ラニチジン塩酸塩 CAS 66357-59-3 分析値 97.5~102.0%

ラニチジン塩酸塩
C13H22N4O3S・HCl 350.87
1,1-エテンジアミン、N-[2-[[[5-[(ジメチルアミノ)メチル]-2-フラニル]-メチル]チオ]エチル]-N¢-メチル-2-ニトロ-、一塩酸塩。
N-[2-[[[5-[(ジメチルアミノ)メチル]-2-フラニル]メチル]チオ]エチル]-N¢-メチル-2-ニトロ-1,1-エテンジアミン 塩酸塩 [66357-59-3] ]。
ラニチジン塩酸塩には、乾燥ベースで計算して、97.5 パーセント以上、102.0 パーセント以下の C13H22N4O3S・HCl が含まれています。
梱包と保管 - 密閉した耐光性の容器に保管してください。
USP 参照規格 <11>-
USP ラニチジン塩酸塩 RS
USP ラニチジン分解混合物 RS
これは、塩酸ラニチジンと 4 つの関連不純物、ラニチジン-N-オキシド、ラニチジン複合体ニトロアセトアミド、ラニチジン ジアミン ヘミフマル酸塩、およびラニチジン アミノアルコール ヘミフマル酸塩の混合物です。
ラニチジン-N-オキシド: N,N-ジメチル[5-[[[2-[[1-(メチルアミノ)-2-ニトロエテニル]アミノ]エチル]スルファニル]メチル]フラン-2-イル]メタンアミン N-オキシド。
ラニチジン複合体ニトロアセトアミド：N-[2-[[[5-[(ジメチルアミノ)メチル]フラン-2-イル]メチル]スルファニル]エチル]-2-ニトロアセトアミド。
ラニチジン ジアミン ヘミフマル酸塩 (関連化合物 A): 5-[[(2-アミノエチル)チオ]メチル]-N,N-ジメチル-2-フランメタナミン、ヘミフマル酸塩。
ラニチジン アミノアルコール ヘミフマル酸塩: [5-[(ジメチルアミノ)メチル]フラン-2-イル]メタノール。
身元-
A: 赤外線吸収率 <197M>。
B：紫外線吸収率<197U>-
溶液: 1 mL あたり 10 μg。
媒体：水。
乾燥ベースで計算した 229 nm と 315 nm での吸光度は、3.0% を超える差はありません。
C: その溶液は塩化物 <191> の試験の要件を満たします。
pH <791>: 溶液中 (1/100) 4.5 ～ 6.0。
乾燥減量 <731> - 60℃で 3 時間真空乾燥します。重量の減少は 0.75% 以下です。
強熱残留物＜２８１＞：０．１％以下。
クロマトグラフィー純度 -
希釈剤、移動相、分割溶液、およびクロマトグラフィー システム - アッセイの指示に従って進めます。
標準溶液 - アッセイにおける標準調製の指示に従って調製します。
試験溶液 - アッセイにおけるアッセイの調製の指示に従って調製します。
手順 - 等量（約 10 μL）の標準溶液と試験溶液をクロマトグラフに別々に注入し、クロマトグラムを記録し、ラニチジンのピークと、下表に記載されている不純物および分解生成物によるピークを特定します。
名前 相対保持時間
ラニチジン単純ニトロアセトアミド1 0.14
ラニチジンオキシム2 0.21
ラニチジン アミノアルコール3 0.45
ラニチジンジアミン4 0.57
ラニチジン S-オキシド5 0.64
ラニチジン N-オキシド6 0.72
ラニチジン複合体ニトロアセトアミド7 0.84
ラニチジンホルムアルデヒド付加物8 1.36
ラニチジンビス化合物9 1.75
1 N-メチル-2-ニトロアセトアミド。
2 3-(メチルアミノ)-5,6-ジヒドロ-2H-1,4-チアジン-2-オン オキシム。
3 {5-[(ジメチルアミノ)メチル]フラン-2-イル}メタノール。
4 5-{[(2-アミノエチル)チオ]メチル}-N,N-ジメチル-2-フランメタンアミン (ラニチジン関連化合物 A)。
5 N-{2-[({5-[(ジメチルアミノ)メチル]-2-フラニル}メチル)スルフィニル]エチル}-N¢-メチル-2-ニトロ-1,1-エテンジアミン(ラニチジン関連化合物C)。
6 N,N-ジメチル(5-{[(2-{[1-(メチルアミノ)-2-ニトロエテニル]アミノ}エチル)
スルファニル]メチル}フラン-2-イル)メタンアミン N-オキシド。
7 N-{2-[({5-[(ジメチルアミノ)メチル]フラン-2-イル}メチル)スルファニル]エチル}-2-ニトロアセトアミド。
