ორლისტატი CAS 96829-58-2 API წონის დაკარგვის წამლის სისუფთავე 98.0~101.5%

ორლისტატი
C29H53NO5 495.73
l-ლეიცინი, N-ფორმილ-, 1-[(3-ჰექსილ-4-ოქსო-2-ოქსეტანილ)მეთილ]დოდეცილის ეთერი, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-ფორმილ-ლ-ლეიცინი, ესტერი (3S,4S)-3-ჰექსილ-4-[(2S)-2-ჰიდროქსიტრიდეცილ]-2-ოქსეტანონით [96829-58-2].
განმარტება
ორლისტატი შეიცავს NLT 98.0% და NMT 101.5% C29H53NO5, გამოთვლილი უწყლო, გამხსნელების გარეშე.
იდენტიფიკაცია
• ა. ინფრაწითელი აბსორბცია <197M>
• B. ნიმუშის ხსნარის ძირითადი პიკის შეკავების დრო შეესაბამება სტანდარტული ხსნარის დროს, როგორც ეს მიღებული იქნა ანალიზის დროს.
ASSAY
• Პროცედურა
[შენიშვნა- მოერიდეთ პლასტმასის კოლბების გამოყენებას ამ ანალიზის ნებისმიერი ხსნარის მოსამზადებლად ან შესანახად.]
მობილური ფაზა: აცეტონიტრილი, ფოსფორის მჟავა და წყალი (860: 0.05: 140)
სტანდარტული ხსნარი: 0.5 მგ/მლ USP Orlistat RS მობილურ ფაზაში.შეიტანეთ მომზადებისთანავე ან შეინახეთ 5 საათზე.
ნიმუშის ხსნარი: 0.5 მგ/მლ ორლისტატი მობილურ ფაზაში.შეიტანეთ მომზადებისთანავე ან შეინახეთ 5 საათზე.
ქრომატოგრაფიული სისტემა
(იხილეთ ქრომატოგრაფია <621>, სისტემის ვარგისიანობა.)
რეჟიმი: LC
დეტექტორი: UV 195
სვეტი: 3.9-მმ × 15-სმ;4 მკმ შეფუთვა L1
ნაკადის სიჩქარე: 1.0 მლ/წთ
ინექციის ზომა: 20 μL
სისტემის ვარგისიანობა
ნიმუში: სტანდარტული ხსნარი
ვარგისიანობის მოთხოვნები
ფარდობითი სტანდარტული გადახრა: NMT 2.0%
ანალიზი
ნიმუშები: სტანდარტული ხსნარი და ნიმუშის ხსნარი
გამოთვალეთ ორლისტატის პროცენტი (C29H53NO5) აღებულ ორლისტატის ნაწილში:
შედეგი = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = პიკური პასუხი ნიმუშის ხსნარიდან
rS = პიკური პასუხი სტანდარტული ხსნარიდან
CS = USP Orlistat RS-ის კონცენტრაცია სტანდარტულ ხსნარში (მგ/მლ)
CU = ორლისტატის კონცენტრაცია ნიმუშის ხსნარში (მგ/მლ)
მიღების კრიტერიუმები: 98.0%-101.5% უწყლო, გამხსნელების გარეშე
მინარევები
არაორგანული მინარევები
• ნარჩენი ანთებაზე <281>: NMT 0.1%
• მძიმე ლითონები, მეთოდი II <231>: 20 ppm
ორგანული მინარევები
• პროცედურა 1: ორლისტატთან დაკავშირებული A ნაერთის ლიმიტი
სტანდარტული ხსნარი: 0.1 მგ/მლ USP Orlistat დაკავშირებული A ნაერთი RS აცეტონში
ნიმუშის ხსნარი: 50 მგ/მლ ორლისტატი აცეტონში
ქრომატოგრაფიული სისტემა
(იხილეთ ქრომატოგრაფია <621>, თხელი ფენის ქრომატოგრაფია.)
