D-Sorbitol CAS 50-70-4 Assay 97,0~100,5% зауыттық жоғары сапа

D-сорбитол (CAS: 50-70-4) EP8.7 Сынақ әдісі
D-глюцитол (D-сорбит).
Мазмұны: 97,0 пайыздан 102,0 пайызға дейін (сусыз зат).
КИІМДЕР
Сыртқы түрі: ақ немесе ақ дерлік, кристалды ұнтақ.
Ерігіштігі: суда өте ериді, этанолда іс жүзінде ерімейді (96%).
Ол полиморфизмді көрсетеді (5.9).
ДЕТИФИКАЦИЯ
Алғашқы анықтау: А.
Екінші сәйкестендіру: B, C, D
A. Талдауда алынған хроматограммаларды зерттеңіз.
Нәтижелер: зерттелетін ерітіндімен алынған хроматограммадағы негізгі пик ұсталу уақыты мен өлшемі бойынша эталондық ерітіндімен (а) алынған хроматограммадағы негізгі шыңға ұқсас.
B. 0,5 г қыздыру арқылы 0,5 мл пиридин Рэнд 5 мл сірке ангидриді R қоспасында ерітіңіз. 10 минуттан кейін ерітіндіні 25 мл суға құйыңыз. Рэнд мұзды суда 2 сағатқа қалдырыңыз.Шағын көлемді этанолдан (96 пайыз) қайта кристалданған және вакуумда кептірілген тұнба (2.2.14) 98℃-ден 104℃-ге дейін балқиды.
C. Жұқа қабатты хроматография (2.2.27).
Сынақ ерітіндісі.25 мг зерттелетін затты R суда ерітіп, сол еріткішпен 10 мл дейін сұйылтыңыз.
Анықтамалық шешім (a).25 мг сорбитол CRS R суда ерітіңіз және сол еріткішпен 10 мл дейін сұйылтыңыз.
Анықтамалық шешім (b).25 мг маннитол CRS және 25 мг сорбит CRS R суында ерітіңіз және сол еріткішпен 10 мл дейін сұйылтыңыз.
Пластина: TLC силикагель G пластинасы R.
Жылжымалы фаза: су R, этилацетат R, пропанол R (10:20:70В/В/В).
Қолданылуы: 2 мкл
Дамытушылық: 17см жолдан жоғары
Кептіру: ауада.
Анықтау: R 4-аминобензой қышқылы ерітіндісімен бүрку;ацетон жойылғанша суық ауа ағынында құрғатыңыз;15 минут бойы 100 ° C температурада қыздырыңыз;салқындатыңыз және натрий периодатының R 2 г/л ерітіндісімен шашыратыңыз;суық ауа ағынында кептіру;100 ° C температурада 15 минут қыздырыңыз.
Жүйе жарамдылығы: анықтамалық шешім (b):
– хроматограммада анық бөлінген 2 дақ көрсетілген.
Нәтижелер: зерттелетін ерітіндімен алынған хроматограммадағы негізгі нүкте (а) анықтамалық ерітіндімен алынған хроматограммадағы негізгі нүктеге орналасуы, түсі және өлшемі бойынша ұқсас.
D. Меншікті оптикалық айналу (2.2.7): +4,0 - +7,0 (сусыз зат).
Зерттелетін заттың 5,00 г және 6,4 г динатрий тетрабораты R R 40 мл суда ерітіңіз R. 1 сағат ұстаңыз, анда-санда шайқаңыз және 50,0 мл R сумен сұйылтыңыз. Қажет болса, сүзгіден өткізіңіз.
ТЕСТТЕР
Ерітіндінің сыртқы түрі. Ерітінді мөлдір (2.2.1) және түссіз (2.2.2, II әдіс).
5 г судағы R ерітіп, сол еріткішпен 50 мл дейін сұйылтыңыз.
