Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 სისუფთავე >98.0% (HPLC)

2-(2,6,7,8-ტეტრაჰიდრო-1H-ინდონო[5,4-b]ფურან-8-ილ)ეთანამინის ჰიდროქლორიდი (CAS: 1053239-39-6) არის რამელტეონის შუალედი (CAS: 196597- 26-9).უძილობის სამკურნალო საშუალებების უმეტესობისგან განსხვავებით, რომლებიც მიზნად ისახავს GABA (გ-ამინობუტერინის მჟავა) რეცეპტორების კომპლექსს, რამელტეონი არის მელატონინის რეცეპტორის აგონისტი.კერძოდ, მას აქვს მაღალი სელექციურობა MT1 და MT2 ქვეტიპებისთვის, რომლებიც მონაწილეობდნენ ცირკადული რითმების შენარჩუნებაში, MT3 რეცეპტორზე, რომელიც პასუხისმგებელია მელატონინის სხვა ფუნქციებზე.მისი აფინურობის ნაკლებობა არა მხოლოდ GABA რეცეპტორების კომპლექსთან, არამედ ნეიროტრანსმიტერთან, დოპამინერიგული, ოპიატური და ბენზოდიაზეპინის რეცეპტორებთან, მიუთითებს გაუმჯობესებულ უსაფრთხოების პროფილზე, რომელიც მოკლებულია ჰიპნოზური წამლების ბოროტად გამოყენების პოტენციალს, რომლებიც მიზნად ისახავს ამ რეცეპტორებს.როგორც ასეთი, რამელტეონი არ არის დაგეგმილი პრეპარატი.პირველადი მეტაბოლიტები მოიცავს ჰიდროქსილაციას და დაჟანგვას კარბონილის სახეობებამდე მეორადი მეტაბოლიტებით, რომლებიც წარმოიქმნება გლუკურონიდაციის შედეგად.ვინაიდან CYP1A2 არის რამელტეონის ღვიძლის მეტაბოლიზმში ჩართული ძირითადი იზოზიმი, ის არ უნდა იქნას მიღებული CYP1A2 ძლიერ ინჰიბიტორებთან ერთად, როგორიცაა ფლუვოქსამინი.კეტოკონაზოლთან (CYP3A4 ინჰიბიტორთან) ან ფლუკონაზოლთან (CYP2C9 ძლიერ ინჰიბიტორთან) ერთდროულმა გამოყენებამ გამოიწვია AUC და Cmax-ის მნიშვნელოვანი მატება, მაგრამ ფართო მეტაბოლიზმი და რამელტეონის ძალიან ცვალებადი კონცენტრაცია პლაზმაში გამორიცხა დოზის მოდიფიკაციის აუცილებლობა.თუმცა, პაკეტის ჩანართში აფრთხილებს პაციენტებს ძლიერ CYP3A4 და CYP2C9 ინჰიბიტორებთან ერთად მიღების შესახებ.კლინიკური კვლევების შედეგებზე დაყრდნობით, რამელტეონის რეკომენდებული დოზაა 8 მგ, მიიღება დაძინებიდან 30 წუთის განმავლობაში.გარდა CYP ინჰიბიტორებთან ერთდროული მიღების სიფრთხილისა, ის არ უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში ღვიძლის მძიმე უკმარისობით.გვერდითი მოვლენები, რომლებიც დაფიქსირდა პაციენტების 5%-ში კლინიკურ კვლევებში, იყო ძილიანობა, თავბრუსხვევა, გულისრევა, დაღლილობა, თავის ტკივილი და უძილობა.