რეჟიმი: TLC
ადსორბენტი: ქრომატოგრაფიული სილიკა გელის ნარევის 0,25 მმ ფენა
განაცხადის მოცულობა: 10 μL
განმავითარებელი გამხსნელი სისტემა: ტოლუოლი და ეთილის აცეტატი (4:1)
გამოვლენის ხსნარი: 100 მლ მოცულობით კოლბაში გადაიტანეთ 2,5 გ ფოსფომოლიბდის მჟავა და 1 გ ცერის სულფატი, გახსენით და განზავეთ მეთანოლით მოცულობით.
ანალიზი
ნიმუშები: სტანდარტული ხსნარი და ნიმუშის ხსნარი
ამოიღეთ ფირფიტა და კარგად გააშრეთ ჰაერზე.გამშრალი ფირფიტა შეასხურეთ Detection-ის ხსნარით და შედგით ღუმელში 120-ზე 30 წუთის განმავლობაში.
მიღების კრიტერიუმები: ნებისმიერი მეორადი ლაქა ნიმუშის ხსნარიდან, რომელიც შეესაბამება ორლისტატთან დაკავშირებულ A ნაერთს, არ არის უფრო ინტენსიური ვიდრე შესაბამისი ლაქა სტანდარტული ხსნარიდან (0.2%).
• პროცედურა 2: ორლისტატის დაკავშირებული B ნაერთის ლიმიტი
სტანდარტული ხსნარი: 0,025 მგ/მლ USP Orlistat-თან დაკავშირებული ნაერთი B RS მეთილენ ქლორიდში
ნიმუშის ხსნარი: 50 მგ/მლ ორლისტატი მეთილენქლორიდში
წვეტიანი ნიმუშის ხსნარი: 50 მგ/მლ ორლისტატი სტანდარტულ ხსნარში
ქრომატოგრაფიული სისტემა
(იხილეთ ქრომატოგრაფია <621>, სისტემის ვარგისიანობა.)
რეჟიმი: GC
დეტექტორი: ცეცხლის იონიზაცია
სვეტი: 0,32 მმ x 30 მ მდნარი სილიციუმი, დაფარული 0,25 μm G27 სტაციონარული ფაზით
სვეტის ტემპერატურა: იხილეთ ტემპერატურის პროგრამის ცხრილი ქვემოთ.
საწყისი ტემპერატურა () ტემპერატურის რემპი (/წთ) საბოლოო ტემპერატურა () შეჩერების დრო საბოლოო ტემპერატურაზე (წთ)
50 4 170 -
170 30 300 30
ტემპერატურა
ინჟექტორი: 270
დეტექტორი: 280
გადამზიდავი გაზი: ჰელიუმი
ნაკადის სიჩქარე: 30 მლ/წთ
გაყოფის თანაფარდობა: 10:1
ინექციის ზომა: 2 μL
სისტემის ვარგისიანობა
ნიმუში: სტანდარტული ხსნარი
ვარგისიანობის მოთხოვნები
ფარდობითი სტანდარტული გადახრა: NMT 10.0%
ანალიზი
ნიმუშები: ნიმუშის ხსნარი და Spiked ნიმუშის ხსნარი
გამოთვალეთ ორლისტატთან დაკავშირებული B ნაერთის პროცენტი აღებულ ორლისტატის ნაწილში:
შედეგი = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = ორლისტატთან დაკავშირებული B ნაერთის პიკური პასუხი ნიმუშის ხსნარიდან
rSP = ორლისტატთან დაკავშირებული B ნაერთის პიკური პასუხი Spiked ნიმუშის ხსნარიდან
CS = USP Orlistat-თან დაკავშირებული ნაერთის B RS კონცენტრაცია სტანდარტულ ხსნარში (მგ/მლ)
CT = ორლისტატის კონცენტრაცია დაფქული ნიმუშის ხსნარში (მგ/მლ)
დაშვების კრიტერიუმები: NMT 0.05% ორლისტატთან დაკავშირებული ნაერთი B არის ნაპოვნი.
• პროცედურა 3
[შენიშვნა- მოერიდეთ პლასტმასის კოლბების გამოყენებას ამ ანალიზის ნებისმიერი ხსნარის მოსამზადებლად ან შესანახად.]
მობილური ფაზა, სტანდარტული ხსნარი და ნიმუშის ხსნარი: მოამზადეთ ისე, როგორც ეს ინსტრუქციაშია მითითებული.
