DMF-DMA CAS 4637-24-5 N,N-ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール純度 >99.0% (GC) 工場ホットセール

1956 年に Meenvin が DMF-DMA (N,N-ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール) の調製を報告して以来、DMF-DMA は有機合成でよく使用される試薬になりました。
DMF-DMA は、閉環反応における 5 員または 6 員複素環の構築に広く使用されています。DMF-DMA は、特に高耐性化合物の場合、反応が穏やかで収率が高くなります。
アミド アセタール化合物の一般構造は次のとおりです。
最も広く使用されているのは DMF-DMA と DMF-DEA で、アミドアセタールは容易に加水分解され、エステル化、アミジン化、アルキル化、環化反応が可能です。
DMF-DMA の中心炭素原子には大きな電気陰性度を持つ 3 つのヘテロ原子が結合しており、強い求電子活性を持っています。酸の作用によりアルコキシ基が脱離しやすく、求電子活性のより強い陽イオンが得られます。DMF-DMAの反応は主にメチル化反応と生成反応から構成されます。
DMF-DMAの「ワンカーボンシンセソン」
DMF-DMA が関与するループ閉鎖反応では、多くの場合、生成物中の 1 つの炭素原子のみが DMF-DMA によって提供されるため、DMF-DMA は炭素合成物と見なすことができます。
DMF-DMAエステル化反応
DMF-DMA エステル化により、さまざまなカルボン酸から C1-20 のアルキルエステルまたはアリールエステルが容易に生成され、副生成物は蒸留により容易に分離できます。
アジピン酸と DMF-DMA を 80 度で 2 時間エステル化しました。アミド アセタールは、立体障害や安定性が低い一部のカルボン酸のエステル化に理想的な選択肢です。
DMF-DMA のアミド化反応と第一級アミンの保護
アミド アセタールは、第一級アミンだけでなく、アミド、カルバメート、スルホンアミドとも反応して炭化水素結合を形成します。
例: 2,4-ジメチルアニリンと DMF-DMA を 80 度で使用すると、メタノールがすぐに除去されてジメタミジン化合物が形成されます。
DMF-DMA は第一級アミン保護基としても使用できます。第一級アミン保護基 (2 NH 全保護) おそらくほとんどの人はフタリル、ピロール環、ダブル Boc、ダブル PMB などを思い浮かべますが、DMF-DMA は第一級アミンの保護基です。アミンは、場合によっては非常に有用な保護スキームでもあり、オフ保護には TFA 混合のみが必要です。
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DMF-DMA は活性メチル基およびメチレン基と反応して炭素間二重結合を形成します。
DMF-DMAのフェニルメチル化
DMF-DMAにおける複素環化合物の反応
アミド アセタールを単一炭素供与体として使用すると、さまざまな複雑な化合物や生体模倣天然物質の合成に使用できます。アミド アセタールを使用すると、1,2.4 トリアゾール、1.2, 4 トリアゾロン、アミノ複素環誘導体、ピリミジン、ピリミジン、インドール、ピリジン、キノリン、チアゾール、オキサゾロン、イソ​​オキサゾール、1.2, 4-トリアゾン、ピラノン、ピラジン、ピラジンおよびその他のシリーズを合成できます。アンモニア複素環誘導体の他に、酸素、硫黄複素環化合物も合成できます。
複素環化合物合成におけるアミドアセタールの応用は、化学反応の種類に応じて次の 3 つの側面に分類できます。
(1)：アミドアセタールとアミン、アミド、カルバメート脂質が反応し、多様な複素環を生成します
アミドアセタールとアミンの反応によるホルムアミジン中間体、その後の分子内求核環反応によるさまざまな複素環、またはホルムアミジンとヒドラジン、ヒドロキシルアミン、1、2、化合物の2つの活性基と長い炭素鎖を含む1つまたは2つのハロゲン化アルキル、その後の分子内環。
アミド アセタールとアミドの反応による複素環式化合物の合成（1,2,4 モノトリアゾール誘導体の合成など）。まず、アセタールがアミドと反応してN,N'トリトラジルを形成し、次にフェニルヒドラジンと環を形成して1,2,4モノトリアゾール誘導体を形成します。
アミド アセタールはカルバミン酸または酢酸塩と反応して、塩素を含む複素環を形成します。アミド アセタールとアミノエチル エステルの反応によって形成される二活性中間体:nn-ジメチル-n'アルキル-カルボキシメチル ホルムアミジン。ヒドラジンまたは置換ヒドラジンと反応します。たとえば、1,2,4 トリアジノン-6 の調製の場合、式は以下に示されます。これをニトロギ酸塩と反応させると、1,2,4 トリアゾロン-5 が得られます。
1,2,4トリアゾロン-5生成の反応機構
1.2.4-トリアゾリジン-5 の組成は 2 段階です。まず、カルバミン酸エチルと DMF ジホルムアルデヒド アセタールにより、中間体 Nn-ジメチル-n-エトキシ-ホルムアミジンが形成されます。第二に、フェニルヒドラジンのアミノ基がホルムアミジンの炭素を脱攻撃し、-N (CH3) が失われます。次に、フェニルヒドラジンの近くのベンゼン環上のアンモニアが炭素基の炭素を攻撃して酸素アニオンを形成し、酸素上の孤立電子対が降りてきてエトキシ基を失い、1.2, 4-トリアゾロン-5 が生成されます。
(II) アミドアセタールとアミドの反応による複素環式化合物の製造
これは、ここ数十年間で最も多く報告されている不純物合成方法です。アミド アセタールの作用はグリニャール試薬と同等ですが、アミドアセタールの反応条件は単純で温和です。
アミド アセタールは 2 つの活性基を持ち、高い反応性と活性なメチル、メチレン反応によりアミジン中間体を形成しますが、さらに反応、閉環、グリニャール試薬とメチレン反応を行うことができ、炭素鎖を伸ばすだけで、それ以上の反応はできません。例えば、フラノクロオン誘導体の合成。
(3)：アミドアセタールとヒドロキシル、スルフヒドリル化合物が反応して酸素、硫黄複素環化合物を生成
上記のフロフタノンの合成は、エンドラテラル極の分離によるエナミン誘導体とヒドロキシル基のアセタール生成により、オキシ含有ヘテラミンが生成される良い例です。別の例: カテコールと DMF -- DMA は、ジクロロメタンの存在下で酸素含有環を形成します。
DMF - DMA と o-メルカプトアニリンの反応により、含硫黄複素環が生成されます。反応式は次のとおりです。
DMF-DMA 閉環反応と個人の反応のケーススタディ
(1) バッチョ・ライムグルーバーのインドール合成
o-ニトロトルエンからのさまざまなビンドール誘導体の調製。
反応機構
まず、ジメチルホルムアミド ジメチルアセタール、メトキシ基の陰イオンが離れて、​​より反応性の高い中間体が生成されます。o-ニトロトルエンメチル水素の脱プロトン化によって形成されるカルボアニオンによって攻撃され、メタノールを失い、上記のエニルアミンが得られます。このステップの生成物であるエナミンは、両側に電子求引性置換基と電子供与性置換基が結合したアルケンに似ています (プッシュプルオレフィンは極性が強く、分子内の共役範囲が広いため暗赤色になることがよくあります)。反応の途中でニトロ基がアミノ基に還元され、続いて環化と脱離が行われて最終生成物が得られます。
(2) ピリジン誘導体の合成写真
(3) ピラゾール誘導体の合成