Orlistat CAS 96829-58-2 API Салмақ жоғалтуға арналған дәрі-дәрмектің тазалығы 98,0~101,5%

Орлист
C29H53NO5 495,73
l-лейцин, N-формил-, 1-[(3-гексил-4-оксо-2-оксетанил)метил]додецил эфир, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Формил-l-лейцин, эфир (3S,4S)-3-гексил-4-[(2S)-2-гидрокситридецил]-2-оксетанон [96829-58-2].
АНЫҚТАУ
Orlistat құрамында сусыз, еріткішсіз негізде есептелген C29H53NO5 NLT 98,0% және NMT 101,5% бар.
АНЫҚТАУ
• A. Инфрақызыл сіңіру <197M>
• B. Үлгі ерітіндісінің негізгі шыңының сақтау уақыты талдауда алынған Стандартты ерітіндінің уақытына сәйкес келеді.
ТАЛДАУ
• Процедура
[Ескертпе - Осы талдауда кез келген ерітіндіні дайындау немесе сақтау үшін пластикалық колбаларды пайдаланудан аулақ болыңыз.]
Жылжымалы фаза: ацетонитрил, фосфор қышқылы және су (860: 0,05: 140)
Стандартты ерітінді: Мобильді фазадағы USP Orlistat RS 0,5 мг/мл.Дайын болғаннан кейін бірден енгізіңіз немесе 5-те сақтаңыз.
Ерітінді үлгісі: Мобильді фазадағы 0,5 мг/мл Orlistat.Дайын болғаннан кейін бірден енгізіңіз немесе 5-те сақтаңыз.
Хроматографиялық жүйе
(Хроматография <621>, Жүйе жарамдылығын қараңыз.)
Режим: LC
Детектор: UV 195
Баған: 3,9-мм × 15-см;4 мкм қаптама L1
Ағын жылдамдығы: 1,0 мл/мин
Инъекция мөлшері: 20 мкл
Жүйенің жарамдылығы
Үлгі: Стандартты шешім
Жарамдылық талаптары
Салыстырмалы стандартты ауытқу: NMT 2,0%
Талдау
Үлгілер: Стандартты ерітінді және Үлгі ерітінді
Орлистаттың алынған бөлігіндегі орлистаттың (C29H53NO5) пайызын есептеңіз:
Нәтиже = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Үлгі ерітіндісіндегі ең жоғары жауап
rS = Стандартты шешімнің ең жоғары жауабы
CS = Стандартты ерітіндідегі USP Orlistat RS концентрациясы (мг/мл)
CU = Үлгі ерітіндісіндегі Orlistat концентрациясы (мг/мл)
Қабылдау критерийлері: сусыз, еріткішсіз негізде 98,0%-101,5%
ҚОСПАЛАР
Бейорганикалық қоспалар
• Жану кезіндегі қалдық <281>: NMT 0,1%
• Ауыр металдар, II әдіс <231>: 20 ppm
Органикалық қоспалар
• 1-процедура: Orlistat байланысты құрамдас A шегі
Стандартты ерітінді: ацетондағы 0,1 мг/мл USP Orlistat Related A RS қосылысы
Үлгі ерітіндісі: ацетондағы 50 мг/мл орлистат
Хроматографиялық жүйе
(Хроматография <621>, Жұқа қабат хроматографиясын қараңыз.)
Режим: TLC
Адсорбент: 0,25 мм хроматографиялық силикагель қоспасының қабаты
Қолдану көлемі: 10 мкл
Әзірлеуші ​​еріткіш жүйесі: толуол және этилацетат (4:1)
Анықтау ерітіндісі: 2,5 г фосфомолибди қышқылын және 1 г церрик сульфатын 100 мл өлшегіш колбаға құйып, ерітіңіз және метанолмен көлемге дейін сұйылтыңыз.
Талдау
Үлгілер: Стандартты ерітінді және Үлгі ерітінді
Пластинаны алыңыз да, ауада жақсылап құрғатыңыз.Кептірілген пластинаны Detection ерітіндісімен шашыратыңыз және пластинаны 120 температурада 30 минутқа пешке салыңыз.
Қабылдау критерийлері: Үлгі ерітіндісіндегі орлистатқа қатысты A қосылысына сәйкес келетін кез келген қайталама нүкте Стандартты ерітіндідегі сәйкес нүктеден (0,2%) қарқынды емес.
