Ранитидин гидрохлориді CAS 66357-59-3 талдау 97,5~102,0%

Ранитидин гидрохлориді
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-Этендиамин, N-[2-[[[5-[(диметиламино)метил]-2-фуранил]-метил]тио]этил]-N¢-метил-2-нитро-, моногидрохлорид.
N-[2-[[[5-[(Диметиламино)метил]-2-фуранил]метил]тио]этил]-N¢-метил-2-нитро-1,1-этендиамин, гидрохлорид [66357-59-3 ].
Ранитидин гидрохлоридінің құрамында кептірілген негізде есептелген C13H22N4O3S·HCl 97,5 пайыздан кем емес және 102,0 пайыздан көп емес.
Орау және сақтау - Тығыз, жарыққа төзімді контейнерлерде сақтаңыз.
USP анықтамалық стандарттары <11>-
USP Ранитидин гидрохлориді РС
USP Ranitidine Resolution Mixture RS
Бұл ранитидин гидрохлоридінің және оған байланысты төрт қоспаның қоспасы: ранитидин-N-оксиді, ранитидин кешені нитроацетамид, ранитидин диамин гемифумараты және ранитидин амин спирті геифумараты.
Ранитидин-N-оксиді: N,N-диметил[5-[[[2-[[1-(метиламино)-2-нитроэтенил]амин]этил]сульфанил]метил]фуран-2-ил]метанамин N-оксиді.
Ранитидин кешені нитроацетамид: N-[2-[[[5-[(диметиламино)метил]фуран-2-ил]метил]сульфанил]этил]-2-нитроацетамид.
Ранитидин диамин гемифумараты (байланысты A қосылысы): 5-[[(2-аминоэтил)тио]метил]-N,N-диметил-2-фуранметанамин, гемифумарат тұзы.
Ранитидин аминоспирт гемифмараты: [5-[(диметиламино)метил]фуран-2-ил]метанол.
Сәйкестендіру-
A: Инфрақызыл сіңіру <197M>.
B: ультракүлгін сәулелерді сіңіру <197U>-
Шешімі: 1 мл-ге 10 мкг.
Ортасы: су.
Кептірілген негізде есептелген 229 нм және 315 нм абсорбциялары 3,0%-дан артық айырмашылығы жоқ.
C: Оның ерітіндісі хлорид <191> сынақтарының талаптарына сәйкес келеді.
рН <791>: 4,5 пен 6,0 арасында, ерітіндіде (100-ге 1).
Кептіру кезіндегі жоғалту <731>-Оны 60 температурада 3 сағат бойы вакуумда кептіріңіз: ол өз салмағының 0,75%-ын жоғалтады.
Жану кезіндегі қалдық <281>: 0,1% артық емес.
Хроматографиялық тазалық-
Еріткіш, жылжымалы фаза, ажыратымдылық ерітіндісі және хроматографиялық жүйе - Талдауда көрсетілгендей әрекет етіңіз.
Стандартты ерітінді – Талдаудағы Стандартты препаратқа арналған нұсқау бойынша дайындаңыз.
Сынақ ерітіндісі - Талдауда талдауды дайындау үшін нұсқауларға сәйкес дайындаңыз.
Процедура – ​​Хроматографқа Стандартты ерітінді мен Сынақ ерітіндісінің бірдей көлемдерін (шамамен 10 мкл) бөлек енгізіңіз, хроматограммаларды жазып алыңыз және төмендегі кестеде келтірілген қоспалар мен ыдырау өнімдерінің әсерінен ранитидин шыңы мен шыңдарын анықтаңыз.
Атаудың салыстырмалы сақтау уақыты
Ранитидин қарапайым нитроацетамид1 0,14
Ранитидин оксим2 0,21
Ранитидин амин спирті3 0,45
Ранитидин диамин4 0,57
Ранитидин S-оксиді5 0,64
Ранитидин N-оксиді6 0,72
Ранитидин кешені нитроацетамид7 0,84
Ранитидин формальдегид қосындысы8 1.36
Ранитидин бис-қосылысы9 1,75
1 N-метил-2-нитроацетамид.
2 3-(метиламино)-5,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-2-бір оксим.
3 {5-[(Диметиламино)метил]фуран-2-ил}метанол.
4 5-{[(2-Аминоэтил)тио]метил}-N,N-диметил-2-фуранметанамин (ранитидинге қатысты A қосылысы).
5 N-{2-[({5-[(Диметиламино)метил]-2-фуранил}метил)сульфинил]этил}-N¢-метил-2-нитро-1,1-этендиамин (ранитидинге қатысты C қосылысы).
6 N,N-диметил(5-{[(2-{[1-(метиламино)-2-нитроэтенил]амин}этил)
сульфанил]метил}фуран-2-ил)метанамин N-оксиді.
7 N-{2-[({5-[(Диметиламино)метил]фуран-2-ил}метил)сульфанил]этил}-2-нитроацетамид.
8 2,2¢-метиленбис(N-{2-[({5-[(диметиламино)метил]фуран-2-ил}метил)сульфанил]этил}-N¢-метил-2-нитроэтин-1,1- диамин).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Диметиламино)метил]-2-фуранил}метил)тио]этил}-2-нитро-1,1-этендиамин (ранитидинге қатысты қосылыс B).
