Pramipexole Dihydrochloride Monohydrate CAS 191217-81-9 Assay 98.0~102.0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302.26
(S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole dihydrochloride monohydrate [191217-81-9].
הַגדָרָה
Pramipexole Dihydrochloride מכיל NLT 98.0% ו- NMT 102.0% מ-C10H19Cl2N3S, מחושב על בסיס מים נטול מים.
זיהוי
• א. קליטת אינפרא אדום <197A> או <197M>
טווח מספרי גלים: <197A>, 3800 ס"מ-1 עד 650 ס"מ-1;<197M>, 4000 ס"מ-1 עד 600 ס"מ-1
• ב. זמן ההחזקה של השיא העיקרי בתמיסת ה-Sample תואם לזה של פרמיפקסול (S-enantiomer) בתמיסת התאמת המערכת במבחן הטוהר האננטיומרי.
• ג. מבחני זיהוי-כללי, כלוריד <191>
דוגמה: 1 מ"ג/מ"ל של Pramipexole Dihydrochloride במים
קריטריוני קבלה: עומד בדרישות מבחן משקעי כסף חנקתי
מבחן
• תהליך
פתרון א': ממיסים 9.1 גרם אשלגן דימימן פוספט ו-5.0 גרם מונוהידראט נתרן 1-אוקטןסולפונט ב-1 ליטר מים.התאם עם חומצה זרחתית ל-pH של 3.0.
פתרון ב': אצטוטריל ותמיסה A (1:1)
מדלל: אצטוניטריל ותמיסה A (1:4)
שלב נייד: ראה את טבלת השיפועים למטה.
זמן (דקות) פתרון א' (%) פתרון ב' (%)
0 60 40
15 20 80
15.1 60 40
20 60 40
פתרון התאמת מערכת: 1.5 מ"ג/מ"ל של USP Pramipexole Dihydrochloride RS ו-0.8 מ"ג/מ"ל של USP Pramipexole Related Compound A RS בדילול
תמיסה סטנדרטית: 1.5 מ"ג/מ"ל של USP Pramipexole Dihydrochloride RS בדילול
תמיסה לדוגמה: 1.5 מ"ג/מ"ל של Pramipexole Dihydrochloride בדילול
מערכת כרומטוגרפית
(ראה כרומטוגרפיה <621>, התאמת מערכת.)
מצב: LC
גלאי: UV 264 ננומטר
עמודה: 4.6 מ"מ × 15 ס"מ;אריזה של 5 מיקרומטר L1
טמפרטורת עמודה: 40 ± 5
קצב זרימה: 1.5 מ"ל/דקה
גודל הזרקה: 5 μL
התאמה למערכת
דוגמאות: תמיסת התאמה למערכת ותמיסה סטנדרטית [הערה-זמני האחזקה היחסיים עבור תרכובת A ו-pramipexole הקשורים לפרמיפקסול הם בערך 0.7 ו-1.0, בהתאמה.]
דרישות התאמה
רזולוציה: NLT 6.0 בין תרכובת A הקשורה לפרמיפקסול ולפרמיפקסול, פתרון התאמת מערכת
גורם זנב: NMT 2.0 עבור pramipexole, פתרון התאמה למערכת
סטיית תקן יחסית: NMT 1.0%, פתרון סטנדרטי
אָנָלִיזָה
דוגמאות: פתרון סטנדרטי ופתרון לדוגמה
חשב את האחוז של C10H19Cl2N3S בחלק של Pramipexole Dihydrochloride שנלקח:
תוצאה = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = תגובת שיא מהפתרון לדוגמה
rS = תגובת שיא מהפתרון הסטנדרטי
CS = ריכוז של USP Pramipexole Dihydrochloride RS בתמיסה הסטנדרטית (mg/mL)
CU = ריכוז תמיסת הדגימה (מ"ג/מ"ל)
Mr1 = משקל מולקולרי של פרמיפקסול דיהידרוכלוריד, 284.26
Mr2 = משקל מולקולרי של פרמיפקסול דיהידרוכלוריד מונוהידראט, 302.26
קריטריוני קבלה: 98.0%–102.0% על בסיס נטול מים
זיהומים
זיהומים אנאורגניים
• שאריות בהצתה <281>: NMT 0.10%
• מתכות כבדות, שיטה I <231>
פתרון סטנדרטי: תמיסת עופרת סטנדרטית, 10 עמודים לדקה
תמיסה לדוגמה: אפר 2 גרם Pramipexole Dihydrochloride עד לקבלת מסה כמעט יבשה ומוגזת.מצננים את השאריות, מוסיפים 2.0 מ"ל חומצה חנקתית מרוכזת ו-5 טיפות חומצה גופרתית מרוכזת, ומתן בזהירות לאדים להתפתח.להצית ב-500-600 עד שהפחמן נשרף לחלוטין.מצננים את השאריות, מוסיפים 4 מ"ל של חומצה הידרוכלורית 6M, מכסים את כור ההיתוך ומעכל על אמבט מים רותחים למשך 15 דקות.לאדות ליובש.הוסף טיפה אחת של חומצה הידרוכלורית מרוכזת ו-10 מ"ל מים חמים, ועכל עוד 2 דקות על אמבט המים הרותחים.הוסף 6M תמיסת אמוניה טיפה עד שהתמיסה תהיה אלקלית חלשה, וכוון עם 1M חומצה אצטית ל-pH של 3.0-4.0.מסננים את התמיסה לתוך בקבוק נפח של 25 מ"ל, ומדלל במים ל-25 מ"ל על ידי שטיפת כור ההיתוך והמסנן.
