Гемцитабин гидрохлориді CAS 122111-03-9 API USP35 стандарты

Гемцитабин гидрохлориді
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Цитидин, 2′-дезокси-2′,2′-дифлуро-, моногидрохлорид.
2′-Деокси-2′,2′-дифтороцитидин моногидрохлориді (β-изомер) [122111-03-9].
» Гемцитабин гидрохлоридінің құрамында C9H11F2N3O4·HCl 97,5 пайыздан кем емес және 101,5 пайыздан көп емес, осы негізде есептелген.
[Сақ болыңыз – Гемцитабин гидрохлориді – күшті цитотоксикалық агент.Бөлшектердің тыныс алуына және терінің оған әсер етуіне жол бермеу үшін өте мұқият болу керек.]
Орау және сақтау - Тығыз контейнерлерде сақтаңыз.
Таңбалау - ол инъекциялық дәрілік пішіндерді дайындауда қолдануға арналған болса, затбелгіде оның стерильді екендігі немесе инъекциялық дәрілік пішіндерді дайындау кезінде әрі қарай өңдеуден өтуі керек екендігі көрсетілген.
USP анықтамалық стандарттары <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoxin RS
USP гемцитабин гидрохлориді РС
Сәйкестендіру-
A: Инфрақызыл сіңіру <197K>.
B: Ол хлорид <191> сынақтарының талаптарына сәйкес келеді.
Меншікті айналу <781S>: +43 пен +50 арасында, 20-да.
Сынақ ерітіндісі: 10 мг/мл.
рН <791>: 2,0 және 3,0 арасында, әрбір мл үшін 10 мг ерітіндіде.
Жану кезіндегі қалдық <281>: 0,1% артық емес.
Ауыр металдар, I әдіс <231>: 0,001%.
Хроматографиялық тазалық-
Шешім A – Талдаудағы мобильді фазаға қатысты нұсқауларды орындаңыз.
B ерітіндісі - Сүзілген және газсыздандырылған метанолды дайындаңыз.
Мобильді фаза - Хроматографиялық жүйеде көрсетілгендей А және В ерітінділерінің ауыспалы қоспаларын пайдаланыңыз.Қажет болса, түзетулер енгізіңіз (Хроматография 621 бөліміндегі Жүйе жарамдылығын қараңыз).
Жүйе жарамдылығы туралы шешім - Талдауда көрсетілгендей әрекет етіңіз.
Стандартты ерітінді - USP Gemcitabine Hydrochloride RS және USP Cytosine RS дәл өлшенген мөлшерін суда ерітіңіз және әрқайсысының мл-іне шамамен 2 мкг белгілі концентрациясы бар ерітіндіні алу үшін қажет болса, сандық және кезең-кезеңімен сұйылтыңыз.
Сынақ ерітіндісі – Нақты өлшенген шамамен 50 мг Гемцитабин гидрохлоридін 25 мл өлшемді колбаға құйыңыз, ерітіңіз және сумен көлемге дейін сұйылтыңыз және араластырыңыз.
Хроматографиялық жүйе (Хроматография 621 қараңыз) - Талдау бойынша нұсқауларды орындаңыз.Хроматограф келесідей бағдарламаланады.
Уақыт (минут) А ерітіндісі (%) В ерітіндісі (%) Элюция
0–8 97 3 изократиялық
8–13 97®50 3®50 сызықтық градиент
13–20 50 50 изократиялық
20–25 50®97 50®3 қайта теңестіру
Жүйенің жарамдылығы туралы ерітіндіні хроматографияға түсіріңіз және ең жоғары жауаптарды Процедураға сәйкес жазып алыңыз: салыстырмалы ұстау уақыты гемцитабин-аномері үшін шамамен 0,5 және гемцитабин үшін 1,0 құрайды;гемцитабин-аномер мен гемцитабин арасындағы рұқсат, R, 8,0 кем емес;ал гемцитабин үшін қалдық коэффициенті 1,5-тен аспайды.Стандартты ерітіндіні хроматографияға түсіріңіз және ең жоғары жауаптарды Процедураға сәйкес жазып алыңыз: салыстырмалы ұстау уақыты цитозин үшін шамамен 0,1 және гемцитабин үшін 1,0;қайталанатын инъекциялар үшін салыстырмалы стандартты ауытқу 2,0%-дан аспайды.
