 macchie nettamente separate.
Risultati: la macchia principale nel cromatogramma ottenuto con la soluzione in esame è simile per posizione, colore e dimensione alla macchia principale nel cromatogramma ottenuto con la soluzione di riferimento (a).
D. Rotazione ottica specifica (2.2.7): da +4,0 a +7,0 (sostanza anidra).
Sciogliere 5,00 g della sostanza in esame e 6,4 g di tetraborato disodico R in 40 mL di acqua R. Lasciare riposare per 1h, agitando di tanto in tanto, e diluire a 50,0 mL con acqua R. Filtrare se necessario.
PROVE
Aspetto della soluzione. La soluzione è limpida (2.2.1) e incolore (2.2.2, metodo II).
Sciogliere 5 g in acqua R e diluire a 50 mL con lo stesso solvente.
Conducibilità (2.2.38): massimo 20 μS·cm−1
Sciogliere 20,0 g di acqua priva di anidride carbonica R preparata da acqua distillata R e diluire a 100,0 mL con lo stesso solvente.Misurare la conduttività della soluzione mescolando delicatamente con un agitatore magnetico.
Zuccheri riduttori: massimo 0,2 per cento, espressi in glucosio equivalente.
Sciogliere 5,0 g in 6 mL di acqua R con l'ausilio di calore moderato.Raffreddare e aggiungere 20 mL di soluzione rame-citrica R e alcune perline di vetro.Riscaldare in modo che inizi l'ebollizione dopo 4 min e mantenere l'ebollizione per 3 min.Raffreddare rapidamente e aggiungere 100 mL di una soluzione V/V al 2,4% di acido acetico glaciale R e 20,0 mL di iodio 0,025 M.Con agitazione continua, aggiungere 25 mL di una miscela di 6 volumi di acido cloridrico R e 94 volumi di acqua R e, quando il precipitato si è sciolto, titolare l'eccesso di iodio con tiosolfato di sodio 0,05 M utilizzando 1 mL di soluzione di amido R, addizionato verso la fine della titolazione, come indicatore.Sono richiesti non meno di 12,8 mL di tiosolfato di sodio 0,05 M.
Sostanze correlate.Cromatografia liquida (2.2.29).
Soluzione di prova.Sciogliere 5,0 g della sostanza in esame in 20 mL di acqua R e diluire a 100,0 mL con lo stesso solvente.
Soluzione di riferimento (a).Sciogliere 0,50 g di sorbitolo CRS in 2 mL di acqua R e diluire a 10,0 mL con lo stesso solvente.
Soluzione di riferimento (b).Diluire 2,0 ml della soluzione di prova a 100,0 ml con acqua R.
Soluzione di riferimento (c).Diluire 5,0 mL della soluzione di riferimento (b) a 100,0 mL con acqua R.
Soluzione di riferimento (d).Sciogliere 0,5 g di sorbitolo R e 0,5 g di mannitolo R (impurità A) in 5 mL di acqua R e diluire a 10,0 mL con lo stesso solvente.
Colonna:
–dimensione:l=0.3m,Ø=7.8mm
–fase stazionaria: resina a scambio cationico forte (forma calcio) R (9 μm);
–temperatura: 85±1°C
Fase mobile: acqua degasata R.
Portata: 0,5 ml/min
Rivelazione: rifrattometro mantenuto a temperatura costante (es. 35 °C).
Iniezione: 20μL della soluzione di prova e delle soluzioni di riferimento (b) (c) e (d)
Tempo di esecuzione: il doppio del tempo di ritenzione del sorbitolo.
Ritenzione relativa con riferimento al sorbitolo (tempo di ritenzione = circa 27 min): impurità C = circa 0,6;impurità A = circa 0,8;impurità B = circa 1,1.
Idoneità del sistema: soluzione di riferimento (d):
–risoluzione: minimo 2,0 tra i picchi dovuti all'impurità A e al sorbitolo.
Limiti:
–qualsiasi impurità: per ciascuna impurità, non più dell'area del picco principale nel cromatogramma ottenuto con la soluzione di riferimento (b) (2 per cento);
–totale: non più di 1,5 volte l'area del picco principale nel cromatogramma ottenuto con la soluzione di riferimento (b) (3 per cento);
–limite di esclusione: l'area del picco principale nel cromatogramma ottenuto con la soluzione di riferimento (c) (0,1%).
Piombo (2.4.10): massimo 0,5 ppm.
Nichel (2.4.15): massimo 1 ppm.
Sciogliere la sostanza da esaminare in 150,0 mL della miscela di solventi prescritta.
Acqua (2.5.12): massimo 1,5 per cento, determinato su 1,00 g.Utilizzare una miscela di 1 volume di formammide R e 2 volumi di metanolo anidro R come solvente.
Contaminazione microbica
Se destinati all'uso nella produzione di preparazioni parenterali:
– TAMC: criterio di accettazione 102CFU/g (2.6.12).
