Ranitidine Hydrochloride CAS 66357-59-3 Assay 97.5~102.0%

רניטידין הידרוכלוריד
C13H22N4O3S·HCl 350.87
1,1-אתנדיאמין, N-[2-[[[5-[(דימתילאמינו)מתיל]-2-פורניל]-מתיל]תיו]אתיל]-N¢-מתיל-2-ניטרו-, מונוהידרוכלוריד.
N-[2-[[[5-[(דימתילאמינו)מתיל]-2-פורניל]מתיל]תיו]אתיל]-N¢-מתיל-2-ניטרו-1,1-אתנדיאמין, הידרוכלוריד [66357-59-3 ].
Ranitidine Hydrochloride מכיל לא פחות מ-97.5% ולא יותר מ-102.0% של C13H22N4O3S·HCl, מחושב על בסיס מיובש.
אריזה ואחסון-לשמור במיכלים צפופים ועמידים לאור.
USP Reference standards <11>-
USP Ranitidine Hydrochloride RS
USP Ranitidine Resolution Mixture RS
זוהי תערובת של ranitidine hydrochloride וארבעה זיהומים קשורים: ranitidine-N-oxide, ranitidine complex nitroacetamide, ranitidine diamine hemifumarate ו-ranitidine amino alcohol hemifumarate.
Ranitidine-N-oxide: N,N-dimethyl[5-[[[2-[[1-(methylamino)-2-nitroethenyl]amino]ethyl]sulfanyl]methyl]furan-2-yl]methanamine N-oxide.
Nitroacetamide קומפלקס Ranitidine: N-[2-[[[5-[(דימתילאמינו)מתיל]פוראן-2-איל]מתיל]סולפניל]אתיל]-2-ניטרואצטמיד.
Ranitidine diamine hemifumarate (תרכובת קשורה A): 5-[[(2-aminoethyl)thio]methyl]-N,N-dimethyl-2-furanmethanamine, מלח hemifumarate.
Ranitidine amino alcohol hemifumarate: [5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]metanol.
זיהוי-
ת: קליטת אינפרא אדום <197M>.
ב: קליטה אולטרה סגולה <197U>-
פתרון: 10 מיקרוגרם למ"ל.
בינוני: מים.
ספיגה ב-229 ננומטר ו-315 ננומטר, מחושבת על בסיס יבש, אינן שונות ביותר מ-3.0%.
ג: פתרון שלו עומד בדרישות הבדיקות עבור כלוריד <191>.
pH <791>: בין 4.5 ל-6.0, בתמיסה (1 ל-100).
אובדן בייבוש <731>-ייבש אותו בוואקום ב-60 למשך 3 שעות: הוא מאבד לא יותר מ-0.75% ממשקלו.
שאריות בהצתה <281>: לא יותר מ-0.1%.
טוהר כרומטוגרפי-
דילול, שלב נייד, פתרון רזולוציה ומערכת כרומטוגרפית - המשך לפי ההוראות במבחן.
תמיסה סטנדרטית-הכן לפי ההוראות להכנה סטנדרטית ב-Assay.
תמיסת בדיקה-הכן לפי ההוראות להכנת Assay ב-Asay.
הליך - הזרקו בנפרד נפחים שווים (כ-10 μL) של התמיסה הסטנדרטית ותמיסת הבדיקה לתוך הכרומטוגרף, רשמו את הכרומטוגרמות, וזהו את שיא הרניטידין ואת הפסגות עקב זיהומים ומוצרי פירוק המפורטים בטבלה למטה.
שם זמן שמירה יחסי
Ranitidine פשוט nitroacetamide1 0.14
Ranitidine oxime2 0.21
רניטידין אלכוהול אמינו3 0.45
רניטידין דיאמין4 0.57
Ranitidine S-oxide5 0.64
Ranitidine N-oxide6 0.72
Ranitidine קומפלקס nitroacetamide7 0.84
רניטידין פורמלדהיד אדדוקט8 1.36
רניטידין ביס-תרכובת9 1.75
1 N-Methyl-2-nitroacetamide.
2 3-(מתילאמינו)-5,6-דיהידרו-2H-1,4-תיאזין-2-און אוקסים.
3 {5-[(דימתילאמינו)מתיל]פוראן-2-איל}מתנול.
4 5-{[(2-Aminoethyl)thio]methyl}-N,N-dimethyl-2-furanmethanamine (תרכובת A הקשורה לרניטידין).
5 N-{2-[({5-[(דימתילאמינו)מתיל]-2-פורניל}מתיל)סולפיניל]אתיל}-N¢-מתיל-2-ניטרו-1,1-אתנדיאמין (תרכובת C הקשורה לרניטידין).
6 N,N-Dimethyl(5-{[(2-{[1-(methylamino)-2-nitroethenyl]amino}ethyl)
סולפניל]מתיל}פוראן-2-איל)מתנאמין N-אוקסיד.
7 N-{2-[({5-[(דימתילאמינו)מתיל]פוראן-2-איל}מתיל)סולפניל]אתיל}-2-ניטרואצטמיד.
8 2,2¢-מתילןביס(N-{2-[({5-[(דימתילאמינו)מתיל]פוראן-2-איל}מתיל)סולפניל]אתיל}-N¢-מתיל-2-ניטרואתן-1,1- דיאמין).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl}methyl)thio]ethyl}-2-nitro-1,1-ethenediamine (תרכובת B הקשורה לרניטידין).