קריטריוני קבלה: NMT 10 ppm
זיהומים אורגניים
• תהליך
פתרון A, פתרון B, Diluent, שלב נייד ומערכת כרומטוגרפית: המשך לפי ההוראות במבחן.
פתרון התאמת המערכת: 7.5 מיקרוגרם/מ"ל של USP Pramipexole Dihydrochloride RS ו-3 מיקרוגרם/מ"ל של USP Pramipexole Related Compound A RS בדילול
תמיסה סטנדרטית: 1.5 מיקרוגרם/מ"ל של USP Pramipexole Dihydrochloride RS בדילול
תמיסה לדוגמה: 1.5 מ"ג/מ"ל של Pramipexole Dihydrochloride בדילול
התאמה למערכת
דוגמאות: פתרון התאמת מערכת ופתרון סטנדרטי
דרישות התאמה
רזולוציה: NLT 6.0 בין תרכובת A הקשורה לפרמיפקסול ולפרמיפקסול, פתרון התאמת מערכת
גורם זנב: NMT 2.0 עבור pramipexole, פתרון התאמה למערכת
סטיית תקן יחסית: NMT 5.0%, פתרון סטנדרטי
אָנָלִיזָה
דוגמאות: פתרון סטנדרטי ופתרון לדוגמה
חשב את האחוז של כל טומאה בודדת בחלק של Pramipexole Dihydrochloride שנלקח:
תוצאה = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = תגובת שיא של כל טומאה מתמיסת הדוגמא
rS = תגובת שיא של פרמיפקסול מהפתרון הסטנדרטי
CS = ריכוז של USP Pramipexole Dihydrochloride RS בתמיסה הסטנדרטית (mg/mL)
CU = ריכוז פרמיפקסול דיהידרוכלוריד מונוהידראט בתמיסת הדגימה (מ"ג/מ"ל)
Mr1 = משקל מולקולרי של פרמיפקסול דיהידרוכלוריד, 284.26
Mr2 = משקל מולקולרי של פרמיפקסול דיהידרוכלוריד מונוהידראט, 302.26
קריטריונים לקבלה
זיהומים בודדים: ראה טבלה טומאה 1.
סה"כ זיהומים: NMT 0.5%
טבלת טומאה 1
קריטריוני קבלה של זמן שמירה יחסי של שם, NMT (%)
Pramipexole propionamidea 0.5 0.15
תרכובת הקשורה לפרמיפקסול Ab 0.7 0.15
פרמיפקסול 1.0 -
N-Propylpramipexolec 1.4 0.15
פרמיפקסול דימרד 1.7 0.15
כל טומאה אינדיבידואלית אחרת לא מזוהה - 0.10
a (S)-N-(2-Amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol-6-yl)propionamide.
b (S)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzothiazole-2,6-diamine.
c (S)-2,6-Dipropylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole.
d N6,N6'-[2-Methylpentane-1,3-diyl]bis(4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-2,6-diamine).זהו דימר של פרמיפקסול (תערובת של ארבעה איזומרים אפשריים).