სისტემის ვარგისიანობის ხსნარი: 10 მკგ/მლ USP Orlistat RS, 0.1 მკგ/მლ USP Orlistat დაკავშირებული ნაერთი C RS და 0.25 მკგ/მლ USP Orlistat დაკავშირებული ნაერთი D RS მობილურ ფაზაში.
ქრომატოგრაფიული სისტემა
(იხილეთ ქრომატოგრაფია <621>, სისტემის ვარგისიანობა.)
გააგრძელეთ ანალიზის მითითების მიხედვით, გარდა სისტემის ვარგისიანობის ხსნარის ქრომატოგრაფიისა.
სისტემის ვარგისიანობა
ნიმუში: სისტემის ვარგისიანობის გადაწყვეტა
ვარგისიანობის მოთხოვნები
სიგნალი-ხმაურის თანაფარდობა: NLT 3 ორლისტატთან დაკავშირებული ნაერთისთვის C და ორლისტატთან დაკავშირებული ნაერთის D პიკებისთვის
ფარდობითი სტანდარტული გადახრა: NMT 10.0% ორლისტატის პიკისთვის
ანალიზი
ნიმუშები: სტანდარტული ხსნარი და ნიმუშის ხსნარი
გამოთვალეთ თითოეული მინარევების პროცენტი აღებულ ორლისტატის ნაწილში:
შედეგი = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = პიკური პასუხი ნიმუშის ხსნარის თითოეული ინდივიდუალური მინარევისთვის
rS = USP Orlistat RS-ის პიკური პასუხი სტანდარტული ხსნარიდან
CS = USP Orlistat RS-ის კონცენტრაცია სტანდარტულ ხსნარში (მგ/მლ)
CU = ორლისტატის კონცენტრაცია ნიმუშის ხსნარში (მგ/მლ)
F = ფარდობითი რეაგირების ფაქტორი, როგორც ეს მოცემულია მინარევების ცხრილში 1
მიღების კრიტერიუმები: იხილეთ მინარევების ცხრილი 1.
მინარევების ცხრილი 1
დასახელება შედარებითი შეკავების დრო ფარდობითი რეაგირების ფაქტორის დაშვების კრიტერიუმები, NMT (%)
Formylleucinea 0.10 4.0 0.2
ორლისტატთან დაკავშირებული ნაერთი C 0.13 33 0.05
ორლისტატის ღია რგოლი ეპიმერბი 0.44 1.0 0.2
ორლისტატთან დაკავშირებული ნაერთი D* 0.90 - გამოითვლება წმ
პროცედურა 4
ორლისტატის ღია რგოლი amidec* 0.90 - გამოითვლება წმ
პროცედურა 4
ორლისტატი 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
ინდივიდუალური დაუდგენელი მინარევები - 1.0 0.1
* კოელუტები ამ LC სისტემაში, განსაზღვრულია 4 პროცედურის გამოყენებით.
N-ფორმილ-ლ-ლეიცინი.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-ფორმილამინო-4-მეთილ-პენტანოილოქსი]-2-ჰექსილ-3-ჰიდროქსი-ჰექსადეკანოის მჟავა.
c N-ფორმილ-ლ-ლეიცინი (S)-1-[(2S,3S)-2-ჰიდროქსი-3-[1-ფენილ-R-ეთილკარბომოილ]ნონილ]-დოდეცილის ეთერი.
d N-ფორმილ-d-ლეიცინი (S)-1-[[(2S,3S)-3-ჰექსილ-4-ოქსო-2-ოქსეტანილ]მეთილ]დოდეცილის ესტერი ან ენაანტიომერი.
• პროცედურა 4: ორლისტატთან დაკავშირებული D ნაერთის ლიმიტი
მობილური ფაზა: მეთანოლი და წყალი (83:17)
სისტემის ვარგისიანობის ხსნარი: 4 მგ/მლ USP Orlistat RS და 2.4 μg/mL USP Orlistat Related Compound D RS, შესაბამისად, აცეტონიტრილში.
სტანდარტული ხსნარი: 5.0 მგ/მლ USP Orlistat RS აცეტონიტრილში
ნიმუშის ხსნარი: 5.0 მგ/მლ ორლისტატი აცეტონიტრილში
ქრომატოგრაფიული სისტემა
(იხილეთ ქრომატოგრაფია 621, სისტემის ვარგისიანობა.)
