Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 טוהר >98.0% (HPLC)

2-(2,6,7,8-Tetrahydro-1H-Indeno[5,4-b]furan-8-yl)ethanamine הידרוכלוריד (CAS: 1053239-39-6) הוא תוצר ביניים של Ramelteon (CAS: 196597- 26-9).בניגוד לרוב הטיפולים של נדודי שינה המכוונים לקולטני ה-GABA (g-aminobutyric acid), Ramelteon הוא אגוניסט של קולטן המלטונין.בפרט, יש לו סלקטיביות גבוהה עבור תת-הסוגים MT1 ו-MT2, אשר היו מעורבים בשמירה על מקצבים צירקדיים, על פני הקולטן MT3 האחראי על תפקודי מלטונין אחרים.חוסר הזיקה שלו לא רק לקולטני ה-GABA אלא גם לקולטנים של נוירוטרנסמיטר, דופמינריגי, אופיאטים ובנזודיאזפינים מרמז על פרופיל בטיחות משופר נטול פוטנציאל ההתעללות של התרופות ההיפנוטיות המכוונות לקולטנים הללו.ככזה, Ramelteon אינה תרופה מתוכננת.מטבוליטים ראשוניים כוללים הידרוקסילציה וחמצון למיני קרבוניל עם מטבוליטים משניים הנובעים מגלוקורונידציה.מכיוון ש-CYP1A2 הוא האיזוזים העיקרי המעורב במטבוליזם הכבד של Ramelteon, אין ליטול אותו בשילוב עם מעכבי CYP1A2 חזקים, כגון פלובוקמין.מתן משותף עם ketoconazole (מעכב CYP3A4) או fluconazole (מעכב CYP2C9 חזק) הביא לעלייה משמעותית ב-AUC ו-Cmax, אך המטבוליזם הנרחב וריכוזי הפלזמה המשתנים ביותר של Ramelteon מנעו את הצורך בשינוי מינון.עם זאת, התוספת לאריזה מזהירה את המטופלים לגבי מתן משותף עם מעכבי CYP3A4 ו-CYP2C9 חזקים.בהתבסס על תוצאות הניסויים הקליניים, המינון המומלץ של Ramelteon הוא 8 מ"ג שנלקח תוך 30 דקות מהשינה.בנוסף לאמצעי הזהירות של מתן משותף עם מעכבי CYP, אין להשתמש בו בחולים עם ליקוי חמור בכבד.תופעות הלוואי, שנצפו ב-5% מהחולים במחקרים קליניים, היו ישנוניות, סחרחורת, בחילות, עייפות, כאבי ראש ונדודי שינה.