Se non destinati all'uso nella produzione di preparazioni parenterali:
– TAMC: criterio di accettazione 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: criterio di accettazione 102CFU/g (2.6.12);
–assenza di Escherichia coli (2.6.13);
–assenza di Salmonella (2.6.13).
Endotossine batteriche (2.6.14).Se destinati all'uso nella produzione di preparazioni parenterali senza un'ulteriore procedura appropriata per la rimozione delle endotossine batteriche:
– inferiore a 4 UI/g per preparazioni parenterali aventi una concentrazione inferiore a 100 g/L di sorbitolo
– meno di 2,5 UI/g per preparazioni parenterali con una concentrazione di 100 g/L o più di sorbitolo
SAGGIO
Cromatografia liquida (2.2.29) come descritto nel test per le sostanze affini con la seguente modifica.
Iniezione: soluzione di prova e soluzione di riferimento (a).
Calcolare il contenuto percentuale di D-sorbitolo dal contenuto dichiarato di sorbitolo CRS.
ETICHETTATURA
L'etichetta riporta:
– se del caso, la concentrazione massima di endotossine batteriche;
– se del caso, che la sostanza è idonea all'uso nella fabbricazione di preparati parenterali.
IMPURITÀ
A. D-mannitolo,
B. D-iditolo,
C. 4-O-α-D-glucopiranosil-D-glucitolo (D-maltitolo).

D-Sorbitolo (CAS: 50-70-4) Metodo di test USP
DEFINIZIONE
Il sorbitolo contiene NLT 91,0% e NMT 100,5% di D-sorbitolo, calcolato su base anidra.Le quantità di zuccheri totali, altri alcoli polivalenti ed eventuali anidridi di esitolo, se rilevate, non sono incluse nei requisiti, né nella quantità calcolata in Altre impurità in Informazioni generali.
IDENTIFICAZIONE
• UN.
Soluzione campione: 1 g di sorbitolo in 75 mL di acqua
Analisi: trasferire 3 mL di soluzione campione in una provetta da 15 cm e aggiungere 3 mL di soluzione di catecolo appena preparata (1 su 10) e mescolare.Aggiungere 6 mL di acido solforico, quindi riscaldare delicatamente il tubo in una fiamma per 30 s.
• B. Il tempo di ritenzione del picco maggiore della soluzione campione corrisponde a quello della soluzione standard, come ottenuto nel test.
SAGGIO
• PROCEDURA
Fase mobile: utilizzare acqua degassata.
Soluzione di idoneità del sistema: preparare una soluzione contenente 4,8 mg/g di ogni USP Sorbitol RS e mannitolo
Soluzione standard: 4,8 mg/g di USP Sorbitol RS
Soluzione del campione: sciogliere 0,10 g di sorbitolo in acqua e diluire con acqua a 20 g.Registrare il peso della soluzione finale e mescolare accuratamente.
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia <621>, Idoneità del sistema.)
Modalità: LC
Rivelatore: indice di rifrazione
Colonna: 7,8 mm x 10 cm;imballaggio L34
Temperatura
Colonna: 50±2°
Rilevatore: 35°
Portata: 0,7 ml/min
Dimensione dell'iniezione: 10 μL
Idoneità del sistema
Campioni: soluzione di idoneità del sistema e soluzione standard [NOTA: i tempi di ritenzione relativi per mannitolo e sorbitolo sono rispettivamente di circa 0,6 e 1,0.]
Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 2.0 tra sorbitolo e mannitolo, Soluzione di idoneità del sistema
Deviazione standard relativa: NMT 2,0%, soluzione standard
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la percentuale, su base anidra, di D-sorbitolo nella porzione di Sorbitolo prelevata:
Risultato = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= risposta di picco dalla soluzione campione
rS= risposta di picco dalla soluzione standard
CS= concentrazione di USP Sorbitol RS nella soluzione Standard (mg/g)
CU= concentrazione di sorbitolo nella soluzione campione (mg/g)
W= percentuale ottenuta nel test per la Determinazione dell'Acqua
Criteri di accettazione: 91,0%–100,5% su base anidra
IMPURITÀ
• LIMITE DI NICKE
Soluzione del campione: sciogliere 20,0 g di sorbitolo in acido acetico diluito e diluire con acido acetico diluito fino a 150 mL.
Soluzione in bianco: 150 mL di acido acetico diluito
Soluzioni standard: preparare tre soluzioni aggiungendo 0,5, 1,0 e 1,5 mL di soluzione standard di nichel TS a 20,0 g di sorbitolo disciolto in acido acetico diluito e diluire con lo stesso solvente a 150 mL.
