Orlistat CAS 96829-58-2 API לירידה במשקל טוהר התרופה 98.0~101.5%

אורליסטט
C29H53NO5 495.73
l-Leucine, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl)methyl]dodecyl ester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-leucine, אסטר עם (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oxetanone [96829-58-2].
הַגדָרָה
אורליסטט מכיל NLT 98.0% ו- NMT 101.5% של C29H53NO5, מחושב על בסיס נטול מים, נטול ממסים.
זיהוי
• א. קליטת אינפרא אדום <197M>
• ב. זמן השמירה של השיא העיקרי של תמיסת הדגימה תואם לזה של התמיסה הסטנדרטית, כפי שהתקבל ב-Assay.
מבחן
• תהליך
[הערה- הימנע משימוש בצלוחיות פלסטיק להכנה או בלימה של כל תמיסה בניתוח זה.]
שלב נייד: אצטוניטריל, חומצה זרחתית ומים (860: 0.05: 140)
פתרון סטנדרטי: 0.5 מ"ג/מ"ל של USP Orlistat RS בשלב נייד.להזריק מיד לאחר ההכנה או לאחסן ב-5.
תמיסה לדוגמא: 0.5 מ"ג/מ"ל של Orlistat בשלב נייד.להזריק מיד לאחר ההכנה או לאחסן ב-5.
מערכת כרומטוגרפית
(ראה כרומטוגרפיה <621>, התאמת מערכת.)
מצב: LC
גלאי: UV 195
עמודה: 3.9 מ"מ × 15 ס"מ;אריזה של 4 מיקרומטר L1
קצב זרימה: 1.0 מ"ל/דקה
גודל הזרקה: 20 μL
התאמה למערכת
דוגמה: פתרון סטנדרטי
דרישות התאמה
סטיית תקן יחסית: NMT 2.0%
אָנָלִיזָה
דוגמאות: פתרון סטנדרטי ופתרון לדוגמה
חשב את אחוז האורליסטאט (C29H53NO5) בחלק של אורליסטט שנלקח:
תוצאה = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = תגובת שיא מהפתרון לדוגמה
rS = תגובת שיא מהפתרון הסטנדרטי
CS = ריכוז של USP Orlistat RS בתמיסה הסטנדרטית (mg/mL)
CU = ריכוז אורליסטט בתמיסת הדגימה (מ"ג/מ"ל)
קריטריוני קבלה: 98.0%-101.5% על בסיס נטול מים, נטול ממסים
זיהומים
זיהומים אנאורגניים
• שאריות בהצתה <281>: NMT 0.1%
• מתכות כבדות, שיטה II <231>: 20 עמודים לדקה
זיהומים אורגניים
• נוהל 1: מגבלה של תרכובת א' הקשורה לאורליסטאט
תמיסה סטנדרטית: 0.1 מ"ג/מ"ל של USP Orlistat Related Compound A RS באציטון
תמיסה לדוגמא: 50 מ"ג/מ"ל של אורליסטט באציטון
מערכת כרומטוגרפית
(ראה כרומטוגרפיה <621>, כרומטוגרפיה בשכבה דקה.)
מצב: TLC
סופח: שכבה 0.25 מ"מ של תערובת סיליקה ג'ל כרומטוגרפית
נפח יישום: 10 μL
מערכת ממיסים מפתחת: טולואן ואתיל אצטט (4:1)
תמיסת איתור: העבירו 2.5 גרם של חומצה פוספומוליבדית ו-1 גרם של cerric sulfate לתוך בקבוק נפח של 100 מ"ל, ממיסים ומדללים עם מתנול לנפח.
אָנָלִיזָה
דוגמאות: פתרון סטנדרטי ופתרון לדוגמה
מסירים את הצלחת ומייבשים אותה היטב באוויר.רססו את הצלחת המיובשת בתמיסת Detection, והכניסו את הצלחת לתנור בחום של 120 ל-30 דקות.
קריטריוני קבלה: כל נקודה משנית מתמיסת הדגימה התואמת לתרכובת A הקשורה לאורליסטט אינה חזקה יותר מהנקודה המקבילה מהתמיסה הסטנדרטית (0.2%).