• 2-рәсім: Orlistat байланысты қосылысының шегі B
Стандартты ерітінді: метилен хлоридіндегі 0,025 мг/мл USP Orlistat Related Compound B RS
Үлгі ерітіндісі: метилен хлоридіндегі 50 мг/мл орлистат
Тізбектелген үлгі ерітіндісі: Стандартты ерітіндідегі 50 мг/мл Orlistat
Хроматографиялық жүйе
(Хроматография <621>, Жүйе жарамдылығын қараңыз.)
Режим: GC
Детектор: жалынның ионизациясы
Баған: 0,32 мм x 30 м балқытылған кремний диоксиді, 0,25 мкм G27 стационарлық фазасымен қапталған
Баған температурасы: Төмендегі температура бағдарламасының кестесін қараңыз.
Бастапқы температура () Температура рампасы (/мин) Соңғы температура () Соңғы температурада ұстау уақыты (мин)
50 4 170 -
170 30 300 30
Температура
Инжектор: 270
Детектор: 280
Тасымалдаушы газ: гелий
Ағын жылдамдығы: 30 мл/мин
Бөлу қатынасы: 10:1
Инъекция мөлшері: 2 мкл
Жүйенің жарамдылығы
Үлгі: Стандартты шешім
Жарамдылық талаптары
Салыстырмалы стандартты ауытқу: NMT 10,0%
Талдау
Үлгілер: Үлгі ерітіндісі және тіккен үлгі ерітіндісі
Алынған Orlistat бөлігіндегі orlistat байланысты В қосылысының пайызын есептеңіз:
Нәтиже = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = Үлгі ерітіндісіндегі орлистатқа қатысты В қосылысының ең жоғары жауабы
rSP = Spiked үлгі ерітіндісінен orlistat байланысты В қосылысының ең жоғары жауабы
CS = Стандартты ерітіндідегі USP Orlistat Related Compound B RS концентрациясы (мг/мл)
CT = Spiked үлгі ерітіндісіндегі Orlistat концентрациясы (мг/мл)
Қабылдау критерийлері: NMT 0,05% орлистатқа қатысты В қосылысы табылды.
• 3-рәсім
[Ескертпе - Осы талдауда кез келген ерітіндіні дайындау немесе сақтау үшін пластикалық колбаларды пайдаланудан аулақ болыңыз.]
Мобильді фаза, Стандартты ерітінді және Үлгі шешім: Талдауда көрсетілгендей дайындаңыз.
Жүйенің жарамдылығы туралы шешім: 10 мкг/мл USP Orlistat RS, 0,1 мкг/мл USP Orlistat RS Related Compound C RS және 0,25 мкг/мл USP Orlistat Related Compound D RS мобильді фазада
Хроматографиялық жүйе
(Хроматография <621>, Жүйе жарамдылығын қараңыз.)
Жүйе жарамдылығы туралы шешімді хроматографиялауды қоспағанда, талдауда көрсетілгендей әрекет етіңіз.
Жүйенің жарамдылығы
Үлгі: Жүйе жарамдылығы шешімі
Жарамдылық талаптары
Сигнал-шу қатынасы: орлистатқа қатысты C қосылысы және орлистатқа қатысты қосылыс D шыңдары үшін NLT 3
Салыстырмалы стандартты ауытқу: орлистат шыңы үшін NMT 10,0%
Талдау
Үлгілер: Стандартты ерітінді және Үлгі ерітінді
Алынған Orlistat бөлігіндегі әрбір қоспаның пайызын есептеңіз:
Нәтиже = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = Үлгі ерітіндісіндегі әрбір жеке қоспа үшін ең жоғары жауап
rS = Стандартты шешімнен USP Orlistat RS ең жоғары жауабы
CS = Стандартты ерітіндідегі USP Orlistat RS концентрациясы (мг/мл)
CU = Үлгі ерітіндісіндегі Orlistat концентрациясы (мг/мл)
F = 1-қоспалар кестесінде берілген салыстырмалы жауап коэффициенті
Қабылдау критерийлері: Қоспалар 1 кестесін қараңыз.
