Saggio 97,5~102,0% del cloridrato della ranitidina CAS 66357-59-3

Ranitidina cloridrato
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-Ethenediamine, N-[2-[[[5-[(dimetilammino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-, monocloridrato.
N-[2-[[[5-[(Dimetilammino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-1,1-etenediammina, cloridrato [66357-59-3 ].
La ranitidina cloridrato contiene non meno del 97,5% e non più del 102,0% di C13H22N4O3S·HCl, calcolato su base secca.
Imballaggio e stoccaggio-Conservare in contenitori stretti e resistenti alla luce.
Standard di riferimento USP <11>-
USP ranitidina cloridrato RS
Miscela di risoluzione della ranitidina USP RS
È una miscela di ranitidina cloridrato e quattro impurità correlate: ranitidina-N-ossido, complesso di ranitidina nitroacetammide, ranitidina diammina emifumarato e ranitidina amino alcol emifumarato.
Ranitidina-N-ossido: N,N-dimetil[5-[[[2-[[1-(metilammino)-2-nitroetenil]ammino]etil]sulfanil]metil]furan-2-il]metanamina N-ossido.
Complesso di ranitidina nitroacetammide: N-[2-[[[5-[(dimetilammino)metil]furan-2-il]metil]sulfanil]etil]-2-nitroacetammide.
Ranitidina diammina emifumarato (composto correlato A): 5-[[(2-amminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-furanmetanammina, sale di emifumarato.
Amminoalcool di ranitidina emifumarato: [5-[(dimetilammino)metil]furan-2-il]metanolo.
Identificazione-
A: Assorbimento infrarosso <197M>.
B: Assorbimento ultravioletto <197U>-
Soluzione: 10 µg per ml.
Medio: acqua.
Le assorbenze a 229 nm e 315 nm, calcolate su base secca, non differiscono di oltre il 3,0%.
C: Una sua soluzione soddisfa i requisiti dei test per il Cloruro <191>.
pH <791>: tra 4,5 e 6,0, in soluzione (1 su 100).
Perdita all'essiccamento <731>-Essiccarlo sottovuoto a 60 per 3 ore: perde non più dello 0,75% del suo peso.
Residuo alla combustione <281>: non più dello 0,1%.
Purezza cromatografica-
Diluente, fase mobile, soluzione di risoluzione e sistema cromatografico: procedere come indicato nel test.
Soluzione standard: preparare come indicato per la preparazione standard nel test.
Soluzione test-Preparare come indicato per la preparazione del test nel test.
Procedura-Iniettare separatamente volumi uguali (circa 10 µL) della soluzione standard e della soluzione test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e identificare il picco di ranitidina ei picchi dovuti alle impurità e ai prodotti di degradazione elencati nella tabella sottostante.
Nome Tempo di conservazione relativo
Ranitidina nitroacetammide semplice1 0,14
Ranitidina ossima2 0,21
Amminoalcol ranitidina3 0,45
Ranitidina diammina4 0,57
Ranitidina S-ossido5 0,64
Ranitidina N-ossido6 0,72
Complesso ranitidina nitroacetammide7 0,84
Addotto ranitidina formaldeide8 1.36
Ranitidina bis-composto9 1,75
1 N-Metil-2-nitroacetammide.
2 3-(Metilammino)-5,6-diidro-2H-1,4-tiazin-2-onessima.
3 {5-[(Dimetilammino)metil]furan-2-il}metanolo.
4 5-{[(2-amminoetil)tio]metil}-N,N-dimetil-2-furanmetanammina (composto A correlato alla ranitidina).
5 N-{2-[({5-[(Dimetilammino)metil]-2-furanil}metil)solfinil]etil}-N¢-metil-2-nitro-1,1-etenediammina (composto C correlato alla ranitidina).
6 N,N-Dimetil(5-{[(2-{[1-(metilammino)-2-nitroetenil]ammino}etile)
sulfanil]metil}furan-2-il)metanamina N-ossido.
7 N-{2-[({5-[(Dimetilammino)metil]furan-2-il}metil)solfanil]etil}-2-nitroacetammide.
8 2,2¢-Metilenebis(N-{2-[({5-[(dimetilammino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-N¢-metil-2-nitroetene-1,1- diammina).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimetilammino)metil]-2-furanil}metil)tio]etil}-2-nitro-1,1-etenediammina (composto B correlato alla ranitidina).