• נוהל 2: מגבלה של תרכובת B הקשורה לאורליסטאט
תמיסה סטנדרטית: 0.025 מ"ג/מ"ל של תרכובת B RS הקשורה ל-USP Orlistat במתילן כלוריד
תמיסה לדוגמה: 50 מ"ג/מ"ל של אורליסטט במתילן כלוריד
תמיסת דגימה משובצת: 50 מ"ג/מ"ל של Orlistat בתמיסה סטנדרטית
מערכת כרומטוגרפית
(ראה כרומטוגרפיה <621>, התאמת מערכת.)
מצב: GC
גלאי: יינון להבה
עמודה: 0.32 מ"מ על 30 מ' סיליקה מתמזגת, מצופה בפאזה נייחת בגודל 0.25 מיקרומטר G27
טמפרטורת עמודה: ראה את טבלת תוכניות הטמפרטורה למטה.
טמפרטורה התחלתית () רמפת טמפרטורה (/דקה) טמפרטורה סופית () זמן החזקה בטמפרטורה סופית (דקה)
50 4 170 -
170 30 300 30
טֶמפֶּרָטוּרָה
מזרק: 270
גלאי: 280
גז נשא: הליום
קצב זרימה: 30 מ"ל/דקה
יחס פיצול: 10:1
גודל הזרקה: 2 μL
התאמה למערכת
דוגמה: פתרון סטנדרטי
דרישות התאמה
סטיית תקן יחסית: NMT 10.0%
אָנָלִיזָה
דגימות: תמיסה לדוגמא ותמיסת דגימה משובצת
חשב את האחוז של תרכובת B הקשורה לאורליסטט בחלק של אורליסטט שנלקח:
תוצאה = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = תגובת שיא של תרכובת B הקשורה לאורליסטאט מתמיסת הדגימה
rSP = תגובת שיא של תרכובת B הקשורה לאורליסטאט מתמיסת הדגימה Spiked
CS = ריכוז של USP Orlistat Related Compound B RS בתמיסה הסטנדרטית (mg/mL)
CT = ריכוז אורליסטט בתמיסת הדגימה Spiked (מ"ג/מ"ל)
קריטריוני קבלה: נמצאו 0.05% NMT של תרכובת B הקשורה לאורליסטאט.
• נוהל 3
[הערה- הימנע משימוש בצלוחיות פלסטיק להכנה או בלימה של כל תמיסה בניתוח זה.]
שלב נייד, פתרון סטנדרטי ופתרון לדוגמה: הכן לפי ההוראות ב-Assay.
פתרון התאמת מערכת: 10 מיקרוגרם/מ"ל של USP Orlistat RS, 0.1 מיקרוגרם/מ"ל של תרכובת C RS הקשורה ל-USP Orlistat, ו-0.25 מיקרוגרם/מ"ל של תרכובת D RS הקשורה ל-USP Orlistat בשלב נייד
מערכת כרומטוגרפית
(ראה כרומטוגרפיה <621>, התאמת מערכת.)
המשך לפי ההוראות במבחן, למעט כרומטוגרפיה של פתרון התאמת המערכת.
התאמה למערכת
דוגמה: פתרון התאמה למערכת
דרישות התאמה
יחס אות לרעש: NLT 3 עבור השיאים של תרכובת C הקשורה לאורליסטאט ותרכובת D הקשורה לאורליסטט
סטיית תקן יחסית: NMT 10.0% לשיא האורליסטאט
אָנָלִיזָה
דוגמאות: פתרון סטנדרטי ופתרון לדוגמה
חשב את האחוז של כל טומאה בחלק של אורליסטט שנלקח:
תוצאה = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = תגובת שיא עבור כל טומאה בודדת מתמיסת הדוגמא
rS = תגובת שיא של USP Orlistat RS מהפתרון הסטנדרטי
CS = ריכוז של USP Orlistat RS בתמיסה הסטנדרטית (mg/mL)
CU = ריכוז אורליסטט בתמיסת הדגימה (מ"ג/מ"ל)
F = גורם תגובה יחסי כפי שניתן בטבלה טומאה 1
קריטריוני קבלה: ראה טבלת טומאה 1.
