Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Assay (HPLC) 97.0~102.0%

פקליטקסל
C47H51NO14 853.91
חומצה בנזנפרופנואית, -(בנזואילאמינו)-הידרוקסי-, 6,12b-ביס(אצטילוקסי)-12-(בנזואילוקס)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -דודקההידרו-4,11-דיהידרוקסי-4a,8,13,13-טטרה-מתיל-5-אוקסו-7,11-מתאנו-1H-ציקלודקה[3,4]בנז[1,2-ב]אוקסט-9-יל אסטר, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6, 9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11-methano-5H-cyclodeca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-one 6, 12b-diacetate, 12-benzoate, 9-ester with (2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine [33069-62-4].
Paclitaxel מכיל לא פחות מ-97.0 אחוזים ולא יותר מ-102.0 אחוזים של C47H51NO14, מחושב על בסיס נטול מים ונטול ממסים.
[זהירות-פקליטקסל הוא ציטוטוקסי.יש לנקוט בזהירות רבה כדי למנוע שאיפת חלקיקים של פקליטקסל וחשיפת העור אליו.]
אריזה ואחסון-לשמור במיכלים אטומים ועמידים לאור, ולאחסן בטמפרטורת חדר מבוקרת.
תיוג-התיוג מציין את סוג התהליך המשמש לייצור החומר ואת בדיקת התרכובות הקשורות אליהן עומד החומר.
USP Reference standards <11>-
USP Endotoxin RS
USP Paclitaxel RS לחץ לצפייה במבנה
USP Paclitaxel Related Compound A RS
קפלומנין.
USP Paclitaxel Related Compound B RS
10-Deacetyl-7-Epipaclitaxel.
USP Paclitaxel Impurity Mixture RS
תערובת של Paclitaxel והתרכובות הקשורות הבאות: פרופיל אנלוגי, cephalomannine, sec-butyl analog, n-butyl analog, benzyl analog, baccatin VI, pentyl analog, ו-7-epipaclitaxel.
זיהוי-
ת: קליטת אינפרא אדום <197K>.
ב: זמן השמירה של השיא העיקרי בכרומטוגרמה של תכשיר ה-Assay תואם לזה שבכרומטוגרמה של הכנה הסטנדרטית, כפי שהתקבל ב-Assay.
סיבוב ספציפי 781S: בין 49.0 ל-55.0 ב-20, מחושב על בסיס נטול מים, נטול ממסים.
תמיסת בדיקה: 10 מ"ג למ"ל, במתנול.
בדיקות ספירת חיידקים <61> ובדיקות עבור מיקרואורגניזמים שצוינו <62>-המספר הכולל של חיידקים אירוביים אינו עולה על 100 cfu לגרם.הוא עומד בדרישות הבדיקות להיעדר Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, מיני סלמונלה ו-Escherichia coli.
אנדוטוקסינים חיידקיים 85-זה מכיל לא יותר מ-0.4 יחידת אנדוטוקסין USP למ"ג של פקליטקסל.
מים, שיטה Ic <921>: לא יותר מ-4.0%.
שאריות בהצתה <281>: לא יותר מ-0.2%.
מתכות כבדות, שיטה II <231>: 0.002%.
תרכובות קשורות-
בדיקה 1 (עבור חומר המסומן כמבודד ממקורות טבעיים)-אם החומר תואם בדיקה זו, התווית מציינת שהוא עומד ב-USP Related compounds Test 1.
דילול-הכן לפי ההוראות במבחן.
פתרון A-הכן אצטוניטריל מסונן ושחרור.
פתרון ב'-הכן מים מסוננים וחסרי גז.
פאזה ניידת-השתמש בתערובות משתנות של פתרון A ופתרון B לפי ההנחיות למערכת הכרומטוגרפית.בצע התאמות במידת הצורך (ראה התאמת מערכת תחת כרומטוגרפיה 621).
פתרון התאמת מערכת-המס כמויות שקולה במדויק של USP Paclitaxel Related Compound A RS ו-USP Paclitaxel Related Compound B RS במתנול כדי לקבל תמיסה בעלת ריכוזים ידועים של כ-10 מיקרוגרם של כל אחד למ"ל.העבירו 5.0 מ"ל מהתמיסה הזו לבקבוקון נפח של 50 מ"ל, דלל עם Diluent לנפח וערבב.