מדוד את התגובות עבור השיאים העיקריים, וחשב את האחוז של כל טומאה בחלק של Ranitidine Hydrochloride שנלקח על ידי הנוסחה:
100CV/W(ri / rS)
שבו C הוא הריכוז, במ"ג למ"ל, של רניטידין הידרוכלוריד בתמיסה הסטנדרטית;V הוא הנפח, במ"ל, של תמיסת הבדיקה;W הוא המשקל, במ"ג, של Ranitidine Hydrochloride שנלקח להכנת תמיסת הבדיקה;ri הוא תגובת השיא עבור כל טומאה המתקבלת מתמיסת הבדיקה;ו-rS היא תגובת שיא הרניטידין המתקבלת מהתמיסה הסטנדרטית: נמצא לא יותר מ-0.3% מהתרכובת ביס-רניטידין, נמצא לא יותר מ-0.1% מכל טומאה בודדת אחרת, ולא נמצא יותר מ-0.5% מסך כל הזיהומים. .רמת הדיווח עבור זיהומים היא 0.05%.
בדיקה-
חוצץ פוספטים-הנח כ-1900 מ"ל מים בבקבוק נפח של 2.0 ליטר, הוסף במדויק 6.8 מ"ל חומצה זרחתית וערבב.הוסף במדויק 8.6 מ"ל של תמיסת נתרן הידרוקסיד 50%, ודלל במים עד לנפח.במידת הצורך, כוונן עם תמיסת נתרן הידרוקסיד 50% או חומצה זרחתית ל-pH של 7.1, וסנן.
פתרון A-הכן תערובת של חיץ פוספט ואצטוניטריל (98:2).
פתרון B-הכן תערובת של חיץ פוספט ואצטוניטריל (78:22).
פאזה ניידת-השתמש בתערובות משתנות של פתרון A ופתרון B לפי ההנחיות למערכת הכרומטוגרפית.בצע התאמות במידת הצורך (ראה התאמת מערכת תחת כרומטוגרפיה 621).
תמיסה א' לשימוש בדיל.
הכנה סטנדרטית - ממיסים כמות שקולה במדויק של USP Ranitidine Hydrochloride RS בדילולנט כדי לקבל תמיסה בעלת ריכוז ידוע של כ-0.125 מ"ג של רניטידין הידרוכלוריד למ"ל.
תמיסת רזולוציה-העבירו כ-1.3 מ"ג של USP Ranitidine Resolution Mixture RS לבקבוקון נפח של 10 מ"ל, והמיסו ודלל עם Diluent לנפח.[הערה-USP Ranitidine Resolution Mixture RS מכיל ranitidine hydrochloride וארבעה זיהומים קשורים: ranitidine amino alcohol hemifumarate, ranitidine diamine hemifumarate, ranitidine N-oxide ו-ranitidine complex nitroacetamide.]
הכנת בדיקה-העבר כ-25 מ"ג של Ranitidine Hydrochloride, במשקל מדויק, לבקבוק נפח של 200 מ"ל.ממיסים ומדללים עם Diluent לנפח, ומערבבים.
מערכת כרומטוגרפית (ראה כרומטוגרפיה <621>)-הכרומטוגרף הנוזל מצויד בגלאי 230 ננומטר ועמודה בגודל 4.6 מ"מ × 10 ס"מ המכילה אריזה L1 של 3.5 מיקרומטר שיציבה מ-pH 1 עד 12. קצב הזרימה הוא בערך 1.5 מ"ל לדקה.טמפרטורת העמודה נשמרת על 35. הכרומטוגרף מתוכנת באופן הבא.
זמן (דקות) פתרון א' (%) פתרון ב' (%) ניקוי
שיפוע ליניארי 0-10 100®0 0®100
10-15 0 100 איזוקרטי
שיפוע ליניארי 15-16 0®100 100®0
16-20 100 0 שיווי משקל מחודש כרומטוגרפים את תמיסת הרזולוציה, וזיהוי הפסגות באמצעות טבלת הזיהומים ותוצרי הפירוק (נמצא לעיל): הרזולוציה, R, בין הפסגות של רניטידין N-oxide ו-ranitidine complex nitroacetamide אינה פחותה מ- 1.5.כרומטוגרפיה של ההכנה הסטנדרטית ורשום את שיא התגובות לפי ההנחיות לנוהל: סטיית התקן היחסית לזריקות משוכפלות היא לא יותר מ-1.0%.
הליך - הזרקו בנפרד נפחים שווים (כ-10 μL) של התכשיר הסטנדרטי והתכשיר Assay לתוך הכרומטוגרף, רשמו את הכרומטוגרמות ומדדו את האזורים עבור הפסגות העיקריות.חשב את האחוז של C13H22N4O3S·HCl בחלק של Ranitidine Hydrochloride שנלקח על ידי הנוסחה:
100(CS / CU)(rU / rS)
שבהם CS ו-CU הם הריכוזים, במ"ג למ"ל, של רניטידין הידרוכלוריד בתכשיר הסטנדרטי ובתכשיר Assay, בהתאמה;ו-rU ו-rS הם תגובות השיא המתקבלות מההכנה של Assay ומההכנה הסטנדרטית, בהתאמה.