Өткізгіштік (2.2.38): максимум 20 мкС·см−1
Тазартылған судан дайындалған R көміртегі диоксиді жоқ 20,0 г суды R ерітіп, сол еріткішпен 100,0 мл дейін сұйылтыңыз.Магниттік араластырғышпен ақырын араластыра отырып, ерітіндінің өткізгіштігін өлшеңіз.
Редукциялық қанттар: глюкоза эквивалентінде көрсетілген максимум 0,2%.
5,0 г 6 мл суда R жұмсақ қыздыру арқылы ерітіңіз.Салқындатып, 20 мл лимон-лимон ерітіндісі R және бірнеше шыны моншақтарды қосыңыз.Қайнау 4 минуттан кейін басталатындай етіп қыздырыңыз және 3 минут қайнатыңыз.Жылдам суытыңыз және 100 мл 2,4% V/V мұзды сірке қышқылы R ерітіндісін және 20,0 мл 0,025 М йод қосыңыз.Үздіксіз шайқау арқылы 25 мл 6 көлем тұз қышқылы R және 94 көлем су R қоспасын қосыңыз және тұнба ерігеннен кейін 1 мл крахмал R ерітіндісінің көмегімен йодтың артық мөлшерін 0,05 М натрий тиосульфатымен титрлейді. индикатор ретінде титрлеудің соңына қарай.Кемінде 12,8 мл 0,05 М натрий тиосульфаты қажет.
Қатысты заттар.Сұйық хроматография (2.2.29).
Сынақ ерітіндісі.5,0 г зерттелетін затты 20 мл R суда ерітіп, сол еріткішпен 100,0 мл дейін сұйылтыңыз.
Анықтамалық шешім (a).0,50 г сорбитол CRS 2 мл R суда ерітіп, сол еріткішпен 10,0 мл дейін сұйылтыңыз.
Анықтамалық шешім (b).2,0 мл зерттелетін ерітіндіні R сумен 100,0 мл дейін сұйылтыңыз.
Анықтамалық шешім (c).5,0 мл эталондық ерітіндіні (b) 100,0 мл R суымен сұйылтыңыз.
Анықтамалық шешім (d).0,5 г сорбит R және 0,5 г маннитол R (қоспа А) 5 мл R суда ерітіп, сол еріткішпен 10,0 мл дейін сұйылтыңыз.
Баған:
–өлшемі:l=0,3м,Ø=7,8мм
–стационарлық фаза: күшті катионалмастырғыш шайыр (кальций формасы) R (9 мкм);
–температура: 85±1°C
Жылжымалы фаза: газсыздандырылған су Р.
Ағын жылдамдығы: 0,5 мл/мин
Анықтау: рефрактометр тұрақты температурада (мысалы, 35 °C).
Инъекция: 20 мкл зерттелетін ерітінді және (b) (c) және (d) эталондық ерітінділер
Орындалу уақыты: сорбитолдың екі есе ұзақ сақталуы.
Сорбитке қатысты салыстырмалы ұстау (ұстау уақыты = шамамен 27 мин): қоспа С = шамамен 0,6;қоспа A = шамамен 0,8;қоспа B = шамамен 1,1.
Жүйе жарамдылығы: анықтамалық шешім (d):
– ажыратымдылық: А қоспасы мен сорбит әсерінен шыңдар арасында кемінде 2,0.
Шектер:
– кез келген қоспа: әрбір қоспа үшін (b) (2 пайыз) эталондық ерітіндімен алынған хроматограммадағы негізгі шыңның ауданынан аспайтын;
–барлығы: эталондық (b) ерітіндісімен алынған хроматограммадағы негізгі шыңның ауданынан 1,5 есе көп емес (3 пайыз);
– ескермеу шегі: эталондық ерітіндімен (c) алынған хроматограммадағы негізгі шыңның ауданы (0,1 пайыз).
Қорғасын (2.4.10): максимум 0,5 ppm.
Никель (2.4.15): максимум 1 ppm.
Зерттелетін затты белгіленген еріткіштердің 150,0 мл қоспасында ерітіңіз.