Condizioni strumentali
(Vedi Spettrofotometria e Light-Scattering <851>)
Modalità: Spettrofotometria di assorbimento atomico
Lunghezza d'onda analitica: 232,0 nm
Lampada: catodo cavo in nichel
Fiamma: aria-acetilene
Analisi
Campioni: soluzioni standard e soluzione campione
Ad ogni campione aggiungere 2,0 mL di una soluzione satura di pirrolidinditiocarbammato di ammonio (contenente 10 g/L di pirrolidinditiocarbammato di ammonio) e 10,0 mL di metil isobutilchetone e agitare per 30 s.Proteggi dalla luce intensa.Consentire ai due strati di separarsi e utilizzare lo strato di metilisobutilchetone.Azzerare lo strumento utilizzando lo strato organico della soluzione Blank.
Contemporaneamente determinare le assorbanze dello strato organico dai Campioni almeno tre volte ciascuno.Registrare la media delle letture costanti per ciascuna delle soluzioni standard e della soluzione campione.Tra ogni misurazione, aspirare lo strato organico dalla soluzione del bianco e accertarsi che la lettura ritorni a zero.Tracciare le assorbanze delle soluzioni standard e della soluzione campione rispetto alla quantità aggiunta di nichel.
Estrapola la linea che unisce i punti sul grafico fino a incontrare l'asse di concentrazione.La distanza tra questo punto e l'intersezione degli assi rappresenta la concentrazione di nichel nella soluzione campione.
Criteri di accettazione: NMT 1 ppm
• RESIDUO ALL'ACCENSIONE <281>: NMT 0,1%, determinato su una porzione di 1,5 g
ZUCCHERI RIDUCENTI
[NOTA-L'importo determinato in questo test non è incluso nell'importo calcolato in Altre impurità negli Avvisi generali.]
Soluzione del campione: Sciogliere 3,3 g di sorbitolo in 3 mL di acqua con l'aiuto di un leggero calore.Raffreddare e aggiungere 20,0 mL di citrato rameico TS e alcune perline di vetro.Riscaldare in modo che inizi l'ebollizione dopo 4 min e mantenere l'ebollizione per 3 min.Raffreddare rapidamente e aggiungere 40 mL di acido acetico diluito, 60 mL di acqua e 20,0 mL di 0,05 N iodio VS.Con agitazione continua, aggiungere 25 mL di una miscela di 6 mL di acido cloridrico e 94 mL di acqua.
Analisi: quando il precipitato si è dissolto, titolare l'eccesso di iodio con tiosolfato di sodio 0,05 N VS utilizzando 2 mL di amido TS, aggiunto verso la fine della titolazione, come indicatore.
Criteri di accettazione: NLT 12,8 mL di tiosolfato di sodio 0,05 N VS, corrispondente a NMT 0,3% di zuccheri riducenti, come glucosio
• CLORURO E SOLFATO, Cloruro <221> (se etichettato per l'uso nella preparazione di forme farmaceutiche parenterali)
Campione: 1,5 gr
Criteri di accettazione: il campione non mostra più cloruro di quanto corrisponde a 0,10 mL di acido cloridrico 0,020 N (NMT 0,0050%).
• CLORURO E SOLFATO, Solfato <221> (se etichettato per l'uso nella preparazione di forme farmaceutiche parenterali)
Campione: 1,0 g
Criteri di accettazione: il campione non mostra più solfato di quanto corrisponde a 0,10 mL di acido solforico 0,020 N (NMT 0,01%).
PROVE SPECIFICHE
• TEST DI CONTEGGIO MICROBICO <61> e TEST PER MICRORGANISMI SPECIFICI <62>: il conteggio aerobico totale utilizzando il metodo su piastra è NMT 1000 ufc/g, e il conteggio totale di muffe e lieviti è NMT 100 ufc/g
• PH <791>: 3,5-7,0, in una soluzione al 10% (p/p) in acqua priva di anidride carbonica
• DETERMINAZIONE DELL'ACQUA, Metodo I <921>: NMT 1,5%
PUREZZA E COLORE DELLA SOLUZIONE (se etichettata per l'uso nella preparazione di forme farmaceutiche parenterali)
Campione: 10,0 g
Analisi: sciogliere il campione in 100,0 ml di acqua priva di anidride carbonica.
Criteri di accettazione: la soluzione è limpida e incolore.
• TEST ENDOTOSSINE BATTERICHE <85> (se etichettato per l'uso nella preparazione di forme farmaceutiche parenterali): NMT 4 USP Endotoxin Units/g per forme farmaceutiche parenterali con una concentrazione inferiore a 100 g/L di sorbitolo e NMT 2,5 USP Endotoxin Units/g per forme farmaceutiche parenterali aventi una concentrazione di 100 g/L o più di sorbitolo.
REQUISITI ADDIZIONALI
• CONFEZIONE E CONSERVAZIONE: Conservare in contenitori ben chiusi.Non sono specificati requisiti di archiviazione.
• ETICHETTATURA: Il sorbitolo destinato all'uso nella preparazione di forme farmaceutiche parenterali è così etichettato.
NORME DI RIFERIMENTO USP <11>
USP Endotossina RS
USP sorbitolo RS