エナラプリルマレイン酸塩 CAS 76095-16-4 アッセイ 98.0 〜 102.0% API 高純度

マレイン酸エナラプリル
C20H28N2O5・C4H4O4 492.52
1-プロリン、1-[N-​​[1-(エトキシカルボニル)-3-フェニルプロピル]-1-アラニル]-、(S)-、(Z)-2-ブテン二酸塩(1:1)。
1-[N-​​[(S)-1-カルボキシ-3-フェニルプロピル]-1-アラニル]-1-プロリン 1'-エチル エステル、マレイン酸塩 (1:1) [76095-16-4]。
エナラプリルマレイン酸塩には、乾燥ベースで計算して、98.0 パーセント以上、102.0 パーセント以下の C20H28N2O5・C4H4O4 が含まれています。
包装と保管 - 密閉した容器に入れ、制御された室温で保管してください。
USP 参照規格 <11>-
USP エナラプリル マレイン酸塩 RS クリックして構造を表示
身元-
A: 赤外線吸収率 <197M>。
B: アッセイ調製物のクロマトグラムの主要ピークの保持時間は、アッセイで得られた標準調製物のクロマトグラムの保持時間に対応します。
比回転 <781S>: -41.0 ～ -43.5。
試験溶液: 10 mg/mL、メタノール中。
乾燥減量 <731> - 真空中、水銀柱 5 mm 以下の圧力、60℃で 2 時間乾燥します。重量の損失は 1.0% を超えません。
強熱残留物＜２８１＞：０．２％以下。
重金属、方法 II <231>: 0.001%。
関連化合物-
pH 6.8 リン酸緩衝液、pH 2.5 リン酸緩衝液、溶液 A、溶液 B、移動相、希釈剤、エナラプリル ジケトピペラジン溶液、システム適合性溶液、およびクロマトグラフィー システム - アッセイの指示に従って進めます。
標準溶液 - 正確に秤量した USP エナラプリル マレイン酸塩 RS を希釈剤に溶解し、必要に応じて希釈剤で定量的に、段階的に希釈して、1 mL あたり約 3 μg の既知濃度を有する溶液を取得します。
試験溶液 - アッセイ調製物を使用します。
手順 - 等量（約 50 μL）の標準溶液と試験溶液をクロマトグラフに別々に注入し、クロマトグラムを記録し、ピーク面積応答を測定します。次の式でマレイン酸エナラプリルの一部に含まれる各不純物の割合を計算します。
100(CS / CT)(ri / rS)
ここで、CS は、標準溶液中の USP エナラプリル マレイン酸塩 RS の濃度 (mg/mL) です。CT は、試験溶液中のマレイン酸エナラプリルの濃度 (mg/mL) です。ri は、試験溶液から得られた各不純物のピーク面積です。ｒＳは、標準溶液から得られたエナラプリルのピーク面積である。約１．１０の相対保持時間を有する不純物は１．０％以下しか認められない。その他の個々の不純物は 0.3% を超えて検出されません。不純物は全体の 2% 未満しか検出されません。
アッセイ-
pH 6.8 リン酸緩衝液 - 1000 mL メスフラスコ中で、2.8 g の二塩基性リン酸ナトリウムを約 900 mL の水に溶解します。9 M 水酸化ナトリウム溶液で pH 約 6.8 に調整し、水で定容まで希釈し、混合します。
pH 2.5 リン酸緩衝液 - 1000 mL メスフラスコ中で、2.8 g の二塩基性リン酸ナトリウムを約 900 mL の水に溶解します。リン酸でpH約2.5に調整し、水で定容まで希釈し、混合します。
溶液 A - 濾過し、脱気した pH 6.8 リン酸緩衝液とアセトニトリルの混合物 (19:1) を調製します。
溶液 B - アセトニトリルと pH 6.8 リン酸緩衝液 (33:17) の濾過および脱気混合物を調製します。
移動相 - クロマトグラフィー システムの指示に従って、溶液 A と溶液 B のさまざまな混合物を使用します。必要に応じて調整を行ってください (「クロマトグラフィー 621」の「システム適合性」を参照)。
希釈剤 - pH 2.5 リン酸緩衝液とアセトニトリルの混合物 (95:5) を調製します。
エナラプリル ジケトピペラジン溶液 - 約 20 mg の USP エナラプリル マレイン酸塩 RS を 100 mL ビーカーに慎重に入れ、ビーカーの底に山を形成します。ホットプレートの最高温度設定の約半分の温度でビーカーをホットプレート上に置きます。固形物が溶けるまで約5〜10分間加熱します。すぐにビーカーをホットプレートから外し、冷まします。[注 - 熱による劣化を防ぐため、過熱を避けてください。加熱すると茶色になります。] ビーカー内の冷却した残留物に 50 mL のアセトニトリルを加え、数分間超音波処理して溶解します。この溶液には通常、各 mL に 0.2 mg ～ 0.4 mg のエナラプリル ジケトピペラジンが含まれます。
標準調製 - 正確に秤量した量の USP エナラプリル マレイン酸塩 RS を希釈剤に溶解し、必要に応じて希釈剤で定量的に、段階的に希釈して、1 mL あたり約 0.3 mg の既知濃度を有する溶液を取得します。
システム適合性溶液 - エナラプリル ジケトピペラジン溶液 1 mL を標準製剤 50 mL に加え、混合します。
アッセイの準備 - 正確に秤量した約 30 mg のマレイン酸エナラプリルを 100 mL メスフラスコに移し、溶解して希釈剤で所定の容量に希釈し、混合します。
クロマトグラフ システム (クロマトグラフ <621> を参照) - 液体クロマトグラフには、215 nm 検出器と充填剤 L21 を含む 4.1 mm × 15 cm カラムが装備されています。流量は毎分約 1.5 mL です。カラム温度は７０℃に維持する。クロマトグラフは次のようにプログラムする。
時間(分) A液(%) B液(%) 溶出
0 95 5 平衡
0-20 95→40 5→60 直線勾配
20-25 40 60 独裁的
25-26 40→95 60→5 直線勾配
26-30 95 5 独裁的
システム適合性ソリューションのクロマトグラフを作成し、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。相対保持時間は、エナラプリルでは約 1.0、エナラプリル ジケトピペラジンでは 2.1 です。そして、エナラプリルとエナラプリルジケトピペラジンの間の分離度Ｒは３．５以上である。標準調製物をクロマトグラフし、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。反復注入の相対標準偏差は 1.0% 以下です。
手順 - 等量（約 50 μL）の標準調製物とアッセイ調製物をクロマトグラフに別々に注入し、クロマトグラムを記録し、主要ピークの応答を測定します。次の式でマレイン酸エナラプリルの一部に含まれる C20H28N2O5・C4H4O4 の量を mg 単位で計算します。
100℃(rU / rS)
ここで、Cは標準製剤中のUSPエナラプリルマレイン酸塩RSの濃度（mg/mL）です。rU と rS は、それぞれアッセイ調製物と標準調製物から得られたピーク応答です。