Ketorolac Trometamina CAS 74103-07-4 Purezza >99,0% (HPLC)

Ketorolac Tromethamine contiene non meno del 98,5% e non più del 101,5% di C15H13NO3·C4H11NO3, calcolato su base secca.
Imballaggio e stoccaggio-Conservare in contenitori stretti e resistenti alla luce.Conservare a 25°, escursioni consentite tra 15° e 30°
Standard di riferimento USP <11>-
USP Ketorolac Trometamina RS
Identificazione-
A: Assorbimento infrarosso <197K>.
B: Assorbimento ultravioletto <197U>-
Soluzione: 10 µg per ml
Mezzo: metanolo.
C: Test della trometamina: preparare una soluzione standard di USP Ketorolac Tromethamine RS in una miscela di diclorometano e metanolo (2:1) contenente 5 mg per mL.Allo stesso modo preparare una soluzione di prova di Ketorolac Tromethamine contenente 5 mg per mL.Applicare volumi di 40 µL della soluzione standard e della soluzione di prova su una lastra cromatografica a strato sottile (vedere Cromatografia <621>) rivestita con uno strato di 0,25 mm di miscela di gel di silice cromatografica.Posizionare la piastra in una camera cromatografica precedentemente equilibrata con una miscela di diclorometano, acetone e acido acetico glaciale (95:5:2).Sigillare la camera e sviluppare il cromatogramma fino a quando il fronte del solvente si è spostato di circa tre quarti della lunghezza della piastra.Rimuovere la piastra dalla camera e lasciare evaporare il solvente.Spruzzare la piastra con una soluzione alcolica appena preparata contenente 30 mg di ninidrina per mL e riscaldare la piastra a circa 150° per 2-5 minuti.Macchie gialle con bordi da rosa a viola si sviluppano sulla piastra nelle aree in cui sono state applicate la soluzione standard e la soluzione test.
pH <791>: tra 5,7 e 6,7, in soluzione (1 su 100).
Perdita all'essiccamento <731>-Essiccarlo sottovuoto a 60° per 3 ore: perde non più dello 0,5% del suo peso.
Residuo alla combustione <281>: non più dello 0,1%.
Metalli pesanti, metodo II <231>: 0,002%.
Purezza cromatografica-
Fase mobile, miscela di solventi, preparazione standard, soluzione di risoluzione e sistema cromatografico: procedere come indicato nel test.
Soluzione di prova: utilizzare la preparazione del test.
Procedura-Cromatografare la soluzione del test come indicato per la procedura nel test, consentendo alla cromatografia di estendere fino a tre volte il tempo di ritenzione del ketorolac.Misurare le risposte di tutti i picchi.Calcolare la percentuale di ogni singola impurità nella porzione di Ketorolac Trometamina assunta dalla formula:
100rfi (ri / rs)
dove rfi è il fattore di risposta di ogni singolo picco di impurità rispetto a quello del ketorolac;ri è la risposta di picco per ciascuna impurità;e rs è la somma di tutte le risposte di picco dei picchi di impurità e del picco maggiore di ketorolac.I valori rfi sono 0,52 per l'analogo ketorolac 1-cheto, 0,67 per l'analogo 1-idrossi ketorolac, 2,2 per il picco di impurità avente un tempo di ritenzione di 0,54 rispetto a quello del ketorolac e 0,91 per il picco di impurità a un tempo di ritenzione relativo di 0,66.Non si trova più dello 0,1% dell'analogo ketorolac 1-cheto o dell'analogo 1-idrossi ketorolac;non si trova più dello 0,5% di qualsiasi altra impurità;e la somma di tutte le impurità non è superiore all'1,0%.
Saggio-
Fase mobile: sciogliere 5,75 g di fosfato di ammonio monobasico in 1000 mL di acqua e regolare con acido fosforico fino a un pH di 3,0.Preparare una miscela filtrata e degasata di questa soluzione tampone e tetraidrofurano (70:30).Apportare le modifiche necessarie (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia <621>) per ottenere un tempo di ritenzione per ketorolac di circa 8-12 minuti.
Miscela di solventi: preparare una miscela di acqua e tetraidrofurano (70:30).
Preparazione standard- Sciogliere quantitativamente una quantità accuratamente pesata di USP Ketorolac Tromethamine RS nella miscela di solventi per ottenere una soluzione con una concentrazione nota di circa 0,4 mg per mL.[NOTA-Proteggi questa soluzione dalla luce.]
Preparazione del saggio-Trasferire circa 20 mg di Ketorolac Tromethamine, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 50 mL, diluire con la miscela di solventi fino a volume e miscelare.[NOTA-Proteggi questa soluzione dalla luce.]
Soluzione di risoluzione: in un separatore da 250 ml mescolare 100 ml di acqua, 100 ml di diclorometano, 30 mg di USP Ketorolac Tromethamine RS e 1 ml di acido cloridrico 1 N.Inserire il tappo, agitare e lasciare che gli strati si separino.Trasferire lo strato di diclorometano inferiore in un pallone di vetro borosilicato tappato e scartare lo strato superiore.Esporre la soluzione di diclorometano alla luce solare diretta per 10-15 minuti.Trasferire 1,0 mL della soluzione in un flacone, evaporare in una corrente d'aria o in un flusso di azoto fino a secchezza, aggiungere 1,0 mL di miscela di solventi e agitare per sciogliere.[NOTA-Questa soluzione può essere conservata in frigorifero e utilizzata purché il cromatogramma ottenuto come indicato per la procedura sia adatto per identificare i picchi dovuti all'analogo ketorolac 1-cheto e all'analogo ketorolac 1-idrossi e per la misurazione della risoluzione tra l'analogo ketorolac 1-cheto e ketorolac.]
Sistema cromatografico (vedere Cromatografia <621>): il cromatografo liquido è dotato di un rivelatore da 313 nm e di una colonna da 4,6 mm × 25 cm che contiene un impaccamento L7 da 5 µm ed è mantenuta a una temperatura costante di circa 40°.La portata è di circa 1,5 ml al minuto.Cromatografare la soluzione di risoluzione e registrare le risposte di picco come indicato per la procedura: i tempi di ritenzione relativi sono circa 0,63 per l'analogo ketoroac 1-idrossi, 0,89 per l'analogo ketorolac 1-cheto e 1,0 per ketorolac;e la risoluzione, R, tra l'analogo 1-cheto di ketorolac e ketorolac non è inferiore a 1,5.Cromatografare la preparazione dello standard e registrare le risposte di picco come indicato per la procedura: l'efficienza della colonna non è inferiore a 5500 piatti teorici;e la deviazione standard relativa per le iniezioni ripetute non è superiore all'1,5%.
Procedura-Iniettare separatamente volumi uguali (circa 10 µL) della preparazione standard e della preparazione del test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le risposte per i picchi principali.Calcolare la quantità, in mg, di C15H13NO3·C4H11NO3 nella porzione di Ketorolac Trometamina presa dalla formula:
50C(rU / rS)
in cui C è la concentrazione, in mg per mL, di USP Ketorolac Tromethamine RS nella preparazione Standard;e rU e rS sono le risposte di picco di ketorolac ottenute rispettivamente dalla preparazione del saggio e dalla preparazione standard.