Су (2.5.12): максимум 1,5 пайыз, 1,00 г үшін анықталады.Еріткіш ретінде 1 көлем формамид R және 2 көлем сусыз метанол R қоспасын пайдаланыңыз.
Микробтық ластану
Парентеральді препараттарды өндіруде қолдануға арналған болса:
– TAMC: қабылдау критерийі 102CFU/g (2.6.12).
Парентеральді препараттарды өндіруде қолдануға арналмаған жағдайда:
– TAMC: қабылдау критерийі 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: қабылдау критерийі 102CFU/g (2.6.12);
– ішек таяқшасының болмауы (2.6.13);
–сальмонеллалардың болмауы (2.6.13).
Бактериялық эндотоксиндер(2.6.14).Бактериялық эндотоксиндерді жоюдың тиісті процедурасынсыз парентеральді препараттарды өндіруде қолдануға арналған болса:
- сорбитолдың концентрациясы 100 г/л-ден аз парентеральді препараттар үшін 4 ХБ/г-ден аз
– 100 г/л немесе одан жоғары сорбит концентрациясы бар парентеральді препараттар үшін 2,5 ХБ/г-ден аз
ТАЛДАУ
Сұйық хроматография (2.2.29) келесі модификациямен байланысты заттарға арналған сынақта сипатталғандай.
Инъекция: сынақ ерітіндісі және эталондық ерітінді (а).
Сорбитолдың CRS мәлімделген мазмұнынан D-сорбитолдың пайыздық құрамын есептеңіз.
ЖЕТКІЛУ
Белгіде былай делінген:
– мүмкін болған жағдайда бактериялық эндотоксиндердің максималды концентрациясы;
– қажет болған жағдайда, субстанцияның парентеральді препараттарды өндіруге жарамдылығы.
ҚОСПАЛАР
A. D-маннитол,
B. D-идитол,
C. 4-O-α-D-глюкопираносил-D-глюцитол (D-мальтитол).

D-сорбитол (CAS: 50-70-4) USP сынақ әдісі
АНЫҚТАУ
Сорбит құрамында сусыз негізде есептелген D-сорбитолдың NLT 91,0% және NMT 100,5% бар.Жалпы қанттардың, басқа көп атомды спирттердің және кез келген гекситол ангидридтерінің мөлшері, егер анықталған болса, талаптарға немесе Жалпы ескертулердегі Басқа қоспалар бойынша есептелген мөлшерге кірмейді.
АНЫҚТАУ
• А.
Ерітінді үлгісі: 75 мл судағы 1 г сорбитол
Талдау: 3 мл Үлгі ерітіндісін 15 см пробиркаға құйыңыз және 3 мл жаңа дайындалған катехол ерітіндісін (10-да 1) қосып, араластырыңыз.6 мл күкірт қышқылын құйыңыз, содан кейін түтікшені 30 секунд жалынмен ақырын қыздырыңыз.
• B. Үлгі ерітіндісінің негізгі шыңының сақтау уақыты талдауда алынған Стандартты ерітіндідегі уақытқа сәйкес келеді.
ТАЛДАУ
• ПРОЦЕДУРА
Мобильді кезең: газсыздандырылған суды қолданыңыз.
Жүйенің жарамдылығы туралы шешім: Әрбір USP Sorbitol RS және маннитолдан 4,8 мг/г бар ерітінді дайындаңыз.
Стандартты ерітінді: 4,8 мг/г USP Sorbitol RS
Ерітінді үлгісі: 0,10 г сорбитолды суда ерітіп, 20 г дейін сумен сұйылтыңыз.Соңғы ерітінді салмағын жазып, мұқият араластырыңыз.
Хроматографиялық жүйе
(Хроматография <621>, Жүйе жарамдылығын қараңыз.)
Режим: LC
Детектор: сыну көрсеткіші
Баған: 7,8 мм x 10 см;қаптама L34
Температура
Баған: 50±2°
Детектор: 35°
Ағын жылдамдығы: 0,7 мл/мин
Инъекция мөлшері: 10 мкл
Жүйенің жарамдылығы
Үлгілер: Жүйеге жарамдылық шешімі және Стандартты ерітінді [ЕСКЕРТПЕ-Маннитол мен сорбит үшін салыстырмалы ұстау уақыты тиісінше шамамен 0,6 және 1,0 құрайды.]
