SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Бетадекс сульфобутил эфирі натрий талдауы 95,0~105,0%

Бетадекс сульфобутил эфирі натрийі
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 кезінде n = 6,5
Бетациклодекстрин сульфобутил эфирлері, натрий тұздары;
Бета циклодекстрин сульфобутил эфирі натрий [182410-00-0].
АНЫҚТАУ
Бетадекс сульфобутил эфирі натрийі негізгі жағдайларда 1,4-бутан сультоны қолдану арқылы бетадексті алкилдеу арқылы дайындалады.
Бетадекстегі орташа ауыстыру дәрежесі NLT 6,2 және NMT 6,9 құрайды.
Оның құрамында сусыз негізде есептелген C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9) NLT 95,0% және NMT 105,0% бар.
АНЫҚТАУ
• A. ИНФРАҚЫЗЫЛ СІҢІРУ <197К>
• B. Үлгі ерітіндісінің негізгі шыңының сақтау уақыты талдауда алынған стандартты ерітіндінің уақытына сәйкес келеді.
• C. Орташа алмастыру дәрежесіне арналған тест талаптарына сәйкес келеді.
• D. ЖАЛПЫ ТАНУ ТЕСТІ, натрий 〈191〉
ТАЛДАУ
• ПРОЦЕДУРА
Жылжымалы фаза: ацетонитрил мен су қоспасындағы 0,1 М калий нитраты (1:4)
Стандартты ерітінді: жылжымалы фазадағы 10 мг/мл USP Betadex сульфобутил эфирі натрий RS
Үлгі ерітіндісі: жылжымалы фазадағы 10 мг/мл Бетадекс сульфобутил эфирі натрийі
Хроматографиялық жүйе
(Хроматография <621>, Жүйе жарамдылығын қараңыз.)
Режим: LC
Детектор: сыну көрсеткіші
Детектор температурасы: 35 ± 2°
Баған: 7,8 мм × 30 см аналитикалық баған;қаптама L37.[ЕСКЕРТПЕ - Жүгіру сериясы аяқталғаннан кейін колонканы ацетонитрил және су (1:9) ерітіндісімен шайыңыз.]
Ағын жылдамдығы: 1,0 мл/мин
Инъекция мөлшері: 20 мкл
Жүйенің жарамдылығы.
Үлгі: Стандартты шешім
Жарамдылық талаптары
Салыстырмалы стандартты ауытқу: NMT 2,0%
Талдау
Үлгілер: Стандартты ерітінді және Үлгі ерітінді
Алынған Бетадекс сульфобутил эфирі натрий бөлігіндегі бетадекс сульфобутил эфирінің [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] пайызын есептеңіз:
Нәтиже = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = бетадекс сульфобутил эфирі үшін ең жоғары жауап
Үлгі ерітіндісіндегі натрий
rS = бетадекс сульфобутил эфирі үшін ең жоғары жауап
Стандартты ерітіндідегі натрий
CS = USP Betadex сульфобутил эфирінің концентрациясы
Стандартты ерітіндідегі натрий RS (мг/мл)
CU = Үлгі ерітіндісіндегі Бетадекс сульфобутил эфирі натрийінің концентрациясы (мг/мл)
Қабылдау критерийлері: сусыз негізде 95,0%~105,0%
ҚОСПАЛАР
• АУЫР МЕТАЛДАР, II әдіс <231>: NMT 5 ppm
• БЕТА ЦИКЛОДЕКСТРИН ШЕГІ (BETADEX)
А ерітіндісі: 25 мМ натрий гидроксиді
В ерітіндісі: 250 мМ натрий гидроксиді және 1 М калий нитраты
Мобильді кезең: 1 кестені қараңыз.
1-кесте

Стандартты ерітінді: 2 мкг/мл USP Beta Cyclodextrin RS
Үлгі ерітіндісі: 2 мг/мл Бетадекс сульфобутил эфирі натрийі
Хроматографиялық жүйе
(Хроматография <621>, Жүйе жарамдылығы және иондық хроматография <1065> қараңыз.)
Режим: IC
Детектор: импульстік амперометрия (алтын жұмыс электроды және күміс референс электроды бар амперометриялық ұяшық)
Баған
Қорғау: 4,0 мм × 5 см анион алмасу;қаптама L61
Аналитикалық: 4,0-мм × 25-см анион алмасу;
қаптама L61
Баған температурасы: 50 ± 2°
Ағын жылдамдығы: 1,0 мл/мин
Инъекция мөлшері: 20 мкл
Импульстік амперометриялық детекторға арналған толқын пішіні: 2-кестені қараңыз.