תמיסה סטנדרטית - ממיסים, בעזרת sonication, כמות שקולה במדויק של USP Paclitaxel RS ב-Diluent, ומדלל כמותי, ובמידת הצורך בשלבים, עם Diluent לקבלת תמיסה בעלת ריכוז ידוע של כ-5 מיקרוגרם למ"ל.
תמיסת בדיקה - השתמש בתכשיר Assay.
מערכת כרומטוגרפית (ראה כרומטוגרפיה <621>)-הכרומטוגרף הנוזל מצויד בגלאי 227 ננומטר ובעמודה של 4.6 מ"מ × 25 ס"מ המכילה אריזה של 5 מיקרומטר L43.קצב הזרימה הוא כ-2.6 מ"ל לדקה.טמפרטורת העמודה נשמרת על 30. הכרומטוגרף מתוכנת באופן הבא.
זמן (דקות) פתרון א' (%) פתרון ב' (%) ניקוי
0–35 35 65 איזוקרטי
שיפוע ליניארי 35–60 35®80 65®20
שיפוע ליניארי 60–70 80®35 20®65
70–80 35 65 isocraticChromatograph את תמיסת התאמת המערכת, ורשום את שיא התגובות לפי ההנחיות הנוהל: זמני השמירה היחסיים הם כ-0.78 עבור תרכובת A הקשורה לפקליטקסל ו-0.86 עבור תרכובת B הקשורה לפקליטקסל (ביחס לזמן האחזקה עבור פקליטקסל המתקבל מ- פתרון הבדיקה);והרזולוציה, R, בין תרכובת A הקשורה לפקליטקסל לתרכובת B הקשורה לפקליטקסל אינה פחותה מ-1.0.כרומטוגרפיה של הפתרון הסטנדרטי, ורשום את התגובות השיא לפי ההנחיות לנוהל: סטיית התקן היחסית עבור זריקות משוכפלות אינה יותר מ-2.0%.
הליך-הזריקו נפח (כ-15 μL) של תמיסת הבדיקה לתוך הכרומטוגרף, רשמו את הכרומטוגרמה ומדדו את האזורים עבור הפסגות העיקריות.חשב את האחוז של כל טומאה בחלק של Paclitaxel שנלקח על ידי הנוסחה:
100 (שישי / rU)
שבו F הוא גורם התגובה היחסי עבור כל שיא טומאה (ראה טבלה 1 לערכים);ri הוא שטח השיא עבור כל טומאה בודדת;ו-rU הוא אזור השיא של paclitaxel.
שולחן 1
זמן שמירה יחסי פקטור תגובה יחסי (F) מגבלת שם (%)
0.24 1.29 Baccatin III 0.2
0.53 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.57 1.00 7-קסילוסילפקליטקסל 0.2
0.78 1.26 Cephalomannine (תרכובת A הקשורה לפקליטקסל) a11
0.78 1.26 2'',3''-Dihydrocephalomannine a21
0.86 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (תרכובת B הקשורה לפקליטקסל) 0.5
1.10 1.00 Benzyl analog3 b12
1.10 1.00 3'',4''-Dehydropaclitaxel C b22
1.40 1.00 7-Epicephalomannine 0.3
1.85 1.00 7-אפיפקליטקסל 0.5
1 הרזולוציה עשויה להיות חלקית עבור שיאים אלה, בהתאם לכמויות היחסיות הקיימות;הסכום של a1 ו-a2 אינו עולה על 0.5%.
2 רזולוציה עשויה להיות חלקית עבור שיאים אלה, בהתאם לכמויות היחסיות הקיימות;הסכום של b1 ו-b2 אינו עולה על 0.5%.
3 השם הכימי הבא מוקצה לתרכובת הקשורה, אנלוגי בנזיל: Baccatin III 13-ester עם (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(2-phenylacetylamino)propanoic acid.
בנוסף לכך שלא חורג מהגבולות עבור זיהומים הקשורים לפקליטקסל בטבלה 1, לא נמצא יותר מ-0.1% מכל טומאה יחידה אחרת;ולא נמצא יותר מ-2.0% מסך כל הזיהומים.
מבחן 2 (עבור חומר המסומן כמיוצר בתהליך חצי-סינתטי) - אם החומר תואם לבדיקה זו, התווית מציינת שהוא עומד ב-USP Related compounds Test 2.