Жарамдылық талаптары
Ажыратымдылық: сорбит пен маннитол арасындағы NLT 2.0, Жүйенің жарамдылығы туралы шешім
Салыстырмалы стандартты ауытқу: NMT 2,0%, Стандартты шешім
Талдау
Үлгілер: Стандартты ерітінді және Үлгі ерітінді
Сорбитолдың алынған бөлігіндегі D-сорбитолдың сусыз негізіндегі пайызын есептеңіз:
Нәтиже = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -Вт)) x 100
rU= Үлгі ерітіндісіндегі ең жоғары жауап
rS= Стандартты ерітіндіден ең жоғары жауап
CS= Стандартты ерітіндідегі USP сорбитол RS концентрациясы (мг/г)
CU= Үлгі ерітіндісіндегі сорбитол концентрациясы (мг/г)
W= Суды анықтауға арналған сынақта алынған пайыз
Қабылдау критерийлері: сусыз негізде 91,0%-100,5%
ҚОСПАЛАР
• ШЕКТЕУЛІ НИК
Үлгі ерітіндісі: 20,0 г сорбитолды сұйылтылған сірке қышқылында ерітіңіз және сұйылтылған сірке қышқылымен 150 мл дейін сұйылтыңыз.
Бос ерітінді: 150 мл сұйылтылған сірке қышқылы
Стандартты ерітінділер: сұйылтылған сірке қышқылында ерітілген 20,0 г сорбитолға 0,5, 1,0 және 1,5 мл никель стандартты ерітіндісін TS қосу арқылы үш ерітінді дайындаңыз және сол еріткішпен 150 мл дейін сұйылтыңыз.
Аспаптық жағдайлар
(Спектрофотометрия және жарықтың шашырауын қараңыз <851>)
Режим: Атомдық абсорбциялық спектрофотометрия
Аналитикалық толқын ұзындығы: 232,0 нм
Шам: никель қуыс катодты
Жалын: Ауа-ацетилен
Талдау
Үлгілер: Стандартты ерітінділер және Үлгі шешім
Әрбір үлгіге 2,0 мл қаныққан аммоний пирролидиндитиокарбамат ерітіндісін (құрамында 10 г/л аммоний пирролидиндитиокарбаматы бар) және 10,0 мл метил изобутил кетонын қосып, 30 секунд шайқаңыз.Жарқын жарықтан қорғаңыз.Екі қабаттың бөлінуіне мүмкіндік беріңіз және метил изобутил кетон қабатын пайдаланыңыз.Blank ерітіндісіндегі органикалық қабатты пайдаланып құралды нөлге қойыңыз.
Үлгілерден органикалық қабаттың сіңіру қабілетін бір мезгілде кемінде үш рет анықтаңыз.Стандартты ерітінділердің және Үлгі ерітіндісінің әрқайсысы үшін тұрақты көрсеткіштердің орташа мәнін жазыңыз.Әрбір өлшеу арасында Blank ерітіндісіндегі органикалық қабатты сорып алыңыз және көрсеткіш нөлге келетініне көз жеткізіңіз.Стандартты ерітінділердің және Үлгі ерітіндісінің жұтылу коэффициенттерін никельдің қосылған мөлшеріне қатысты графигін салыңыз.
Графиктегі нүктелерді қосатын сызықты концентрация осіне сәйкес келгенше экстраполяциялаңыз.Осы нүкте мен осьтердің қиылысуы арасындағы қашықтық Үлгі ерітіндісіндегі никель концентрациясын көрсетеді.
Қабылдау критерийлері: NMT 1 ppm
• ҚАЛДЫҚ ТУТАНУ <281>: NMT 0,1%, 1,5 г бөлігінде анықталған
ҚАНТТЫ АЗАЙТУ
[ЕСКЕРТПЕ - Осы сынақта анықталған сома Жалпы ескертулердегі Басқа қоспалар бойынша есептелген сомаға қосылмайды.]