Қоспалар 1-кесте
Атауы Салыстырмалы сақтау уақыты Салыстырмалы жауап факторын қабылдау критерийлері, NMT (%)
Формиллейцин 0,10 4,0 0,2
Орлистатқа қатысты қосылыс C 0,13 33 0,05
Orlistat ашық сақиналы эпимерб 0,44 1,0 0,2
Orlistat байланысты қосылыс D* 0,90 - есептелген
Процедура 4
Orlistat ашық сақинасы amidec* 0,90 - есептелген
Процедура 4
Orlistat 1.00 - -
d-лейцин orlistatd 1,18 1,0 0,2
Жеке анықталмаған қоспалар - 1,0 0,1
* 4-процедураны қолдану арқылы анықталған осы LC жүйесіндегі Coelutes.
N-формил-л-лейцин.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Формиламино-4-метил-пентанойлокси]-2-гексил-3-гидрокси-гексадекан қышқылы.
c N-Формил-l-лейцин (S)-1-[(2S,3S)-2-гидрокси-3-[1-фенил-R-этилкарбомоил]нонил]-додецил эфирі.
d N-Формил-d-лейцин (S)-1-[[(2S,3S)-3-гексил-4-оксо-2-оксетанил]метил]додецил эфирі немесе энантиомер.
• 4-рәсім: Orlistat байланысты қосылыс шегі D
Жылжымалы фаза: метанол және су (83:17)
Жүйеге жарамдылық шешімі: 4 мг/мл USP Orlistat RS және 2,4 мкг/мл USP Orlistat Related Compound D RS, сәйкесінше ацетонитрилдегі
Стандартты ерітінді: ацетонитрилдегі USP Orlistat RS 5,0 мг/мл
Үлгі ерітіндісі: ацетонитрилдегі 5,0 мг/мл орлистат
Хроматографиялық жүйе
(Хроматография 621, Жүйе жарамдылығын қараңыз.)
Режим: LC
Детектор: 205 нм
Баған: 4,0-мм × 25-см;5 мкм қаптама L7
Ағын жылдамдығы: 0,6 мл/мин
Инъекция мөлшері: 20 мкл
Жүйенің жарамдылығы
Үлгі: Жүйе жарамдылығы шешімі
Жарамдылық талаптары
Сигнал-шу қатынасы: orlistat байланысты қосылыс D шыңы үшін NLT 3
Салыстырмалы стандартты ауытқу: орлистат шыңы үшін NMT 10,0%
Талдау
Үлгілер: Стандартты ерітінді және Үлгі ерітінді
Алынған Orlistat бөлігіндегі әрбір қоспаның пайызын есептеңіз:
Нәтиже = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = Үлгі ерітіндісіндегі әрбір жеке қоспа үшін ең жоғары жауап
rS = Стандартты шешімнен USP Orlistat RS үшін ең жоғары жауап
CS = Стандартты ерітіндідегі USP Orlistat RS концентрациясы (мкг/мл)
CU = Үлгі ерітіндісіндегі Orlistat концентрациясы (мкг/мл)
F = Қоспалардың 2-кестесінде алынған салыстырмалы жауап коэффициенті
Қабылдау критерийлері: Қоспалар 2 кестесін қараңыз.
Қоспалар 2-кесте
Атауы Салыстырмалы сақтау уақыты Салыстырмалы жауап факторын қабылдау критерийлері, NMT (%)
Orlistat байланысты қосылыс D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat ашық сақиналы амидея 1,25 4,3 0,1
a N-Формил-l-лейцин (S)-1-[(2S,3S)-2-гидрокси-3-[1-фенил-R-этилкарбомоил]нонил]-додецил эфирі.
• 5-рәсім: Orlistat байланысты E қосылысының шегі
Буфер: 0,4 Н борат ерітіндісі, рН 10,2 теңшелген
Туынды зат: o-Фтальдегид (OPA) ерітіндісі.[Ескертпе - Коммерциялық жолмен алу мүмкін болмаса, туынды затты 0,4 М боратты буфер ерітіндісіндегі 3-меркаптопропион қышқылы мен о-фтальдиальдегидтің әрқайсысынан 1% мөлшерінде дайындауға болады.]