2-кесте

Жүйенің жарамдылығы
Үлгі: Стандартты шешім
Жарамдылық талаптары
Салыстырмалы стандартты ауытқу: NMT 5,0%
Талдау
Үлгілер: Стандартты ерітінді және Үлгі ерітінді
Бетадекс сульфобутил эфирі натрийінің алынған бөлігіндегі бета циклодекстриннің (бетадекс) пайызын есептеңіз:
Нәтиже = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = Үлгі ерітіндісіндегі бета циклодекстринге ең жоғары жауап
rS = Стандартты ерітіндідегі бета циклодекстринге ең жоғары жауап
CS = Стандартты ерітіндідегі USP Beta Cyclodextrin RS концентрациясы (мкг/мл)
CU = Үлгі ерітіндісіндегі Бетадекс сульфобутил эфирі натрийінің концентрациясы (мг/мл)
F = конверсия коэффициенті (10-3 мг/мкг)
Қабылдау критерийлері: NMT 0,1%
• 1,4-БУТАН СУЛТОН ШЕГІ
Ішкі стандартты ерітінді: 0,25 мкг/мл диэтилсульфон
Стандартты ерітінді A: 0,5 мкг/мл 1,4-бутан сультоны
B стандартты ерітіндісі: 1,0 мкг/мл 1,4-бутан сультоны
Стандартты ерітінді C: 2,0 мкг/мл 1,4-бутан сультоны
Сынама ерітіндісі: Ішкі стандартты ерітіндідегі 250 мг/мл Бетадекс сульфобутил эфирі натрийі
Бос ерітінді және A, B, C және D шешімдерінің үлгілері:
Ішкі стандартты ерітіндінің, әрбір стандартты ерітіндінің, сынама ерітіндісінің, судың немесе метилен хлоридінің мөлшерін тығыны бар әрбір шыны пробиркаға салу үшін 3-кестені орындаңыз.[ЕСКЕРТПЕ-Бұрандалы қақпағы бар, 10 мл пробирка қолайлы.] Әрбір пробирканы құйынды араластырғышта 30 секунд араластырыңыз және оны кем дегенде 5 минут немесе фаза толық бөлінгенше күтіңіз.Органикалық фазаны GC құтысына шығарып, жабыңыз.[ЕСКЕРТПЕ - Су фазасының ең аз мүмкін болатын мөлшерін абайлап алыңыз.] A, B, C және D үлгі ерітінділеріндегі 1,4-бутан сультонының қосылған мөлшері сәйкесінше 0,5, 1,0, 2,0 және 0 мкг құрайды.
3-кесте

[ЕСКЕРТПЕ - Қолданар алдында дереу дайындаңыз.]
Хроматографиялық жүйе
(Хроматография <621>, Жүйе жарамдылығын қараңыз.)
Режим: GC
Детектор: жалынның ионизациясы
Баған: 0,32 мм × 25 м балқытылған кремнеземді капиллярлық баған;G46 фазасының 0,5 мкм қабаты
Температура
Детектор: 270°
Инъекция порты: 200°
Баған: 4-кестедегі температура бағдарламасын қараңыз
4-кесте
Бастапқы температура (°) Температура рампасы (°/мин) Соңғы температура (°) Соңғы температурада ұстау уақыты (мин)
100 10 200 -
200 35 270 5
Тасымалдаушы газ: гелий, әдетте 12 psi кіріс қысымында
Инъекция мөлшері: 1,0 мкл
Инъекция түрі: 0,5 минут бойы бөлінбейтін инъекция, содан кейін 50 мл/мин.[ЕСКЕРТПЕ - Тиісті бөлінбейтін инъекциялық лайнерді пайдалану ұсынылады.]
Жүйенің жарамдылығы
Үлгі: шешім үлгісі B
[ЕСКЕРТПЕ - Диэтилсульфон мен 1,4-бутан сультонының салыстырмалы ұстау уақыты сәйкесінше 0,7 және 1,0 құрайды.]