Негізгі шыңдар үшін жауаптарды өлшеңіз және формула бойынша алынған Ранитидин гидрохлоридінің бөлігіндегі әрбір қоспаның пайызын есептеңіз:
100CV/W(ri/rS)
мұндағы С стандартты ерітіндідегі ранитидин гидрохлоридінің мг/мл концентрациясы;V – сыналатын ерітіндінің мл-дегі көлемі;W – сынау ерітіндісін дайындау үшін алынған ранитидин гидрохлоридінің салмағы, мг;ri – Сынақ ерітіндісінен алынған әрбір қоспа үшін ең жоғары жауап;және rS – Стандартты ерітіндіден алынған ранитидин шыңының жауабы: ранитидин бис-қосылысының 0,3%-дан аспауы, кез келген басқа жалғыз қоспаның 0,1%-дан аспауы және жалпы қоспалардың 0,5%-дан аспауы. .Қоспалар бойынша есеп беру деңгейі 0,05% құрайды.
Талдау-
Фосфат буфері - 2,0 л өлшемді колбаға шамамен 1900 мл суды салып, 6,8 мл фосфор қышқылын дәл қосып, араластырыңыз.8,6 мл 50% натрий гидроксиді ерітіндісін дәл қосып, көлеміне дейін сумен сұйылтыңыз.Қажет болса, 50% натрий гидроксиді ерітіндісімен немесе фосфор қышқылымен рН 7,1 етіп реттеп, сүзгіден өткізіңіз.
A ерітіндісі-Фосфатты буфер мен ацетонитрил қоспасын дайындаңыз (98:2).
B ерітіндісі-Фосфатты буфер мен ацетонитрил қоспасын дайындаңыз (78:22).
Мобильді фаза – Хроматографиялық жүйеге арналған А және В ерітінділерінің ауыспалы қоспаларын пайдаланыңыз.Қажет болса, түзетулер енгізіңіз (Хроматография 621 бөліміндегі Жүйе жарамдылығын қараңыз).
Еріткіш-қолданылатын ерітінді A.
Стандартты препарат – бір мл-ге шамамен 0,125 мг ранитидин гидрохлоридінің белгілі концентрациясы бар ерітінді алу үшін USP Ranitidine Hydrochloride RS дәл өлшенген мөлшерін еріткіште ерітіңіз.
Ерітінді ерітіндісі - Шамамен 1,3 мг USP Ranitidine Resolution Mixture RS 10 мл өлшегіш колбаға құйыңыз және ерітіңіз және еріткішпен көлемге дейін сұйылтыңыз.[ескертпе—USP Ranitidine Resolution Mixture RS құрамында ранитидин гидрохлориді және оған қатысты төрт қоспа бар: ранитидин амин спирті геифумараты, ранитидин диамин геифумараты, ранитидин N-оксиді және ранитидин кешені нитроацетамид.]
Талдауды дайындау – дәл өлшенген шамамен 25 мг ранитидин гидрохлоридін 200 мл өлшемді колбаға құйыңыз.Ерітіңіз және еріткішпен көлемге дейін сұйылтыңыз және араластырыңыз.
Хроматографиялық жүйе (Хроматография <621> қараңыз)-Сұйық хроматограф 230 нм детектормен және рН 1-ден 12-ге дейін тұрақты 3,5 мкм қаптама L1 бар 4,6 мм × 10 см бағанмен жабдықталған. Ағын жылдамдығы минутына шамамен 1,5 мл.Колонна температурасы 35 градуста сақталады. Хроматограф келесідей бағдарламаланады.
Уақыт (минут) А ерітіндісі (%) В ерітіндісі (%) Элюция
0-10 100®0 0®100 сызықтық градиент
10-15 0 100 изократиялық
15-16 0®100 100®0 сызықтық градиент
16-20 100 0 қайта теңестіру Резолюция ерітіндісін хроматографияға түсіріп, қоспалар мен ыдырау өнімдерінің кестесін пайдаланып шыңдарды анықтаңыз (жоғарыда табылған): ранитидин N-оксиді мен ранитидин кешені нитроацетамидінің шыңдары арасындағы рұқсат, R, кем емес. 1.5.Стандартты препаратты хроматографияға түсіріңіз және ең жоғары жауаптарды Процедураға сәйкес жазып алыңыз: қайталанатын инъекциялар үшін салыстырмалы стандартты ауытқу 1,0%-дан аспайды.
Процедура – ​​Стандартты препарат пен Талдау препаратының бірдей көлемдерін (шамамен 10 мкл) хроматографқа енгізіңіз, хроматограммаларды жазып алыңыз және негізгі шыңдардың аумақтарын өлшеңіз.Ранитидин гидрохлоридінің бөлігіндегі C13H22N4O3S·HCl пайызын мына формула бойынша есептеңіз:
100(CS / CU)(rU / rS)
онда CS және CU тиісінше Стандартты препараттағы және Талдау препаратындағы ранитидин гидрохлоридінің мг/мл концентрациялары болып табылады;және rU және rS сәйкесінше Талдау препаратынан және Стандартты препараттан алынған ең жоғары жауаптар болып табылады.