Gemcitabina cloridrato CAS 122111-03-9 API USP35 Standard

Gemcitabina cloridrato
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Citidina, 2′-deossi-2′,2′-difluro-, monocloridrato.
Monocloridrato di 2′-deossi-2′,2′-difluorocitidina (β-isomero) [122111-03-9].
» La gemcitabina cloridrato contiene non meno del 97,5 percento e non più del 101,5 percento di C9H11F2N3O4·HCl, calcolato così com'è.
[Attenzione: la gemcitabina cloridrato è un potente agente citotossico.Bisogna fare molta attenzione per evitare di inalare particelle ed esporre la pelle ad esse.]
Confezionamento e stoccaggio-Conservare in contenitori stretti.
Etichettatura-Dove è destinato all'uso nella preparazione di forme di dosaggio iniettabili, l'etichetta indica che è sterile o deve essere sottoposto a ulteriore elaborazione durante la preparazione di forme di dosaggio iniettabili.
Standard di riferimento USP <11>-
USP Citosina RS
USP Endotossina RS
USP Gemcitabina cloridrato RS
Identificazione-
A: Assorbimento infrarosso <197K>.
B: Soddisfa i requisiti dei test per Cloruro <191>.
Rotazione specifica <781S>: tra +43 e +50, a 20.
Soluzione di prova: 10 mg per ml.
pH <791>: tra 2,0 e 3,0, in una soluzione contenente 10 mg per mL.
Residuo alla combustione <281>: non più dello 0,1%.
Metalli pesanti, metodo I <231>: 0,001%.
Purezza cromatografica-
Soluzione A- Procedere come indicato per la fase mobile del saggio.
Soluzione B-Preparare il metanolo filtrato e degassato.
Fase mobile: utilizzare miscele variabili di soluzione A e soluzione B come indicato nel sistema cromatografico.Effettuare le regolazioni, se necessario (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia 621).
Soluzione di idoneità del sistema: procedere come indicato nel test.
Soluzione standard: sciogliere una quantità accuratamente pesata di USP Gemcitabine Hydrochloride RS e USP Cytosine RS in acqua e diluire quantitativamente e gradualmente se necessario, per ottenere una soluzione con una concentrazione nota di circa 2 µg per mL di ciascuna.
Soluzione test-Trasferire circa 50 mg di Gemcitabine Hydrochloride, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 25 mL, sciogliere e diluire con acqua fino a volume e miscelare.
Sistema cromatografico (vedere Cromatografia 621)-Procedere come indicato in Assay.Il cromatografo è programmato come segue.
Tempo (minuti) Soluzione A (%) Soluzione B (%) Eluizione
0–8 97 3 isocratico
8–13 97®50 3®50 gradiente lineare
13–20 50 50 isocratico
20–25 50®97 50®3 riequilibrio
Cromatografare la soluzione di idoneità del sistema e registrare le risposte di picco come indicato per la procedura: i tempi di ritenzione relativi sono circa 0,5 per gemcitabina -anomero e 1,0 per gemcitabina;la risoluzione, R, tra gemcitabina -anomero e gemcitabina non è inferiore a 8,0;e il fattore di scodamento per la gemcitabina non è superiore a 1,5.Cromatografare la soluzione standard e registrare le risposte di picco come indicato per la procedura: i tempi di ritenzione relativi sono circa 0,1 per la citosina e 1,0 per la gemcitabina;la deviazione standard relativa per le iniezioni ripetute non è superiore al 2,0%.