რეჟიმი: LC
დეტექტორი: 205 ნმ
სვეტი: 4.0-მმ × 25-სმ;5 მკმ შეფუთვა L7
ნაკადი: 0,6 მლ/წთ
ინექციის ზომა: 20 μL
სისტემის ვარგისიანობა
ნიმუში: სისტემის ვარგისიანობის გადაწყვეტა
ვარგისიანობის მოთხოვნები
სიგნალი-ხმაურის თანაფარდობა: NLT 3 ორლისტატთან დაკავშირებული ნაერთის D პიკისთვის
ფარდობითი სტანდარტული გადახრა: NMT 10.0% ორლისტატის პიკისთვის
ანალიზი
ნიმუშები: სტანდარტული ხსნარი და ნიმუშის ხსნარი
გამოთვალეთ თითოეული მინარევების პროცენტი აღებულ ორლისტატის ნაწილში:
შედეგი = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = პიკური პასუხი ნიმუშის ხსნარის თითოეული ინდივიდუალური მინარევისთვის
rS = პიკური პასუხი USP Orlistat RS-ისთვის სტანდარტული ხსნარიდან
CS = USP Orlistat RS-ის კონცენტრაცია სტანდარტულ ხსნარში (მკგ/მლ)
CU = ორლისტატის კონცენტრაცია ნიმუშის ხსნარში (მკგ/მლ)
F = ფარდობითი რეაგირების ფაქტორი, როგორც მიღებულია მინარევების ცხრილში 2
მიღების კრიტერიუმები: იხილეთ მინარევების ცხრილი 2.
მინარევების ცხრილი 2
დასახელება შედარებითი შეკავების დრო ფარდობითი რეაგირების ფაქტორის დაშვების კრიტერიუმები, NMT (%)
ორლისტატთან დაკავშირებული ნაერთი D 0.94 1.0 0.2
ორლისტატი 1.00 - -
ორლისტატის ღია რგოლი amidea 1.25 4.3 0.1
N-ფორმილ-ლ-ლეიცინის (S)-1-[(2S,3S)-2-ჰიდროქსი-3-[1-ფენილ-R-ეთილკარბომოილ]ნონილ]-დოდეცილის ეთერი.
• პროცედურა 5: ორლისტატის დაკავშირებული E ნაერთის ლიმიტი
ბუფერი: 0,4 ნ ბორატის ხსნარი, მორგებული pH 10,2-მდე
წარმოებული აგენტი: ო-ფთალდეჰიდის (OPA) ხსნარი.[შენიშვნა - თუ კომერციულად ვერ მოიპოვება, წარმოებული აგენტი შეიძლება მომზადდეს 1% 3-მერკაპტოპროპიონის მჟავისა და ო-ფთალდიალდეჰიდის სახით 0,4 M ბორატ ბუფერულ ხსნარში.]
ხსნარი A: გადაიტანეთ 4,1 გ ნატრიუმის აცეტატის ტრიჰიდრატი და 40 მგ ეთილენდიამინტეტრაძმარმჟავა (EDTA) 1-ლ მოცულობით კოლბაში.იხსნება 950 მლ წყალში და შეცვალეთ 0,1 N ნატრიუმის ჰიდროქსიდით 7,2 pH-მდე.განზავდეს წყლით მოცულობამდე, დაამატეთ 2,5 მლ ტეტრაჰიდროფურანი და აურიეთ.ფილტრი და გაზი.
ხსნარი B: გადაიტანეთ 2,7 გ ნატრიუმის აცეტატის ტრიჰიდრატი და 40 მგ EDTA 1-ლ მოცულობით კოლბაში.გახსენით 200 მლ წყალში და შეცვალეთ 0,1 N ნატრიუმის ჰიდროქსიდით 7,2 pH-მდე.დაამატეთ 800 მლ აცეტონიტრილი, გაფილტრეთ და გაზი.
მობილური ფაზა: იხილეთ გრადიენტური ცხრილი ქვემოთ.