Misurare le risposte per i picchi principali e calcolare la percentuale di ciascuna impurità nella porzione di ranitidina cloridrato presa dalla formula:
100CV/W(ri / rS)
dove C è la concentrazione, in mg per mL, di ranitidina cloridrato nella soluzione Standard;V è il volume, in mL, della soluzione Test;W è il peso, in mg, di ranitidina cloridrato assunto per preparare la soluzione test;ri è la risposta di picco per ciascuna impurità ottenuta dalla soluzione Test;e rS è la risposta di picco della ranitidina ottenuta dalla soluzione standard: non si trova più dello 0,3% di ranitidina bis-composto, non si trova più dello 0,1% di qualsiasi altra singola impurità e non si trova più dello 0,5% delle impurità totali .Il livello di segnalazione per le impurità è dello 0,05%.
Saggio-
Tampone fosfato-Mettere circa 1900 mL di acqua in un matraccio tarato da 2,0 L, aggiungere accuratamente 6,8 mL di acido fosforico e mescolare.Aggiungere accuratamente 8,6 ml di soluzione di idrossido di sodio al 50% e diluire con acqua fino a volume.Se necessario, regolare con una soluzione di idrossido di sodio al 50% o acido fosforico a un pH di 7,1 e filtrare.
Soluzione A-Preparare una miscela di tampone fosfato e acetonitrile (98:2).
Soluzione B-Preparare una miscela di tampone fosfato e acetonitrile (78:22).
Fase mobile: utilizzare miscele variabili di soluzione A e soluzione B come indicato per il sistema cromatografico.Apportare le modifiche necessarie (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia 621).
Soluzione per uso diluente A.
Preparazione standard: sciogliere una quantità accuratamente pesata di USP Ranitidine Hydrochloride RS nel diluente per ottenere una soluzione con una concentrazione nota di circa 0,125 mg di ranitidina cloridrato per mL.
Soluzione di risoluzione: trasferire circa 1,3 mg di USP Ranitidine Resolution Mixture RS in un matraccio tarato da 10 mL, sciogliere e diluire con il diluente fino a volume.[nota—USP Ranitidine Resolution Mixture RS contiene ranitidina cloridrato e quattro impurità correlate: ranitidina aminoalcool emifumarato, ranitidina diammina emifumarato, ranitidina N-ossido e complesso di ranitidina nitroacetammide.]
Preparazione del saggio-Trasferire circa 25 mg di ranitidina cloridrato, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 200 mL.Sciogliere e diluire con Diluent fino a volume e miscelare.
Sistema cromatografico (vedere Cromatografia <621>)-Il cromatografo liquido è dotato di un rivelatore da 230 nm e di una colonna da 4,6 mm × 10 cm contenente un impaccamento L1 da 3,5 µm che è stabile da pH 1 a 12. La portata è circa 1,5 ml al minuto.La temperatura della colonna è mantenuta a 35. Il cromatografo è programmato come segue.
Tempo (minuti) Soluzione A (%) Soluzione B (%) Eluizione
0-10 100®0 0®100 gradiente lineare
10-15 0 100 isocratico
15-16 0®100 100®0 gradiente lineare
16-20 100 0 riequilibrio Cromatografare la soluzione di risoluzione e identificare i picchi utilizzando la tabella delle impurità e dei prodotti di degradazione (trovata sopra): la risoluzione, R, tra i picchi per la ranitidina N-ossido e il complesso di ranitidina nitroacetammide non è inferiore a 1.5.Cromatografare la preparazione dello standard e registrare le risposte di picco come indicato per la procedura: la deviazione standard relativa per le iniezioni replicate non è superiore all'1,0%.
Procedura-Iniettare separatamente volumi uguali (circa 10 µL) della preparazione standard e della preparazione del test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le aree per i picchi principali.Calcolare la percentuale di C13H22N4O3S·HCl nella porzione di ranitidina cloridrato presa dalla formula:
100(CS / CU)(rU / rS)
dove CS e CU sono le concentrazioni, in mg per mL, di ranitidina cloridrato nella preparazione Standard e nella preparazione Assay, rispettivamente;e rU e rS sono le risposte di picco ottenute rispettivamente dalla preparazione del saggio e dalla preparazione dello standard.