8 2,2¢-メチレンビス(N-{2-[({5-[(ジメチルアミノ)メチル]フラン-2-イル}メチル)スルファニル]エチル}-N¢-メチル-2-ニトロエテン-1,1-ジアミン）。
9 N,N¢-ビス{2-[({5-[(ジメチルアミノ)メチル]-2-フラニル}メチル)チオ]エチル}-2-ニトロ-1,1-エテンジアミン(ラニチジン関連化合物B)。
主要なピークの応答を測定し、次の式で塩酸ラニチジンの部分に含まれる各不純物の割合を計算します。
100CV/W(ri/rs)
ここで、Cは標準溶液中の塩酸ラニチジンの濃度（mg/mL）です。V は試験溶液の体積 (mL) です。Wは、試験溶液を調製するために採取された塩酸ラニチジンの重量（mg）です。ri は、試験溶液から得られた各不純物のピーク応答です。rS は標準溶液から得られたラニチジンのピーク応答です。ラニチジンビス化合物は 0.3% 以下、他の単一不純物は 0.1% 以下、不純物全体の 0.5% 以下が検出されます。 。不純物の報告レベルは0.05%です。
アッセイ-
リン酸緩衝液 ・2.0Lメスフラスコに水約1900mLを入れ、リン酸6.8mLを正確に加えて混合する。50%水酸化ナトリウム溶液 8.6 mL を正確に加え、水で定容します。必要に応じて、50%水酸化ナトリウム溶液またはリン酸でpH 7.1に調整し、濾過します。
溶液 A - リン酸緩衝液とアセトニトリルの混合物 (98:2) を調製します。
溶液 B - リン酸緩衝液とアセトニトリルの混合物 (78:22) を調製します。
移動相 - クロマトグラフィー システムの指示に従って、溶液 A と溶液 B のさまざまな混合物を使用します。必要に応じて調整を行ってください (「クロマトグラフィー 621」の「システム適合性」を参照)。
希釈用溶液A.
標準的な調製 - 正確に秤量した量の USP ラニチジン塩酸塩 RS を希釈剤に溶解し、1 mL あたり約 0.125 mg の塩酸ラニチジンの既知濃度を有する溶液を取得します。
分割溶液 - 約 1.3 mg の USP ラニチジン分割混合物 RS を 10 mL メスフラスコに移し、希釈剤で溶解し、所定の容量まで希釈します。[注 - USP ラニチジン分離混合物 RS には、ラニチジン塩酸塩と 4 つの関連不純物 (ラニチジン アミノアルコール ヘミフマル酸塩、ラニチジン ジアミン ヘミフマル酸塩、ラニチジン N-オキシド、およびラニチジン複合体ニトロアセトアミド) が含まれています。】
アッセイの準備 - 正確に秤量した約 25 mg の塩酸ラニチジンを 200 mL メスフラスコに移します。希釈液に溶解し、定容まで希釈し、混合します。
クロマトグラフィー システム (クロマトグラフィー <621> を参照) - 液体クロマトグラフには、230 nm 検出器と、pH 1 ～ 12 で安定な 3.5 µm 充填剤 L1 を含む 4.6 mm × 10 cm カラムが装備されています。毎分約1.5mL。カラム温度は３５℃に維持する。クロマトグラフは次のようにプログラムする。
時間 (分) A 液 (%) B 液 (%) 溶出
0-10 100®0 0®100 直線勾配
10-15 0 100 独裁的
15-16 0®100 100®0 直線勾配
16-20 100 0 再平衡分離溶液をクロマトグラフし、不純物と分解生成物の表 (上記) を使用してピークを特定します。ラニチジン N-オキシドとラニチジン複合体ニトロアセトアミドのピーク間の分離 R は、以上です。 1.5.標準調製物をクロマトグラフし、手順の指示に従ってピーク応答を記録します。反復注入の相対標準偏差は 1.0% 以下です。
手順 - 等量（約 10 μL）の標準調製物とアッセイ調製物をクロマトグラフに別々に注入し、クロマトグラムを記録し、主要ピークの面積を測定します。ラニチジン塩酸塩の部分における C13H22N4O3S・HCl の割合を次の式で計算します。
100(CS / CU)(rU / rS)
ここで、CS および CU は、それぞれ標準調製物およびアッセイ調製物中の塩酸ラニチジンの濃度 (mg/mL) です。rU と rS は、それぞれアッセイ調製物と標準調製物から得られたピーク応答です。