Үлгі ерітіндісі: 3,3 г сорбитолды 3 мл суда жұмсақ қыздыру арқылы ерітіңіз.Салқындатып, 20,0 мл ТС цитрат пен бірнеше шыны моншақтарды қосыңыз.Қайнау 4 минуттан кейін басталатындай етіп қыздырыңыз және 3 минут қайнатыңыз.Жылдам суытып, 40 мл сұйылтылған сірке қышқылын, 60 мл суды және 20,0 мл 0,05 Н йод VS қосыңыз.Үздіксіз шайқау арқылы 25 мл 6 мл тұз қышқылы мен 94 мл су қоспасын қосыңыз.
Талдау: тұнба еріген кезде индикатор ретінде титрлеудің соңына қарай қосылған 2 мл крахмал TS пайдаланып йодтың артық мөлшерін 0,05 Н натрий тиосульфатымен VS титрлаңыз.
Қабылдау критерийлері: NLT 12,8 мл 0,05 Н натрий тиосульфаты VS қажет, бұл глюкоза ретінде қалпына келтіретін қанттардың NMT 0,3% сәйкес келеді.
• Хлорид пен сульфаты, хлорид<221> (парентеральді дәрілік формаларды дайындау үшін таңбаланған болса)
Үлгі: 1,5 г
Қабылдау критерийлері: Үлгіде 0,10 мл 0,020 Н тұз қышқылына (NMT 0,0050%) сәйкес келетін хлорид көп емес.
• Хлорид пен сульфат, сульфат <221> (парентеральді дәрілік формаларды дайындау үшін таңбаланған болса)
Үлгі: 1,0 г
Қабылдау критерийлері: Үлгіде 0,10 мл 0,020 Н күкірт қышқылына (NMT 0,01%) сәйкес келетін сульфат көп емес.
АРНАЙЫ ТЕСТТЕР
• МИКРОБТЫҚ САНАМАЛУ сынаулары <61> және АНЫҚТАЛҒАН МИКРООРГАНИЗМдерге арналған сынаулар <62>: Пластина әдісін пайдаланатын жалпы аэробты сан NMT 1000 cfu/г, ал зеңдер мен ашытқылардың жалпы біріктірілген саны NMT 100 cfu/г құрайды.
• PH <791>: 3,5-7,0, көмірқышқыл газы жоқ судағы 10% ерітіндіде
• СУ АНЫҚТАУ, I әдіс <921>: NMT 1,5%
МҰНДЫЛЫҚ ЖӘНЕ ТҮС ЕРІТІМІ (парентеральді дәрілік формаларды дайындау үшін таңбаланған болса)
Үлгі: 10,0 г
Талдау: Үлгіні көмірқышқыл газы жоқ 100,0 мл суда ерітіңіз.
Қабылдау критерийлері: ерітінді мөлдір және түссіз.
• БАКТЕРИЯЛЫҚ ЭНДОТоксиндерге сынақ <85> (парентеральді дәрілік формаларды дайындау үшін таңбаланған болса): сорбитолдың концентрациясы 100 г/л-ден аз парентеральді дәрілік формалар үшін NMT 4 USP эндотоксин бірлігі/г және NMT 2,5 USP эндотоксин бірлігі/г. 100 г/л немесе одан көп сорбит концентрациясы бар парентеральді дәрілік нысандар үшін.
ҚОСЫМША ТАЛАПТАР
• ОРАМАЛУ ЖӘНЕ САҚТАУ: Жақсы жабылған ыдыстарда сақтаңыз.Сақтау талаптары көрсетілмеген.
• ЖЕТІКТЕУ: парентеральді дәрілік формаларды дайындауға арналған сорбитол осылай таңбаланған.
USP РЕФЕНЦИЯЛЫҚ СТАНДАРТТАР <11>
USP Endotoxin RS
USP сорбитол RS