Шешім А: 4,1 г натрий ацетаты трихидраты мен 40 мг этилендиаминтетрасірке қышқылын (ЭДТА) 1 л өлшемді колбаға құйыңыз.950 мл суда ерітіп, 0,1 н натрий гидроксидімен рН 7,2 етіп реттеңіз.Көлеміне дейін сумен сұйылтыңыз, 2,5 мл тетрагидрофуранды қосып, араластырыңыз.Сүзіп, газсыздандырыңыз.
В ерітіндісі: 2,7 г натрий ацетаты трихидраты мен 40 мг ЭДТА 1 литрлік өлшегіш колбаға құйыңыз.200 мл суда ерітіп, 0,1 н натрий гидроксидімен рН 7,2 етіп реттеңіз.800 мл ацетонитрил қосыңыз, сүзгіден өткізіңіз және газсыздандырыңыз.
Мобильді кезең: Төмендегі градиент кестесін қараңыз.
Уақыт (мин) А шешімі (%) В шешімі (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3.3
45 96,7 3.3
Стандартты ерітінді: шамамен 0,2 мг USP Orlistat Related E RS қоспасының өлшенген мөлшерін 20 мл басы-кеңістік құтыға құйыңыз.10 мл 4 н натрий гидроксидін қосып, құтыны жабыңыз.Бөтелкені 100 градусқа дейін 1 сағат қыздырыңыз, содан кейін бөлме температурасына дейін салқындатыңыз.Алынған ерітіндіден 2 мл 50 мл өлшегіш колбаға құйып, сумен көлеміне дейін сұйылтыңыз.Осы ерітіндінің 0,5 мл-іне 2,0 мл буфер және 0,5 мл деривациялаушы агент қосыңыз.
Шешім үлгісі: Стандартты ерітіндіге қатысты нұсқауларды орындаңыз, бірақ оның орнына 0,2 мг USP Orlistat Related Compound E RS алмастыру үшін 25 мг Orlistat пайдаланыңыз.
Хроматографиялық жүйе
(Хроматография <621>, Жүйе жарамдылығын қараңыз.)
Режим: LC
Детектор: Флуоресценция 340 нм (қозу);450 нм (шығару)
Бағандар
Қорғау: 2,1 мм × 2 см;50 мкм қаптама L1
Аналитикалық: 2,1-мм × 20-см;қаптама L1
Ағын жылдамдығы: 0,5 мл/мин
Инъекция мөлшері: 20 мкл
Жүйенің жарамдылығы
Үлгі: Стандартты шешім
Жарамдылық талаптары
Салыстырмалы стандартты ауытқу: NMT 6,0% orlistat байланысты қосылыс E шыңы үшін
Талдау
Үлгілер: Стандартты ерітінді және Үлгі ерітінді
Орлистаттың алынған бөлігіндегі осы қоспаның пайызын есептеңіз:
Нәтиже = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Үлгі ерітіндісіндегі орлистатқа қатысты Е қосылысы үшін ең жоғары жауап
rS = Стандартты ерітіндідегі USP Orlistat Related Compound E RS үшін ең жоғары жауап
CS = Стандартты ерітіндідегі USP Orlistat Related E RS қосылысының концентрациясы (мг/мл)
CU = Үлгі ерітіндісіндегі Orlistat концентрациясы (мг/мл)
Қабылдау критерийлері
Жеке қоспа: NMT 0,2% орлистатқа қатысты E қосылысы табылды.
Жалпы қоспалар: NMT жалпы қоспалардың 1,0% табылды, 1, 2, 3, 4 және 5 процедураларының нәтижелері қосылды.
АРНАЙЫ ТЕСТТЕР
• Оптикалық айналу, меншікті айналу <781>
Үлгі ерітіндісі: сусыздандырылған спирттегі 30 мг/мл
Қабылдау критерийлері: -48,0 мен -51,0 арасында, 20-да
• Суды анықтау, Ic <921> әдісі: NMT 0,2%
ҚОСЫМША ТАЛАПТАР
• Буып-түю және сақтау: 2 және 8℃ аралығында жақсы жабылған контейнерлерде сақтаңыз.
• USP анықтамалық стандарттары <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat Related Compound A RS
USP Orlistat Related Compound B RS
USP Orlistat Related Compound C RS
USP Orlistat Related Compound D RS
USP Orlistat Related Compound E RS
USP35