დრო (წთ) გამოსავალი A (%) გამოსავალი B (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96.7 3.3
სტანდარტული ხსნარი: გადაიტანეთ აწონილი რაოდენობა დაახლოებით 0.2 მგ USP Orlistat-თან დაკავშირებული ნაერთი E RS 20 მლ სათავე ფლაკონში.დაამატეთ 10 მლ 4 N ნატრიუმის ჰიდროქსიდი და დახურეთ ფლაკონი.გააცხელეთ ფლაკონი 100-მდე 1 საათის განმავლობაში, შემდეგ გააცივეთ ოთახის ტემპერატურამდე.მიღებული ხსნარის 2 მლ გადაიტანეთ 50 მლ მოცულობით კოლბაში და განზავეთ წყლით მოცულობამდე.ამ ხსნარის 0,5 მლ-ს დაამატეთ 2,0 მლ ბუფერი და 0,5 მლ დერივატიზატორი.
ნიმუშის ხსნარი: გააგრძელეთ როგორც მითითებულია სტანდარტული ხსნარისთვის, მაგრამ ამის ნაცვლად გამოიყენეთ 25 მგ ორლისტატი, რათა ჩაანაცვლოთ 0.2 მგ USP Orlistat Related Compound E RS.
ქრომატოგრაფიული სისტემა
(იხილეთ ქრომატოგრაფია <621>, სისტემის ვარგისიანობა.)
რეჟიმი: LC
დეტექტორი: ფლუორესცენცია 340 ნმ (აგზნება);450 ნმ (ემისია)
Სვეტები
მცველი: 2.1 მმ × 2 სმ;50 მკმ შეფუთვა L1
ანალიტიკური: 2.1-მმ × 20-სმ;შეფუთვა L1
ნაკადის სიჩქარე: 0,5 მლ/წთ
ინექციის ზომა: 20 μL
სისტემის ვარგისიანობა
ნიმუში: სტანდარტული ხსნარი
ვარგისიანობის მოთხოვნები
ფარდობითი სტანდარტული გადახრა: NMT 6.0% ორლისტატთან დაკავშირებული ნაერთის E პიკისთვის
ანალიზი
ნიმუშები: სტანდარტული ხსნარი და ნიმუშის ხსნარი
გამოთვალეთ ამ მინარევების პროცენტი აღებულ ორლისტატის ნაწილში:
შედეგი = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = პიკური პასუხი ორლისტატთან დაკავშირებულ E ნაერთზე ნიმუშის ხსნარში
rS = პიკური პასუხი USP Orlistat-თან დაკავშირებული E RS ნაერთისთვის სტანდარტულ ხსნარში
CS = USP Orlistat-თან დაკავშირებული ნაერთის E RS კონცენტრაცია სტანდარტულ ხსნარში (მგ/მლ)
CU = ორლისტატის კონცენტრაცია ნიმუშის ხსნარში (მგ/მლ)
მიღების კრიტერიუმები
ინდივიდუალური მინარევები: NMT 0.2% ორლისტატთან დაკავშირებული ნაერთი E აღმოჩენილია.
მთლიანი მინარევები: NMT ნაპოვნია მთლიანი მინარევების 1.0%, დამატებულია 1, 2, 3, 4 და 5 პროცედურების შედეგები.
სპეციფიური ტესტები
• ოპტიკური როტაცია, სპეციფიკური როტაცია <781>
ნიმუშის ხსნარი: 30 მგ/მლ დეჰიდრატირებული სპირტში
მიღების კრიტერიუმები: -48.0-დან -51.0-მდე, 20-ზე
• წყლის განსაზღვრა, მეთოდი Ic <921>: NMT 0.2%
ᲓᲐᲛᲐᲢᲔᲑᲘᲗᲘ ᲛᲝᲗᲮᲝᲕᲜᲔᲑᲘ
• შეფუთვა და შენახვა: შეინახეთ კარგად დახურულ კონტეინერებში 2-დან 8℃-მდე.
• USP საცნობარო სტანდარტები <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat დაკავშირებული ნაერთი A RS
USP Orlistat დაკავშირებული ნაერთი B RS
USP Orlistat დაკავშირებული ნაერთი C RS
USP Orlistat დაკავშირებული ნაერთი D RS
USP Orlistat დაკავშირებული ნაერთი E RS
USP35