טבלת טומאה 1
שם זמן שמירה יחסי קריטריוני קבלה של גורם תגובה יחסי, NMT (%)
Formylleucinea 0.10 4.0 0.2
תרכובת הקשורה לאורליסטאט C 0.13 33 0.05
Orlistat טבעת פתוחה epimerb 0.44 1.0 0.2
תרכובת הקשורה לאורליסטאט D* 0.90 - מחושב ב
נוהל 4
Orlistat טבעת פתוחה amidec* 0.90 - מחושב ב
נוהל 4
אורליסטאט 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
טומאה לא מזוהה בודדת - 1.0 0.1
* קולוט במערכת LC זו, נקבע באמצעות נוהל 4.
N-Formyl-l-leucine.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formylamino-4-methyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-hydroxy-hexadecanoic acid.
c N-Formyl-l-Leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
d N-Formyl-d-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester או אננטיומר.
• נוהל 4: מגבלה של תרכובת D הקשורה לאורליסטאט
שלב נייד: מתנול ומים (83:17)
פתרון התאמת מערכת: 4 מ"ג/מ"ל של USP Orlistat RS ו-2.4 מיקרוגרם/מ"ל של תרכובת D RS הקשורה ל-USP Orlistat באצטוניטריל, בהתאמה
תמיסה סטנדרטית: 5.0 מ"ג/מ"ל של USP Orlistat RS באצטוניטריל
תמיסה לדוגמה: 5.0 מ"ג/מ"ל של אורליסטט באצטוניטריל
מערכת כרומטוגרפית
(ראה כרומטוגרפיה 621, התאמת מערכת.)
מצב: LC
גלאי: 205 ננומטר
עמודה: 4.0 מ"מ × 25 ס"מ;אריזה של 5 מיקרומטר L7
קצב זרימה: 0.6 מ"ל/דקה
גודל הזרקה: 20 μL
התאמה למערכת
דוגמה: פתרון התאמה למערכת
דרישות התאמה
יחס אות לרעש: NLT 3 עבור השיא של תרכובת D הקשורה לאורליסטאט
סטיית תקן יחסית: NMT 10.0% לשיא האורליסטאט
אָנָלִיזָה
דוגמאות: פתרון סטנדרטי ופתרון לדוגמה
חשב את האחוז של כל טומאה בחלק של אורליסטט שנלקח:
תוצאה = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = תגובת שיא עבור כל טומאה בודדת מתמיסת הדוגמא
rS = תגובת שיא עבור USP Orlistat RS מהפתרון הסטנדרטי
CS = ריכוז של USP Orlistat RS בתמיסה הסטנדרטית (מיקרוגרם/מ"ל)
CU = ריכוז אורליסטט בתמיסת הדגימה (מיקרוגרם/מ"ל)
F = גורם תגובה יחסי כפי שהתקבל בטבלה טומאה 2
קריטריוני קבלה: ראה טבלת טומאה 2.
טבלת טומאה 2
שם זמן שמירה יחסי קריטריוני קבלה של גורם תגובה יחסי, NMT (%)
תרכובת הקשורה לאורליסטאט D 0.94 1.0 0.2
אורליסטאט 1.00 - -
אורליסטאט טבעת פתוחה amida 1.25 4.3 0.1
אסטר של N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl.
• נוהל 5: מגבלה של תרכובת E הקשורה ל-Orlistat
מאגר: תמיסת בוראט 0.4 N, מותאמת ל-pH של 10.2
חומר גזירה: תמיסת o-Phthaldehyde (OPA).[הערה-אם לא ניתן להשיג באופן מסחרי, ניתן להכין את חומר ה-Drivitizing כ-1% כל אחד מחומצה 3-מרקפטופרופיונית ו-o-phthaldialdehyde בתמיסת חיץ בוראט 0.4M.]
פתרון א': העבירו 4.1 גרם של נתרן אצטט טריהידראט ו-40 מ"ג חומצה אתילן-דיאמין-טטרה-אצטית (EDTA) לתוך בקבוק נפח של 1 ליטר.ממיסים ב-950 מ"ל מים, ומכוונים עם 0.1 N נתרן הידרוקסיד ל-pH של 7.2.מדללים במים עד לנפח, מוסיפים 2.5 מ"ל של טטרהידרופורן ומערבבים.מסננים, ומוציאים גז.