Жарамдылық талаптары
Салыстырмалы стандартты ауытқу: NMT 10,0%
Талдау
Үлгілер: бос ерітінді, үлгі шешімдері A, B, C және D
А, В, С немесе D үлгі ерітіндісіндегі 1,4-бутан сультонының ең жоғары реакцияларының диэтилсульфонға қатынасын бос ерітіндідегі 1,4-бутан сультонының этилсульфонға ең жоғары реакцияларының қатынасын шегеру арқылы түзетіңіз. .A, B, C немесе D үлгі ерітіндісіндегі 1,4-бутан сультонының ең жоғары реакциясы мен диэтилсульфонның максималды реакциясының түзетілген қатынасын 1,4-бутан сультонының қосылған мөлшерімен, мкг-мен салыстырыңыз.Графиктегі нүктелерді қосатын түзуді шама осіне сәйкес келгенше экстраполяциялаңыз.Осы нүкте мен осьтердің қиылысуы арасындағы қашықтық Сынама ерітіндісінің 4 мл бөлігіндегі 1,4-бутан сультоны, A, мкг мөлшерін білдіреді.Алынған Бетадекс сульфобутил эфирі натрий бөлігіндегі 1,4-бутан сультонының мөлшерін есептеңіз:
Нәтиже = A/(Vext × CU × F)
A = жоғарыда анықталған
Vext = экстракция сатысында пайдаланылған үлгі қоры ерітіндісінің көлемі, 4,0 мл
CU = сынама ерітіндісіндегі Бетадекс сульфобутил эфирі натрийінің концентрациясы (мг/мл)
F = конверсия коэффициенті (10-3 г/мг)
Қабылдау критерийлері: гидроксибутан-1-сульфон қышқылы немесе NMT 0,5 ppm
• НАТИЙ ХЛОРИДІ, 4-ГИДРоксибутан-1-СҮЛФ ҚЫСҚЫЛЫ ЖӘНЕ БИС(4-СУЛФОБУТИЛ) Эфир дисодий ШЕГІ
А ерітіндісі: 5 мМ натрий гидроксиді, жабық ыдыста 15 мин газсыздандырыңыз.
В ерітіндісі: 25 мМ натрий гидроксиді, жабық ыдыста 15 мин газсыздандырыңыз.
Мобильді кезең: 5-кестені қараңыз
5-кесте

А бағанды ​​жууға арналған ерітінді: 50 мМ натрий цитраты
Бағанды ​​жууға арналған B ерітіндісі: 150 мМ натрий гидроксиді
Стандартты ерітінді: 8 мкг/мл USP натрий хлориді RS, 4 мкг/мл 4-гидроксибутан-1-сульфон қышқылы және 4 мкг/мл бис(4-сульфобутил) динатрийдің белгілі концентрациясы бар ерітінді дайындаңыз.
Үлгі ерітіндісі: 4 мг/мл Бетадекс сульфобутил эфирі натрийі
Хроматографиялық жүйе
(Хроматография <621>, Жүйе жарамдылығы және иондық хроматография <1065> қараңыз.)
Режим: IC
Детектор: Өткізгіштік
Ауқым: 30 мкС
Ток: 100 мА
Баған: [ЕСКЕРТПЕ-Әр жұмыстың соңында бағанды ​​A бағанды ​​жуу ерітіндісін 35 минут бойы 1 мл/мин ағынмен, содан кейін B бағанын жуу ерітіндісін 35 минут бойы бірдей ағынмен тазалаңыз.]
Қорғау: 4,0-мм × 5,0-см анион алмасу;қаптама L61
Аналитикалық: 4,0-мм × 25-см анион алмасу;қаптама L61
Баған температурасы: 30°
Супрессор: микромембраналық анионды автосупрессор1 немесе сәйкес химиялық басу жүйесі
Супрессант: автобасу
Ағын жылдамдығы: 1,0 мл/мин
Инъекция мөлшері: 20 мкл
Жүйенің жарамдылығы
Үлгі: Стандартты шешім
[ЕСКЕРТПЕ - Салыстырмалы сақтау уақыттары тек ақпарат үшін берілген.4-гидроксибутан-1-сульфонат ионының, хлорид ионының және бис(сульфобутил) эфир ионының салыстырмалы ұстау уақыты сәйкесінше 1,0, 1,4 және 8,6 құрайды.]