מדלל - השתמש באצטוניטריל.
תמיסה A-השתמש בתערובת מסוננת ומוסרת של מים ואצטוניטריל (3:2).
פתרון B-השתמש באצטוניטריל מסונן ונטול גז.
פאזה ניידת-השתמש בתערובות משתנות של פתרון A ופתרון B לפי ההנחיות למערכת הכרומטוגרפית.בצע התאמות במידת הצורך (ראה התאמת מערכת תחת כרומטוגרפיה 621).
תמיסת התאמה למערכת-המס כמויות שקלולות במדויק של USP Paclitaxel RS ו-USP Paclitaxel Related Compound B RS בדילול, ניעור וקול במידת הצורך, כדי לקבל תמיסה בעלת ריכוזים ידועים של כ-0.96 מ"ג ו-0.008 מ"ג למ"ל, בהתאמה.
תמיסת בדיקה - העבירו כ-10 מ"ג של Paclitaxel, שקולים במדויק, לבקבוק נפח של 10 מ"ל, ממיסים ומדללים עם Diluent לנפח, טלטול וקול במידת הצורך, ומערבבים.
מערכת כרומטוגרפית (ראה כרומטוגרפיה 621) - כרומטוגרף הנוזל מצויד בגלאי 227 ננומטר ובעמודה 4.6 מ"מ × 15 ס"מ המכילה אריזה של 3 מיקרומטר L1.קצב הזרימה הוא כ-1.2 מ"ל לדקה.טמפרטורת העמודה נשמרת על 35. הכרומטוגרף מתוכנת באופן הבא.
זמן (דקות) פתרון א' (%) פתרון ב' (%) ניקוי
0-20 100 0 איזוקרטי
שיפוע ליניארי 20-60 100®10 0®90
שיפוע ליניארי 60-62 10®100 90®0
62-70 100 0 isocraticChromatograph את פתרון התאמת המערכת, ורשום את שיא התגובות לפי הוראות הנוהל: זמני השמירה היחסיים הם כ-0.94 עבור תרכובת B הקשורה ל-paclitaxel ו-1.0 עבור paclitaxel;הרזולוציה, R, בין תרכובת B הקשורה לפקליטקסל לבין פקליטקסל אינה פחותה מ-1.2;וסטיית התקן היחסית לזריקות משוכפלות אינה עולה על 2.0%.
הליך - הזרקו בנפרד נפחים שווים (כ-15 μL) של המדלל ותמיסת הבדיקה לתוך הכרומטוגרף, רשמו את הכרומטוגרמות ומדדו את השטחים עבור כל הפסגות.התעלם מכל הפסגות הנובעות מהדילולנט.חשב את האחוז של כל טומאה בחלק של Paclitaxel שנלקח על ידי הנוסחה:
100 (שישי / רס)
שבו F הוא גורם התגובה היחסי לכל טומאה (ראה טבלה 2 לערכים);ri הוא שטח השיא עבור כל טומאה המתקבלת מתמיסת הבדיקה;ו-rs הוא סכום השטחים של כל הפסגות המתקבלות מתמיסת ה-Test.
שולחן 2
זמן שמירה יחסי פקטור תגובה יחסי (F) מגבלת שם (%)
0.11 1.24 10-Deacetylbaccatin III 0.1
0.20 1.29 Baccatin III 0.2
0.42 1.39 Photodegradant2 0.1
0.47 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.80 1.00 2-Debenzoylpaclitaxel-2-pentenoate 0.7
0.921 1.00 טבעת אוקסטן נפתחה, אצטיל ובנזואיל נדדו 2 x1
0.921 1.00 10-Acetoacetylpaclitaxel x2
0.941 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (תרכובת קשורה לפקליטקסל B) x3
1.37 1.00 7-אפיפקליטקסל 0.4
1.45 1.00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0.5
1.54 1.00 7-אצטילפקליטקסל 0.6
1.80 1.75 13-טס-בקטין III 0.1
2.14 1.00 7-טס-פקליטקסל 0.3
1 הרזולוציה עשויה להיות חלקית עבור שיאים אלה, בהתאם לכמויות היחסיות הקיימות;הסכום של x1, x2 ו-x3 אינו עולה על 0.4%.
