トランス-4-ジメチルアミノクロトン酸塩酸塩 CAS 848133-35-7 純度 >98.0% (HPLC) アファチニブジマレイン酸塩中間体

トランス-4-ジメチルアミノクロトン酸塩酸塩 (CAS: 848133-35-7) は、チロシンキナーゼ阻害性抗腫瘍剤の調製に使用される試薬です。トランス-4-ジメチルアミノクロトン酸塩酸塩は、アファチニブ (CAS: 439081-18-2)、アファチニブジマレイン酸塩 (CAS: 850140-73-7)、ネラチニブ (CAS: 698387-09-6) の中間体として使用できます。アファチニブは、ベーリンガーインゲルハイムによって開発された、非小細胞肺癌 (NSCLC) の治療用に承認された薬剤です。アンジオキナーゼ阻害剤として作用します。ラパチニブやネラチニブと同様に、アファチニブはチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であり、ヒト上皮成長因子受容体 2（Her2）および上皮成長因子受容体（EGFR）キナーゼも不可逆的に阻害します。アファチニブはEGFRに対してだけ活性があるわけではありませんエルロチニブやゲフィチニブなどの第一世代 TKI が標的とする変異だけでなく、これらの標準治療に感受性のない変異も標的とします。Her2 に対するさらなる活性のため、乳がんだけでなく、他の EGFR および Her2 によって引き起こされるがんについても研究されています。米国ワイエス社が開発したネラチニブは、不可逆的な上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤です。これは、ラパチニブに続く HER 2 および HER1 に対する小分子チロシンキナーゼ阻害剤の複数の標的点であり、不可逆的な ErbB 受容体チロシンキナーゼ阻害剤です。ネラチニブは、EGFRファミリーのHER-1およびHER-2を選択的に阻害することができた(IC50はそれぞれ92nmol/Lおよび59nmol/Lであった)。臨床研究では、ネラチニブが非小細胞肺がん、結腸がん、乳がんに対して顕著な治療効果を発揮することが示されました。第Ⅱ相臨床試験では、トラスツズマブ治療を受けたか受けていない進行乳がんのHER-2陽性患者に対してネラチニブが良好な有効性と耐性を示したことが示された。第Ⅲ相乳がん臨床試験は 2014 年 9 月に完了しました。