Процедура – ​​Стандартты ерітінді мен сынақ ерітіндісінің көлемін (шамамен 20 мкл) хроматографқа бөлек енгізіңіз, хроматограмманы жазып алыңыз және барлық ең жоғары жауаптарды өлшеңіз.Гемцитабиннің алынған бөлігіндегі цитозиннің пайызын мына формула бойынша есептеңіз:
2,5(Cc/W)(rt/rs)
онда Cc стандартты ерітіндідегі USP Cytosine RS концентрациясы, мл-ге мкг;W – алынған гемцитабиннің мг-дағы салмағы;rt – Сынақ ерітіндісіндегі цитозинге ең жоғары жауап;ал rs – Стандартты ерітіндідегі цитозинге жауап: цитозиннің 0,1%-дан аспауы.Гемцитабиннің алынған бөлігіндегі цитозиннен басқа әрбір қоспаның пайызын мына формула бойынша есептеңіз:
2,5(Cs/W)(ri/rs)
онда Cs стандартты ерітіндідегі USP гемцитабин гидрохлоридінің RS концентрациясы, мл үшін мкг;W – алынған гемцитабиннің мг-дағы салмағы;ri – Сынақ ерітіндісіндегі әрбір қоспа үшін ең жоғары жауап;және rs – Стандартты ерітіндідегі гемцитабинге байланысты жауап: гемцитабин-аномердің 0,1%-дан аспауы немесе кез келген басқа жеке қоспалар табылған;ал барлық қоспалардың қосындысы 0,2%-дан аспайды.Барлық қоспалар сомасынан сандық шектеуден (0,02%) төмен кез келген шыңдарды алып тастаңыз.
Басқа талаптар - Жапсырмада Гемцитабин гидрохлоридінің стерильді екендігі көрсетілген болса, ол бактериалды эндотоксиндерге және инъекцияға арналған гемцитабиннің стерилділігіне қойылатын талаптарға сәйкес келеді.Жапсырмада Гемцитабин гидрохлориді инъекцияға арналған дәрілік формаларды дайындау кезінде әрі қарай өңдеуден өтуі керек деп жазылған болса, ол Гемцитабин инъекцияға арналған астында бактериалды эндотоксиндерге қойылатын талаптарға сәйкес келеді.
Талдау-
Жылжымалы фаза - 1000 мл суда 13,8 г мононегізді натрий фосфаты және 2,5 мл фосфор қышқылы бар сүзілген және газсыздандырылған ерітінді дайындаңыз.[ескерту-Бұл ерітіндінің рН мәні 2,4 пен 2,6 арасында.]
Жүйенің жарамдылығына арналған ерітінді – Шағын құтыға шамамен 10 мг Гемцитабин гидрохлоридін құйыңыз, бір мл метанолға 168 мг калий гидроксиді бар 4 мл ерітінді қосыңыз, қақпақты мықтап жабыңыз және ультрадыбыспен жабыңыз.6-16 сағат бойы 55 градусқа дейін қыздырыңыз, салқындатыңыз және ішіндегісін 1% (көлем/көлем) фосфор қышқылын ретімен жуу арқылы 100 мл өлшемді колбаға жіберіңіз.Көлеміне дейін 1% фосфор қышқылымен сұйылтыңыз, араластырыңыз.[ескерту-Бұл ерітіндіде гемцитабин α-аномерінің бір мл-іне шамамен 0,02 мг бар.]
Стандартты препарат - USP гемцитабин гидрохлоридінің RS дәл өлшенген мөлшерін суда ерітіңіз және белгілі концентрациясы шамамен 0,1 мг/мл болатын ерітінді алу үшін қажет болса, сумен сандық және кезең-кезеңімен сұйылтыңыз.
Талдауды дайындау – дәл өлшенген шамамен 20 мг Гемцитабин гидрохлоридін 200 мл өлшемді колбаға құйыңыз, ерітіңіз және сумен көлемге дейін сұйылтыңыз және араластырыңыз.
Хроматографиялық жүйе (Хроматография <621> қараңыз)-Сұйық хроматограф 275 нм детектормен және L7 5 мкм қаптаманы қамтитын 4,6 мм × 25 см бағанмен жабдықталған.Ағын жылдамдығы минутына шамамен 1,2 мл.Жүйенің жарамдылығы туралы ерітіндіні хроматографияға түсіріңіз және ең жоғары жауаптарды Процедураға сәйкес жазып алыңыз: гемцитабин-аномері мен гемцитабин арасындағы рұқсат, R, 8,0 кем емес;ал гемцитабиннен анықталған қалдық коэффициенті 1,5-тен аспайды.Стандартты препаратты хроматографияға түсіріңіз және ең жоғары жауаптарды Процедураға сәйкес жазып алыңыз: қайталанатын инъекциялар үшін салыстырмалы стандартты ауытқу 1,0%-дан аспайды.
Процедура – ​​Стандартты препарат пен талдау препаратының бірдей көлемдерін (шамамен 20 мкл) хроматографқа енгізіңіз, хроматограммаларды жазып алыңыз және негізгі шыңдар үшін жауаптарды өлшеңіз.Гемцитабин гидрохлоридінің бөлігіндегі C9H11F2N3O4·HCl мөлшерін мг-мен формула бойынша есептеңіз:
200C(rU / rS)
онда C стандартты препараттағы USP гемцитабин гидрохлориді РС концентрациясы, мг/мл;және rU және rS сәйкесінше Талдау препаратынан және Стандартты препараттан алынған ең жоғары жауаптар болып табылады.