Enalapril Maleate CAS 76095-16-4 Analisi 98,0~102,0% API elevata purezza

Enalapril maleato
C20H28N2O5·C4H4O4 492.52
l-Prolina, 1-[N-[1-(etossicarbonil)-3-fenilpropil]-l-alanil]-, (S)-, (Z)-2-butenedioato (1:1).
1-[N-[(S)-1-carbossi-3-fenilpropil]-l-alanil]-l-prolina 1'-etil estere, maleato (1:1) [76095-16-4].
L'enalapril maleato contiene non meno del 98,0% e non più del 102,0% di C20H28N2O5·C4H4O4, calcolato su base secca.
Confezionamento e conservazione- Conservare in recipienti ben chiusi e conservare a temperatura ambiente controllata.
Standard di riferimento USP <11>-
USP Enalapril Maleate RS Fare clic per visualizzare la struttura
Identificazione-
A: Assorbimento infrarosso <197M>.
B: Il tempo di ritenzione del picco maggiore nel cromatogramma della preparazione del test corrisponde a quello nel cromatogramma della preparazione standard, come ottenuto nel test.
Rotazione specifica <781S>: tra -41.0 e -43.5.
Soluzione di prova: 10 mg per mL, in metanolo.
Perdita all'essiccamento <731>-Essiccarlo sotto vuoto ad una pressione non superiore a 5 mm di mercurio a 60 per 2 ore: perde non più dell'1,0% del suo peso.
Residuo alla combustione <281>: non più dello 0,2%.
Metalli pesanti, metodo II <231>: 0,001%.
Composti correlati-
Tampone fosfato pH 6,8, tampone fosfato pH 2,5, soluzione A, soluzione B, fase mobile, diluente, soluzione di enalapril dichetopiperazina, soluzione di idoneità del sistema e sistema cromatografico: procedere come indicato nel test.
Soluzione standard: sciogliere una quantità accuratamente pesata di USP Enalapril Maleate RS nel diluente e diluire quantitativamente e, se necessario, gradualmente, con il diluente per ottenere una soluzione con una concentrazione nota di circa 3 µg per mL.
Soluzione di prova: utilizzare la preparazione del test.
Procedura-Iniettare separatamente volumi uguali (circa 50 µL) della soluzione standard e della soluzione test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le risposte dell'area dei picchi.Calcolare la percentuale di ciascuna impurità nella porzione di Enalapril maleato presa dalla formula:
100(CS / CT)(ri / rS)
in cui CS è la concentrazione, in mg per mL, di USP Enalapril Maleate RS nella soluzione standard;CT è la concentrazione, in mg per mL, di Enalapril Maleato nella soluzione Test;ri è l'area del picco di ciascuna impurità ottenuta dalla soluzione Test;e rS è l'area del picco di enalapril ottenuta dalla soluzione standard: non si trova più dell'1,0% di qualsiasi impurità avente un tempo di ritenzione relativo di circa 1,10;non si trova più dello 0,3% di qualsiasi altra impurità individuale;e non si trova più del 2% delle impurità totali.
Saggio-
Tampone fosfato a pH 6,8: sciogliere 2,8 g di fosfato di sodio monobasico in circa 900 mL di acqua in un matraccio tarato da 1000 mL.Regolare con una soluzione di idrossido di sodio 9 M a un pH di circa 6,8, diluire con acqua a volume e mescolare.
Tampone fosfato pH 2,5: sciogliere 2,8 g di fosfato di sodio monobasico in circa 900 mL di acqua in un matraccio tarato da 1000 mL.Regolare con acido fosforico a un pH di circa 2,5, diluire con acqua fino a volume e mescolare.
Soluzione A-Preparare una miscela filtrata e degassata di tampone fosfato a pH 6,8 e acetonitrile (19:1).
Soluzione B-Preparare una miscela filtrata e degasata di acetonitrile e tampone fosfato a pH 6,8 (33:17).
Fase mobile: utilizzare miscele variabili di soluzione A e soluzione B come indicato per il sistema cromatografico.Apportare le modifiche necessarie (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia 621).
Diluente: preparare una miscela di tampone fosfato a pH 2,5 e acetonitrile (95:5).
Soluzione di enalapril diketopiperazina: posizionare con cura circa 20 mg di USP Enalapril Maleate RS in un becher da 100 ml per formare un tumulo sul fondo del becher.Posizionare il becher su una piastra calda a circa metà della temperatura massima della piastra calda.Riscaldare per circa 5-10 minuti fino a quando il solido si scioglie.Rimuovere immediatamente il becher dalla piastra calda e lasciare raffreddare.[nota: evitare il surriscaldamento per evitare la degradazione indotta dal calore, che darebbe luogo a un colore marrone.] Al residuo raffreddato nel bicchiere aggiungere 50 mL di acetonitrile e sonicare per alcuni minuti per scioglierlo.La soluzione contiene tipicamente, in ogni mL, tra 0,2 mg e 0,4 mg di enalapril dichetopiperazina.
Preparazione standard: sciogliere una quantità accuratamente pesata di USP Enalapril Maleate RS nel diluente e diluire quantitativamente e, se necessario, gradualmente, con il diluente per ottenere una soluzione con una concentrazione nota di circa 0,3 mg per mL.
Soluzione di idoneità del sistema: aggiungere 1 mL di soluzione di Enalapril dichetopiperazina a una porzione da 50 mL della preparazione standard e miscelare.
Preparazione del saggio- Trasferire circa 30 mg di Enalapril maleato, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 100 mL, sciogliere e diluire con il diluente fino a volume e miscelare.
Sistema cromatografico (vedere Cromatografia <621>)-Il cromatografo liquido è dotato di un rivelatore da 215 nm e di una colonna da 4,1 mm × 15 cm che contiene l'impaccamento L21.La portata è di circa 1,5 ml al minuto.La temperatura della colonna è mantenuta a 70. Il cromatografo è programmato come segue.
Tempo (minuti) Soluzione A(%) Soluzione B(%) Eluizione
0 95 5 equilibrio
0-20 95→40 5→60 gradiente lineare
20-25 40 60 isocratico
25-26 40→95 60→5 gradiente lineare
26-30 95 5 isocratico
Cromatografare la soluzione di idoneità del sistema e registrare le risposte di picco come indicato per la procedura: i tempi di ritenzione relativi sono circa 1,0 per enalapril e 2,1 per enalapril dichetopiperazina;e la risoluzione, R, tra enalapril ed enalapril dichetopiperazina non è inferiore a 3,5.Cromatografare la preparazione dello standard e registrare le risposte di picco come indicato per la procedura: la deviazione standard relativa per le iniezioni replicate non è superiore all'1,0%.
Procedura- Iniettare separatamente volumi uguali (circa 50 µL) della preparazione standard e della preparazione del test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le risposte per i picchi principali.Calcolare la quantità, in mg, di C20H28N2O5·C4H4O4 nella porzione di Enalapril Maleato presa dalla formula:
100C(rU / rS)
in cui C è la concentrazione, in mg per mL, di USP Enalapril Maleate RS nella preparazione Standard;e rU e rS sono le risposte di picco ottenute rispettivamente dalla preparazione del saggio e dalla preparazione dello standard.