2 השמות הכימיים הבאים מוקצים לתרכובות הקשורות Photodegradant;טבעת אוקסטן נפתחה, אצטיל ובנזואיל נדדו;ו-10,13-Bissidechainpaclitaxel:
חומר פוטוגרפיה
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-דיאצטילאוקסי-5,13-דיהידרוקסי-4,16,17,17-טטרה-מתיל-8-אוקסה- 3-oxo-12-phenylcarbonyloxypentacyclo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-yl
(2R,3S)-2-הידרוקסי-3-פניל-3-(פנילקרבונילאמינו) פרופנואט
טבעת אוקסטן נפתחה, אצטיל ובנזואיל נדדו
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-דיאצטיל-אוקסי-1,2,4,7-טטרה-הידרוקסי-8,12,15,15-טטרה-מתיל-9-אוקסו- 4-(פנילקרבונילוקסימתיל)טריציקלו[9.3.1.03,8]פנטדק-11-אן-13-יל
(2R,3S)-2-הידרוקסי-3-פניל-3-(פנילקרבונילאמינו) פרופנואט
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-ester עם (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoic acid, 10-ester with (2S,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino) חומצה פרופנואית
בנוסף לכך שלא יחרוג מהמגבלות עבור זיהומים הקשורים לפקליטקסל בטבלה 2, לא נמצא יותר מ-0.1% מכל טומאה יחידה אחרת;ולא נמצא יותר מ-2.0% מסך כל הזיהומים.
בדיקה 3 (עבור חומר המסומן כמופק בתהליך תסיסה של תאי צמחים) - אם החומר תואם בדיקה זו, הסימון מציין שהוא עומד ב-USP Related compounds Test 3.
תמיסה A-הכן תערובת מסוננת ומנוחה של מים ואצטוניטריל (3:2).
פתרון ב'-הכן אצטוטריל מסונן ושחרור.
פאזה ניידת-השתמש בתערובות משתנות של פתרון A ופתרון B לפי ההנחיות למערכת הכרומטוגרפית.בצע התאמות במידת הצורך (ראה התאמת מערכת תחת כרומטוגרפיה 621).
תמיסת התאמה למערכת - ממיסים את USP Paclitaxel Impurity Mixture RS באצטוניטריל, ביצוע קולי במידת הצורך, לקבלת תמיסה בעלת ריכוז ידוע של כ-1 מ"ג למ"ל.
תמיסה סטנדרטית - ממיסים כמות שקולה במדויק של USP Paclitaxel RS באצטוניטריל, ביצוע קול במידת הצורך, לקבלת תמיסה בעלת ריכוז ידוע של כ-1 מ"ג למ"ל.
תמיסת בדיקה - העבר כ-10 מ"ג של Paclitaxel, במשקל מדויק, לבקבוק נפח של 10 מ"ל.ממיסים פנימה ומדללים באצטוניטריל לנפח, מבצעים קול במידת הצורך ומערבבים.
מערכת כרומטוגרפית (ראה כרומטוגרפיה 621) - כרומטוגרף הנוזל מצויד בגלאי 227 ננומטר ובעמודה 4.6 מ"מ × 15 ס"מ המכילה אריזה של 3 מיקרומטר L1.קצב הזרימה הוא כ-1.2 מ"ל לדקה.הכרומטוגרף מתוכנת באופן הבא.
זמן (דקות) פתרון א' (%) פתרון ב' (%) ניקוי
0-28 100 0 איזוקרטי
שיפוע ליניארי 28-33 100®98 0®2
שיפוע ליניארי 33–58 98®10 2®90
58-60 10 90 איזוקרטי
שיפוע ליניארי 60-63 10®100 90®0
63-70 100 0 isocraticChromatograph את פתרון התאמת המערכת, ורשום את שיא התגובות לפי הוראות הנוהל: הרזולוציה, R, בין paclitaxel and benzyl analog היא לא פחות מ-1.8.כרומטוגרפיה של הפתרון הסטנדרטי, ורשום את התגובות השיא לפי ההנחיות לנוהל: סטיית התקן היחסית עבור זריקות משוכפלות אינה יותר מ-2.0%.[הערה-למטרת זיהוי השיא, זמני ההחזקה היחסיים המשוערים ניתנים בטבלה 3. זמני ההחזקה היחסיים נמדדים לעומת Paclitaxel.]
