ゲムシタビン塩酸塩 CAS 122111-03-9 API USP35 標準

ゲムシタビン塩酸塩
C9H11F2N3O4・HCl 299.66
シチジン、2'-デオキシ-2',2'-ジフルオロ-一塩酸塩。
2'-デオキシ-2',2'-ジフルオロシチジン一塩酸塩（β体） [122111-03-9]。
» 塩酸ゲムシタビンには、現状ベースで計算すると、C9H11F2N3O4・HCl が 97.5 パーセント以上 101.5 パーセント以下含まれています。
[注意 - 塩酸ゲムシタビンは強力な細胞毒性物質です。粒子を吸入したり、皮膚にさらされたりしないように細心の注意を払う必要があります。]
梱包と保管 - 密閉容器に保管してください。
ラベル - 注射可能な剤形の調製に使用することを意図している場合、ラベルには、滅菌されているか、注射可能な剤形の調製中にさらなる処理を受けなければならないことが記載されています。
USP 参照規格 <11>-
USP シトシン RS
USP エンドトキシン RS
USP ゲムシタビン塩酸塩 RS
身元-
A: 赤外線吸収 <197K>。
B: 塩化物 <191> の試験の要件を満たしています。
比回転 <781S>: 20 で +43 ～ +50 の間。
試験溶液: 10 mg/mL。
pH <791>: 10 mg/mL を含む溶液中で 2.0 ～ 3.0。
強熱残留物＜２８１＞：０．１％以下。
重金属、方法 I <231>: 0.001%。
クロマトグラフィー純度 -
溶液 A - アッセイの移動相の指示に従って進めます。
溶液 B - 濾過し、脱気したメタノールを準備します。
移動相 - クロマトグラフィー システムの指示に従って、溶液 A と溶液 B のさまざまな混合物を使用します。必要に応じて調整を行います (「クロマトグラフィー 621」の「システム適合性」を参照)。
システム適合性ソリューション - アッセイの指示に従って進めます。
標準溶液 - 正確に秤量した USP ゲムシタビン塩酸塩 RS および USP シトシン RS を水に溶解し、定量的に、必要に応じて段階的に希釈して、それぞれ mL あたり約 2 μg の既知濃度を有する溶液を取得します。
試験溶液－正確に秤量した塩酸ゲムシタビン約５０ｍｇを２５ｍＬメスフラスコに移し、水に溶解し、定容まで水で希釈し、混合する。
クロマトグラフィー システム (クロマトグラフィー 621 を参照) - アッセイの指示に従って続行します。クロマトグラフは次のようにプログラムされています。
時間 (分) A 液 (%) B 液 (%) 溶出
0–8 97 3 独裁的
8–13 97®50 3®50 直線勾配
13–20 50 50 独裁的
20–25 50®97 50®3 再平衡化
システム適合性ソリューションのクロマトグラフを作成し、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。相対保持時間は、ゲムシタビン アノマーの場合は約 0.5、ゲムシタビンの場合は 1.0 です。ゲムシタビン-アノマーとゲムシタビンの間の分離度 R は 8.0 以上です。ゲムシタビンのテーリングファクターは 1.5 以下です。標準溶液をクロマトグラフし、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。相対保持時間は、シトシンについては約 0.1、ゲムシタビンについては 1.0 です。反復注入の相対標準偏差は 2.0% 以下です。
手順 - 標準溶液と試験溶液を別々にクロマトグラフに注入し、クロマトグラムを記録し、すべてのピーク応答を測定します。ゲムシタビンの一部に含まれるシトシンの割合を次の式で計算します。
2.5(Cc / W)(rt / rs)
ここで、Cc は標準溶液中の USP シトシン RS の濃度 (μg/mL) です。W は摂取したゲムシタビンの重量 (mg) です。rt は、試験溶液中のシトシンのピーク応答です。rs は標準溶液中のシトシンの応答です。検出されるシトシンは 0.1% 未満です。ゲムシタビンの一部に含まれるシトシン以外の各不純物の割合を次の式で計算します。
2.5(Cs / W)(ri / rs)
ここで、Cs は標準溶液中の USP 塩酸ゲムシタビン RS の濃度 (μg/mL) です。W は摂取したゲムシタビンの重量 (mg) です。ri は、試験溶液中の各不純物のピーク応答です。rs は標準溶液中のゲムシタビンによる応答です。ゲムシタビン アノマーまたはその他の個々の不純物は 0.1% 以下しか検出されません。すべての不純物の合計は 0.2% 以下です。すべての不純物の合計から、定量限界 (0.02%) を下回るピークを除外します。
その他の要件 - ラベルに塩酸ゲムシタビンが無菌であると記載されている場合、注射用ゲムシタビンの細菌内毒素および無菌性の要件を満たしています。ラベルに塩酸ゲムシタビンが注射剤の調製中にさらなる処理を受けなければならないと記載されている場合、それは注射用ゲムシタビンの細菌内毒素の要件を満たしています。
アッセイ-
移動相 - 1000 mL の水に 13.8 g の一塩基性リン酸ナトリウムと 2.5 mL のリン酸を含む、ろ過し、脱気した溶液を調製します。[注 - この溶液の pH は 2.4 ～ 2.6 です。】
システム適合性溶液 - 約 10 mg の塩酸ゲムシタビンを小さなバイアルに移し、メタノール 1 mL あたり 168 mg の水酸化カリウムを含む溶液 4 mL を加え、しっかりと蓋をし、超音波処理します。５５℃で６〜１６時間加熱し、放冷し、内容物を１００ｍＬのメスフラスコに移し、１％（ｖ／ｖ）リン酸で連続的に洗浄する。1% リン酸で所定の容量に希釈し、混合します。[注 - この溶液には 1 mL あたり約 0.02 mg のゲムシタビン α-アノマーが含まれています。]
標準調製 - 正確に秤量した USP 塩酸ゲムシタビン RS を水に溶解し、必要に応じて水で定量的に、段階的に希釈して、1 mL あたり約 0.1 mg の既知濃度を有する溶液を得る。
アッセイの準備－正確に秤量した塩酸ゲムシタビン約２０ｍｇを２００ｍＬのメスフラスコに移し、水に溶解して定容まで希釈し、混合する。
クロマトグラフィー システム (クロマトグラフィー <621> を参照) - 液体クロマトグラフには、275 nm 検出器と、5 µm の充填物 L7 を含む 4.6 mm × 25 cm のカラムが装備されています。流量は毎分約 1.2 mL です。システム適合性溶液をクロマトグラフし、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。ゲムシタビン アノマーとゲムシタビンの間の分解能 R は 8.0 以上です。ゲムシタビンから決定されるテーリングファクターは 1.5 以下です。標準調製物をクロマトグラフし、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。反復注入の相対標準偏差は 1.0% 以下です。
手順 - 等量（約 20 μL）の標準調製物とアッセイ調製物をクロマトグラフに別々に注入し、クロマトグラムを記録し、主要ピークの応答を測定します。次の式により、ゲムシタビン塩酸塩の一部に含まれる C9H11F2N3O4・HCl の量を mg 単位で計算します。
200℃(rU / rS)
ここで、C は標準製剤中の USP 塩酸ゲムシタビン RS の濃度 (mg/mL) です。rU と rS は、それぞれアッセイ調製物と標準調製物から得られたピーク応答です。