Ramelteon Intermedio 12 CAS 1053239-39-6 Purezza >98,0% (HPLC)

2-(2,6,7,8-Tetrahydro-1H-Indeno[5,4-b]furan-8-yl)ethanamine Hydrochloride (CAS: 1053239-39-6) è un intermedio di Ramelteon (CAS: 196597- 26-9).A differenza della maggior parte dei trattamenti per l'insonnia che prendono di mira il complesso del recettore GABA (acido g-amminobutirrico), Ramelteon è un agonista del recettore della melatonina.In particolare, ha un'elevata selettività per i sottotipi MT1 e MT2, che sono stati implicati nel mantenimento dei ritmi circadiani, rispetto al recettore MT3 responsabile di altre funzioni della melatonina.La sua mancanza di affinità non solo per il complesso recettoriale GABA ma anche per i recettori neurotrasmettitoriali, dopaminergici, oppiacei e benzodiazepinici suggerisce un profilo di sicurezza migliorato privo del potenziale di abuso dei farmaci ipnotici che prendono di mira questi recettori.In quanto tale, Ramelteon non è un farmaco programmato.I metaboliti primari includono l'idrossilazione e l'ossidazione a specie carboniliche con metaboliti secondari derivanti dalla glucuronidazione.Poiché il CYP1A2 è il principale isoenzima coinvolto nel metabolismo epatico di Ramelteon, non deve essere assunto in combinazione con potenti inibitori del CYP1A2, come la fluvoxamina.La co-somministrazione con ketoconazolo (un inibitore del CYP3A4) o fluconazolo (un potente inibitore del CYP2C9) ha determinato aumenti significativi dell'AUC e della Cmax, ma l'ampio metabolismo e le concentrazioni plasmatiche altamente variabili di Ramelteon hanno precluso la necessità di modificare la dose.Il foglietto illustrativo, tuttavia, mette in guardia i pazienti sulla co-somministrazione con potenti inibitori del CYP3A4 e del CYP2C9.Sulla base dei risultati degli studi clinici, la dose raccomandata di Ramelteon è di 8 mg da assumere entro 30 minuti dall'andare a letto.Oltre alla precauzione della co-somministrazione con inibitori del CYP, non deve essere usato in pazienti con compromissione epatica grave.Gli eventi avversi, osservati nel 5% dei pazienti negli studi clinici, sono stati sonnolenza, vertigini, nausea, affaticamento, mal di testa e insonnia.