Procedura-Iniettare separatamente un volume (circa 20 µL) della soluzione standard e della soluzione test nel cromatografo, registrare il cromatogramma e misurare tutte le risposte di picco.Calcolare la percentuale di citosina nella porzione di Gemcitabina assunta dalla formula:
2.5(Cc/W)(rt/rs)
in cui Cc è la concentrazione di USP Cytosine RS nella soluzione Standard, in µg per mL;W è il peso, in mg, della gemcitabina assunta;rt è la risposta di picco per la citosina nella soluzione test;e rs è la risposta per la citosina nella soluzione standard: non si trova più dello 0,1% di citosina.Calcolare la percentuale di ciascuna impurità diversa dalla citosina nella porzione di Gemcitabina presa dalla formula:
2.5(Cs / W)(ri / rs)
in cui Cs è la concentrazione di USP Gemcitabine Hydrochloride RS nella soluzione standard, in µg per mL;W è il peso, in mg, della gemcitabina assunta;ri è la risposta di picco per ogni impurità nella soluzione Test;e rs è la risposta dovuta alla gemcitabina nella soluzione standard: non si trova più dello 0,1% di gemcitabina -anomero o di qualsiasi altra impurità individuale;e la somma di tutte le impurità non è superiore allo 0,2%.Escludere dalla somma di tutte le impurezze eventuali picchi inferiori al limite di quantificazione (0,02%).
Altri requisiti: laddove l'etichetta affermi che la gemcitabina cloridrato è sterile, soddisfa i requisiti per le endotossine batteriche e la sterilità ai sensi della gemcitabina per iniezione.Laddove l'etichetta affermi che la gemcitabina cloridrato deve essere sottoposta a un'ulteriore elaborazione durante la preparazione delle forme di dosaggio iniettabili, soddisfa i requisiti per le endotossine batteriche in gemcitabina per iniezione.
Saggio-
Fase mobile: preparare una soluzione filtrata e degasata contenente 13,8 g di fosfato di sodio monobasico e 2,5 mL di acido fosforico in 1000 mL di acqua.[nota: il pH di questa soluzione è compreso tra 2,4 e 2,6.]
Soluzione di idoneità del sistema: trasferire circa 10 mg di gemcitabina cloridrato in una piccola fiala, aggiungere 4 mL di una soluzione contenente 168 mg di idrossido di potassio per mL di metanolo, tappare bene e sonicare.Riscaldare a 55 per 6-16 ore, lasciare raffreddare e trasferire il contenuto in un matraccio tarato da 100 mL con successivi lavaggi di acido fosforico all'1% (v/v).Diluire con acido fosforico all'1% a volume e mescolare.[nota: questa soluzione contiene circa 0,02 mg per mL di gemcitabina α-anomero.]
Preparazione standard-Sciogliere una quantità accuratamente pesata di USP Gemcitabine Hydrochloride RS in acqua e diluire quantitativamente, e gradualmente se necessario, con acqua per ottenere una soluzione con una concentrazione nota di circa 0,1 mg per mL.
Preparazione del dosaggio: trasferire circa 20 mg di gemcitabina cloridrato, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 200 mL, sciogliere e diluire con acqua fino a volume e miscelare.
Sistema cromatografico (vedere Cromatografia <621>)-Il cromatografo liquido è dotato di un rivelatore da 275 nm e di una colonna da 4,6 mm × 25 cm che contiene un impaccamento L7 da 5 µm.La portata è di circa 1,2 ml al minuto.Cromatografare la soluzione di idoneità del sistema e registrare le risposte di picco come indicato per la procedura: la risoluzione, R, tra l'anomero gemcitabina e la gemcitabina non è inferiore a 8,0;e il fattore di scodamento determinato dalla gemcitabina non è superiore a 1,5.Cromatografare la preparazione dello standard e registrare le risposte di picco come indicato per la procedura: la deviazione standard relativa per le iniezioni replicate non è superiore all'1,0%.
Procedura-Iniettare separatamente volumi uguali (circa 20 µL) della preparazione dello standard e della preparazione del test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le risposte per i picchi principali.Calcolare la quantità, in mg, di C9H11F2N3O4·HCl nella porzione di Gemcitabina cloridrato presa dalla formula:
200C(rU/rS)
in cui C è la concentrazione, in mg per mL, di USP Gemcitabine Hydrochloride RS nella preparazione Standard;e rU e rS sono le risposte di picco ottenute rispettivamente dalla preparazione del saggio e dalla preparazione dello standard.