Жарамдылық талаптары
Ажыратымдылық: NLT 2.0
Салыстырмалы стандартты ауытқу: NMT 10,0%
Талдау
Үлгілер: Стандартты ерітінді және Үлгі ерітінді
Бетадекс сульфобутил эфирі натрийінің алынған бөлігіндегі натрий хлоридінің, 4-гидроксибутан-1-сульфон қышқылының немесе бис(сульфобутил) натрий натрийінің пайызын есептеңіз:
Нәтиже = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = Үлгі ерітіндісіндегі натрий хлориді, 4-гидроксибутан-1-сульфон қышқылы немесе бис(сульфобутил) эфир динатрийіне ең жоғары жауап
rS = стандартты ерітіндідегі натрий хлориді, 4-гидроксибутан-1-сульфон қышқылы немесе бис(сульфобутил) эфир динатрийіне ең жоғары жауап
CS = Стандартты ерітіндідегі натрий хлоридінің, 4-гидроксибутан-1-сульфон қышқылының немесе бис(сульфобутил) натрий натрийінің концентрациясы (мкг/мл)
CU = Үлгі ерітіндісіндегі Бетадекс сульфобутил эфирі натрийінің концентрациясы (мг/мл)
F = конверсия коэффициенті (10−3 0 100 0 мг/мкг)
Қабылдау критерийлері
Натрий хлориді: NMT 0,2%
4-гидроксибутан-1-сульфон қышқылы: NMT 0,09%
Бис(сульфобутил) натрий натрийі: NMT 0,05%
АРНАЙЫ ТЕСТТЕР
БАКТЕРИЯЛЫҚ ЭНДОТоксиндерге сынау <85>: Бактериялар эндотоксиндерінің деңгейі Бетадекс сульфобутил эфирі натрийі қолданылатын тиісті дәрілік нысандағы монография(лар) бойынша талапты қанағаттандыратындай.Белгіде Бетадекс сульфобутил эфирі натрийі инъекциялық дәрілік формаларды дайындау кезінде одан әрі өңдеуге ұшырауы керек деп жазылған жағдайда, бактериялық эндотоксиндердің деңгейі Бетадекс сульфобутил эфирі натрийі қолданылатын тиісті дәрілік форма монографиясына (лар) сәйкес талап етілетіндей болады. кездестіруге болады.
• МИКРОБТЫҚ САНАМАЛЫҚ СЫНАҚТАР <61> және АНЫҚТАЛҒАН МИКРООРГАНИЗМДЕРГЕ АРНАЛҒАН СЫНАҚТАР <62>: Аэробты микробтардың жалпы саны 100 cfu/г аспайды, ал зеңдер мен ашытқылардың жалпы аралас саны 50 cfu/г аспайды.Ол ішек таяқшасының болмауына арналған тест талаптарына сәйкес келеді.
• ШЕШІМДІҢ АНЫҚТЫҒЫ
Ерітінді үлгісі: 30% (салм/көлем) ерітінді
Талдау: Ақ және қара фонға қарсы жарық жәшігін пайдаланып Үлгі ерітіндісін қараңыз және кез келген тұманның, флуоресценцияның, талшықтардың, дақтардың немесе басқа бөгде заттардың болуын жазып алыңыз.
Қабылдау критерийлері: ерітінді мөлдір және бөтен заттардың бөлшектері жоқ.
• ОРТА АУЫСТЫРУ ДӘРЕЖЕСІ
Электролитті іске қосыңыз: 30 мМ бензой қышқылы және 100 мМ трис(гидроксиметил) аминометан буферін қосу арқылы пайдаланылатын құрал үшін қолайлы рН мәніне реттеңіз.
[ЕСКЕРТПЕ - Капиллярлар арасындағы вариацияға байланысты бір ғана әмбебап электролит рН көрсетілмеген.
Оның орнына әрбір жеке капиллярға байланысты оңтайлы рН аспаптық нұсқаулыққа сәйкес анықталуы керек.]
Стандартты ерітінді: 10 мг/мл USP Betadex сульфобутил эфирі натрий РС
Үлгі ерітіндісі: 10 мг/мл Бетадекс сульфобутил эфирі натрийі
Капиллярларды шаю процедурасы: Капиллярларды шаю және үлгіні талдау үшін бөлек жұмыс істейтін электролит құтыларын пайдаланыңыз.Әрбір талдау алдында күнделікті негізде талдау алдындағы шаюды орындаңыз: капиллярды 30 минут бойы 0,1 Н натрий гидроксидімен, NLT 2 сағат бойы сумен және NLT 1 сағат бойы Run электролитімен шайыңыз.Әрбір инъекция алдында инъекция алдындағы шаюды келесідей орындаңыз.Капиллярды 0,1 н натрий гидроксидімен NLT 1 мин және Run электролитімен NLT 3 мин шайыңыз.Егер жаңа капилляр қолданылса, жоғарыда сипатталған тұрақты шаюға қосымша, жаңа капиллярды бірінші рет қолданар алдында шаю қажет.Жаңа капиллярды 1 М натрий гидроксидімен 1 сағат шаю, содан кейін 2 сағаттық сумен шаю.