שולחן 3
מגבלת זמן שמירה יחסית של שם (%)
פרופיל אנלוגי1 0.54 0.2
Cephalomannine (תרכובת A הקשורה ל-Paclitaxel) 0.76 0.5
sec-Butyl analog2 0.81 0.2
n-Butyl analog3 0.89 0.1
אנלוגי בנזיל 1.10 0.4
Baccatin VI 1.23 0.2
פנטיל אנלוגי4 1.31 0.2
7-אפיפקליטקסל 1.51 0.4
1 השם הכימי הבא מוקצה לתרכובת הקשורה Propyl analog: Baccatin III 13-ester עם (2R,3S)-3-butanoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
2 השם הכימי הבא מוקצה לתרכובת הקשורה sec-Butyl analog: Baccatin III 13-ester עם (2R,3S)-2-hydroxy-3-(2-methylbutanoylamino)-3-phenylpropanoic acid.
3 השם הכימי הבא מוקצה לתרכובת הקשורה n-Butyl analog: Baccatin III 13-ester עם (2S,3S)-2-hydroxy-3-(pentanoylamino)-3-phenylpropanoic acid.
4 השם הכימי הבא מוקצה לתרכובת הקשורה Pentyl analog: Baccatin III 13-ester עם (2R,3S)-3-(hexanoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
הליך-הזריקו נפח (כ-12 μL) של תמיסת הבדיקה לתוך הכרומטוגרף, רשמו את הכרומטוגרמה ומדדו את השטחים עבור כל הפסגות.חשב את האחוז של כל טומאה בחלק של Paclitaxel שנלקח על ידי הנוסחה:
100(ri / rU)
שבו רי הוא תגובת כל טומאה בודדת;ו-rU הוא סכום השטחים של כל הפסגות המתקבלות מתמיסת הבדיקה.בנוסף לכך שלא יחרוג מהמגבלות עבור זיהומים הקשורים לפקליטקסל בטבלה 3, לא נמצא יותר מ-0.1% מכל טומאה יחידה אחרת;ולא נמצא יותר מ-2.0% מסך כל הזיהומים.
בדיקה-
דילול-הכן תערובת של מתנול וחומצה אצטית (200:1).
פאזה ניידת-הכן תערובת מסוננת ומנוחה של מים ואצטוניטריל (11:9).בצע התאמות במידת הצורך (ראה התאמת מערכת תחת כרומטוגרפיה 621).
הכנה סטנדרטית - ממיסים, בעזרת sonication במידת הצורך, כמות שקולה במדויק של USP Paclitaxel RS ב-Diluent, ומדלל כמותי, ובמידת הצורך בשלבים, עם Diluent לקבלת תמיסה בעלת ריכוז ידוע של כ-1 mg/mL.
הכנת בדיקה-העבר כ-10 מ"ג של Paclitaxel, במשקל מדויק, לבקבוק נפח של 10 מ"ל.ממיסים בדילונט, במידת הצורך באמצעות קולי, מדללים עם Diluent לנפח ומערבבים.
מערכת כרומטוגרפית (ראה כרומטוגרפיה <621>)-הכרומטוגרף הנוזל מצויד בגלאי 227 ננומטר ובעמודה של 4.6 מ"מ × 25 ס"מ המכילה אריזה של 5 מיקרומטר L43.קצב הזרימה הוא כ-1.5 מ"ל לדקה.כרומטוגרפיה של ההכנה הסטנדרטית, ורשום את תגובות השיא לפי הוראות הנוהל: גורם הזנב הוא בין 0.7 ל-1.3;וסטיית התקן היחסית לזריקות משוכפלות אינה עולה על 1.5%.
הליך - הזרקו בנפרד נפחים שווים (כ-10 μL) של התכשיר הסטנדרטי והתכשיר Assay לתוך הכרומטוגרף, רשמו את הכרומטוגרמות ומדדו את האזורים עבור הפסגות העיקריות.חשב את הכמות, במ"ג, של C47H51NO14 בחלק של Paclitaxel שנלקח על ידי הנוסחה:
10C(rU / rS)
שבו C הוא הריכוז, במ"ג למ"ל, של USP Paclitaxel RS בתכשיר הסטנדרטי;ו-rU ו-rS הם תגובות השיא עבור paclitaxel המתקבלות מהתכשיר Assay ומההכנה הסטנדרטית, בהתאמה.