בדיקות ספציפיות
• קביעת מים, שיטה I <921>: NLT 4.5% ו-NMT 6.5%
• טוהר אננטיומרי
שלב נייד: n-Hexane, אלכוהול מיובש ודיאתילאמין (850:150:1)
פתרון מלאי התאמת מערכת: 1 מ"ג/מ"ל כל אחד של USP Pramipexole Dihydrochloride RS ו-USP Pramipexole Related Compound D RS באלכוהול מיובש
פתרון התאמת מערכת: 0.01 מ"ג/מ"ל כל אחד של USP Pramipexole Dihydrochloride RS ו-USP Pramipexole Related Compound D RS מפתרון מלאי התאמת מערכת בשלב נייד
תמיסה סטנדרטית: 2.0 מ"ג/מ"ל של USP Pramipexole Related Compound D RS באלכוהול מיובש
פתרון סטנדרטי: 1.5 מיקרוגרם/מ"ל של USP Pramipexole Related Compound D RS בשלב נייד
תמיסה לדוגמה: 0.3 מ"ג/מ"ל, מוכנה על ידי המסת כמות שקולה מתאימה של Pramipexole Dihydrochloride ב-25% מנפח הבקבוק של אלכוהול מיובש ודילול עם Mobile phase to volume
מערכת כרומטוגרפית
(ראה כרומטוגרפיה 621, התאמת מערכת.)
מצב: LC
גלאי: UV 254 ננומטר
עמודה: 4.6 מ"מ × 25 ס"מ;אריזה של 10 מיקרומטר L51
קצב זרימה: 1.5 מ"ל/דקה
גודל דגימה: 75 μL
התאמה למערכת
דוגמאות: תמיסת התאמה למערכת [הערה-זמני האחזקה היחסיים של תרכובת D (אננטיומר R) ו-Pramipexole (אננטיומר) הקשורה לפרמיפקסול הם 0.5 ו-1.0, בהתאמה.]
דרישות התאמה
רזולוציה: NLT 5.0 בין תרכובת D הקשורה לפרמיפקסול ולפרמיפקסול, פתרון התאמת מערכת
מקדם זנב: NMT 2.4 עבור pramipexole, פתרון התאמה למערכת
אָנָלִיזָה
דוגמאות: פתרון סטנדרטי ופתרון לדוגמה
חשב את אחוז תרכובת D הקשורה לפרמיפקסול בחלק של Pramipexole Dihydrochloride שנלקח:
תוצאה = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = תגובת שיא של תרכובת D הקשורה לפרמיפקסול מתמיסת הדגימה
rS = תגובת שיא של תרכובת D הקשורה לפרמיפקסול מהתמיסה הסטנדרטית
CS = ריכוז של תרכובת D הקשורה לפרמיפקסול בתמיסה הסטנדרטית (מ"ג/מ"ל)
CU = ריכוז תמיסת הדגימה (מ"ג/מ"ל)
קריטריוני קבלה: NMT 1.0% של תרכובת D הקשורה לפרמיפקסול
• מגבלה של פלדיום
[הערה-בצע בדיקה זו אם פלדיום הוא טומאה אנאורגנית ידועה.]
מדלל: 0.1 M חומצה הידרוכלורית
תמיסה סטנדרטית: 40 מיקרוגרם/ליטר של פלדיום בדילונט, מתמיסת פלדיום סטנדרטית זמינה מסחרית עבור ספיגה אטומית/פלזמה בשילוב אינדוקטיבי.[הערה-הכינו את הפתרון הזה טרי כנדרש ביום השימוש.]
תמיסה לדוגמה: ל-0.5 גרם של Pramipexole Dihydrochloride בבקבוק נפח של 50 מ"ל הוסף 5.00 מ"ל של חומצה הידרוכלורית של 1 M, והמס בחימום.מצננים לטמפרטורת החדר, ומדללים במים עד לנפח.
תנאים ספקטרומטריים
(ראה ספקטרופוטומטריה ופיזור אור 851).
מצב: ספקטרופוטומטריית ספיגה אטומית
אורך גל אנליטי: קו פליטת פלדיום ב-247.6 ננומטר
מנורה: קתודה חלולה
מקור האטומיזציה: תנור גרפיט.[הערה-פעל לפי רצף התכנות המומלץ של היצרן.]
גודל דגימה: 20 μL
ריק: מדלל
התאמה למערכת
דוגמה: פתרון סטנדרטי
דרישות התאמה
ספיגה: NLT 0.034
אָנָלִיזָה
דוגמאות: פתרון סטנדרטי ופתרון לדוגמה
קבע את ריכוז הפלדיום בתמיסת ה-Sample בשיטת ההוספה הסטנדרטית.
קריטריוני קבלה: NMT 5 ppm
דרישות נוספות
• אריזה ואחסון: לשמור במיכלים סגורים היטב, מוגנים מלחות ואור.
• USP Reference Standards 11
USP Pramipexole Dihydrochloride RS לחץ לצפייה במבנה
USP Pramipexole Related Compound A RS
(S)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzothiazole-2,6-diamine.
C7H11N3S 169.25
USP Pramipexole Related Compound D RS
(R)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole.
C10H17N3S 211.33