Электрофоретикалық жүйе
(Капиллярлық электрофорез <1053> қараңыз.)
Режим: өнімділігі жоғары CE
Детектор: кері УК 200 нм, өткізу қабілеті 20 нм.[ЕСКЕРТПЕ - 10 нм өткізу қабілеті бар 205 нм анықтау толқын ұзындығы балама ретінде пайдаланылуы мүмкін.]
Баған: I–X натрий шыңдары (% шыңының ауданы) 50 мкм × 50 см балқытылған кремнезем бағанасы
Баған температурасы: 25°
Қолданылатын кернеу: 0,00-ден +30,00 кВ-қа дейінгі сызықтық рампа 10 минут ішінде, содан кейін 30 кВ-та тағы 20 мин.
Инъекция мөлшері: 10 с ішінде 0,5 psi тең көлемдер
Жүйенің жарамдылығы
Үлгі: Стандартты шешім
[ЕСКЕРТПЕ - I–X натрий сульфобутил эфирінің бетадекс шыңдары (бетадекс сульфобутил эфирі натрий шыңдары I, II, III, ..., X, құрамында 1, 2, 3, бета циклодекстрин молекуласы бар) үшін шамамен салыстырмалы көшу уақытын 6-кестені қараңыз. ..., тиісінше 10 сульфобутил алмастырғыш(лар).Салыстырмалы көші-қон уақыттары ең жоғары анықтауға көмектесу үшін тек ақпараттық мақсаттарға арналған.]
6-кесте

Жарамдылық талаптары
Ажыратымдылық: NLT 0,9, бетадекс сульфобутил эфирі натрий шыңы IX және бетадекс сульфобутил эфирі натрий шыңы X арасында
Талдау
Үлгілер: электролит, су, стандартты ерітінді және үлгі ерітіндісін жіберіңіз
Стандартты ерітінді мен Үлгі ерітіндісін 0,5 psi, 34 мбарға тең дифференциалды қысымды 10 секунд бойы енгізіңіз, содан кейін Run электролитін 2 секунд ішінде 0,5 psi қысыммен енгізіңіз.[ЕСКЕРТПЕ - Қысым инъекциялары капиллярдың шығатын ұшында су құйылған құтымен немесе Run электролитімен жасалуы керек.]
Электроферограммаларды жазып алыңыз және жеке бетадекс сульфобутил эфирі натрий шыңдары үшін (I-ден X-ке дейін) ең жоғары жауаптарды өлшеңіз.Элетроферограммадағы әрбір шың үшін түзетілген шың аймағын, AI есептеңіз:
Түзетілген шың ауданы A = Пик ауданы x тиімді капилляр ұзындығы (см) / миграция уақыты
Түзетілген ең жоғары аймақтардың әрқайсысын жалпы түзетілген ауыстыру конверт аймағының пайызы ретінде көрсету арқылы қалыпқа келтіріңіз:
Номиналды аймақ, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = ауыстырудың ең жоғары деңгейі
Ауыстырудың орташа дәрежесін анықтаңыз:
Ауыстырудың орташа дәрежесі = n∑i=1 (Шыңға арналған алмастыру деңгейі x NA) / 100
Қабылдау критерийлері: орташа ауыстыру дәрежесі үшін 6,2~6,9
Бетадекс сульфобутил эфирі натрийінің I–X шыңдарының әрқайсысы үшін 7-кестедегі шекті диапазонды (% шыңының ауданы) қараңыз.
7-кесте

• PH <791>: 4,0-6,8, көмірқышқыл газы жоқ судағы 30% (салм/көлем) ерітіндіде
• СУ АНЫҚТАУ, I әдіс <921>: NMT 10,0%
ҚОСЫМША ТАЛАПТАР
• ОРАМАЛУ ЖӘНЕ САҚТАУ: Жақсы жабылған контейнерлерде және бөлме температурасында сақтаңыз.Ылғалдан қорғаңыз.
• ЖЕТІКТЕУ: инъекциялық дәрілік формаларды өндіруде қолданылуын көрсету үшін оны белгілеңіз.
• USP РЕФЕРЕНЦИЯЛЫҚ СТАНДАРТТАР <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex сульфобутил эфирі натрий RS
USP Endotoxin RS
USP натрий хлориді RS■1S (NF30)