פתרון ב': העבירו 2.7 גרם נתרן אצטט טריהידראט ו-40 מ"ג EDTA לתוך בקבוק נפח של 1 ליטר.ממיסים ב-200 מ"ל מים, ומכוונים עם 0.1 N נתרן הידרוקסיד ל-pH של 7.2.הוסף 800 מ"ל של אצטוניטריל, מסנן ושחרר גז.
שלב נייד: ראה את טבלת השיפועים למטה.
זמן (דקות) פתרון א' (%) פתרון ב' (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96.7 3.3
תמיסה סטנדרטית: העבירו כמות שקולה של כ-0.2 מ"ג של תרכובת הקשורה ל-USP Orlistat E RS לתוך בקבוקון של 20 מ"ל עם חלל ראש.הוסף 10 מ"ל של 4 N נתרן הידרוקסיד, וסגור את הבקבוקון.מחממים את הבקבוקון ל-100 למשך שעה אחת, ואז מניחים להתקרר לטמפרטורת החדר.העבירו 2 מ"ל מהתמיסה שהתקבלה לתוך בקבוק נפח של 50 מ"ל, ודלל במים עד לנפח.ל-0.5 מ"ל של תמיסה זו הוסף 2.0 מ"ל של מאגר ו-0.5 מ"ל של חומר נגרות.
תמיסה לדוגמא: המשך לפי ההוראות לתמיסה הסטנדרטית, אך במקום זאת השתמש ב-25 מ"ג של Orlistat כדי להחליף את 0.2 מ"ג של USP Orlistat Related Compound E RS.
מערכת כרומטוגרפית
(ראה כרומטוגרפיה <621>, התאמת מערכת.)
מצב: LC
גלאי: פלואורסצנטי 340 ננומטר (עירור);450 ננומטר (פליטה)
עמודות
מגן: 2.1 מ"מ × 2 ס"מ;אריזה של 50 מיקרומטר L1
אנליטי: 2.1 מ"מ × 20 ס"מ;אריזה L1
קצב זרימה: 0.5 מ"ל/דקה
גודל הזרקה: 20 μL
התאמה למערכת
דוגמה: פתרון סטנדרטי
דרישות התאמה
סטיית תקן יחסית: NMT 6.0% עבור השיא של תרכובת E הקשורה לאורליסטאט
אָנָלִיזָה
דוגמאות: פתרון סטנדרטי ופתרון לדוגמה
חשב את האחוז של טומאה זו בחלק של אורליסטט שנלקח:
תוצאה = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = תגובת שיא עבור תרכובת E הקשורה לאורליסטאט בתמיסת הדגימה
rS = תגובת שיא עבור USP Orlistat Related Compound E RS בפתרון הסטנדרטי
CS = ריכוז של USP Orlistat Related Compound E RS בתמיסה הסטנדרטית (mg/mL)
CU = ריכוז אורליסטט בתמיסת הדגימה (מ"ג/מ"ל)
קריטריונים לקבלה
טומאה אינדיבידואלית: נמצאו 0.2% NMT של תרכובת E הקשורה לאורליסטאט.
סה"כ זיהומים: NMT 1.0% מסך הזיהומים נמצא, התוצאות עבור נהלים 1, 2, 3, 4 ו-5 מתווספות.
בדיקות ספציפיות
• סיבוב אופטי, סיבוב ספציפי <781>
תמיסה לדוגמה: 30 מ"ג/מ"ל באלכוהול מיובש
קריטריוני קבלה: בין -48.0 ל-51.0 - בשעה 20
• קביעת מים, שיטה Ic <921>: NMT 0.2%
דרישות נוספות
• אריזה ואחסון: לשמור במיכלים סגורים היטב בין 2 ל-8 מעלות.
• USP Reference Standards <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat Related Compound A RS
USP Orlistat Related Compound B RS
USP Orlistat Related Compound C RS
USP Orlistat Related Compound D RS
USP Orlistat Related Compound E RS
USP35