Pramipexole Dihydrochloride Monohydrate CAS 191217-81-9 Assay 98.0~102.0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302.26
(S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole dihydrochloride monohydrate [191217-81-9] ។
និយមន័យ
Pramipexole Dihydrochloride មាន NLT 98.0% និង NMT 102.0% នៃ C10H19Cl2N3S ដែលគណនាលើមូលដ្ឋានគ្មានជាតិទឹក។
ការកំណត់អត្តសញ្ញាណ
• A. ការស្រូបយកអ៊ីនហ្វ្រារ៉េដ <197A> ឬ <197M>
ជួរលេខរលក៖ <197A>, 3800 cm-1 ដល់ 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 ដល់ 600 cm-1
• B. ពេលវេលារក្សាទុកនៃកំពូលដ៏សំខាន់នៅក្នុងដំណោះស្រាយគំរូត្រូវគ្នាទៅនឹង pramipexole (S-enantiomer) នៅក្នុងដំណោះស្រាយភាពស័ក្តិសមរបស់ប្រព័ន្ធក្នុងការធ្វើតេស្តសម្រាប់ភាពបរិសុទ្ធ Enantiomeric ។
• C. Identification Tests-General, Chloride <191>
គំរូ៖ 1 mg/ml នៃ Pramipexole Dihydrochloride ក្នុងទឹក។
លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យនៃការទទួលយក: បំពេញតាមតម្រូវការនៃការធ្វើតេស្តប្រាក់ nitrate precipitate
សួរ
• នីតិវិធី
ដំណោះស្រាយ A: រំលាយ 9.1 ក្រាមនៃប៉ូតាស្យូម dihydrogen phosphate និង 5.0 ក្រាមនៃ sodium 1-octanesulfonate monohydrate ក្នុង 1 L នៃទឹក។លៃតម្រូវជាមួយអាស៊ីតផូស្វ័រទៅ pH នៃ 3.0 ។
ដំណោះស្រាយ B: អាសេតូនីទ្រីល និងដំណោះស្រាយ A (1: 1)
សារធាតុរំលាយ៖ អាសេតូនីទ្រីល និងដំណោះស្រាយ A (១:៤)
ដំណាក់កាលចល័ត៖ សូមមើលតារាងជម្រាលខាងក្រោម។
ពេលវេលា (នាទី) ដំណោះស្រាយ A (%) ដំណោះស្រាយ B (%)
០ ៦០ ៤០
១៥ ២០ ៨០
១៥.១ ៦០ ៤០
២០ ៦០ ៤០
ដំណោះស្រាយភាពសមស្របរបស់ប្រព័ន្ធ៖ 1.5 mg/mL នៃ USP Pramipexole Dihydrochloride RS និង 0.8 mg/mL នៃ USP Pramipexole Related Compound A RS ក្នុង Diluent
ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ៖ 1.5 mg/mL នៃ USP Pramipexole Dihydrochloride RS នៅក្នុង Diluent
ដំណោះស្រាយគំរូ៖ 1.5 mg/mL នៃ Pramipexole Dihydrochloride ក្នុង Diluent
ប្រព័ន្ធ Chromatographic
(សូមមើល Chromatography <621> ភាពសមស្របនៃប្រព័ន្ធ។ )
របៀប៖ LC
ឧបករណ៍ចាប់សញ្ញា UV 264 nm
ជួរ: 4.6-mm × 15-cm;5-µm ការវេចខ្ចប់ L1
សីតុណ្ហភាពជួរឈរ: 40 ± 5
អត្រាលំហូរ៖ 1.5 មីលីលីត្រ / នាទី។
ទំហំចាក់៖ 5µL
ភាពសមស្របនៃប្រព័ន្ធ
គំរូ៖ ដំណោះស្រាយភាពស័ក្តិសមរបស់ប្រព័ន្ធ និងដំណោះស្រាយស្តង់ដារ [ចំណាំ-ពេលវេលារក្សាទុកដែលទាក់ទងសម្រាប់សមាសធាតុដែលទាក់ទងនឹង pramipexole A និង pramipexole គឺប្រហែល 0.7 និង 1.0 រៀងគ្នា។]
តម្រូវការសមស្រប
ដំណោះស្រាយ៖ NLT 6.0 រវាងសមាសធាតុដែលទាក់ទង pramipexole A និង pramipexole ដំណោះស្រាយភាពសមស្របរបស់ប្រព័ន្ធ
កត្តាកន្ទុយ៖ NMT 2.0 សម្រាប់ pramipexole ដំណោះស្រាយភាពសមស្របរបស់ប្រព័ន្ធ
គម្លាតស្តង់ដារដែលទាក់ទង៖ NMT 1.0%, ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
ការវិភាគ
គំរូ៖ ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ និងដំណោះស្រាយគំរូ
គណនាភាគរយនៃ C10H19Cl2N3S នៅក្នុងផ្នែកនៃ Pramipexole Dihydrochloride យក៖
លទ្ធផល = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = ការឆ្លើយតបកំពូលពីដំណោះស្រាយគំរូ
rS = ការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតពីដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
CS = កំហាប់ USP Pramipexole Dihydrochloride RS ក្នុងដំណោះស្រាយស្តង់ដារ (mg/mL)
CU = កំហាប់នៃដំណោះស្រាយគំរូ (mg/mL)
Mr1 = ទម្ងន់ម៉ូលេគុលនៃ pramipexole dihydrochloride, 284.26
Mr2 = ទម្ងន់ម៉ូលេគុលនៃ pramipexole dihydrochloride monohydrate, 302.26
លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យនៃការទទួលយក៖ 98.0%–102.0% នៅលើមូលដ្ឋានគ្មានជាតិទឹក។
ភាពមិនស្អាត
ភាពមិនបរិសុទ្ធគ្មានសរីរាង្គ
• សំណល់នៅលើភ្លើង <281>: NMT 0.10%
• លោហៈធ្ងន់ វិធីសាស្រ្ត I <231>
ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ: ដំណោះស្រាយនាំមុខស្តង់ដារ 10 ppm
ដំណោះស្រាយគំរូ៖ ផេះ 2 ក្រាមនៃ Pramipexole Dihydrochloride រហូតទាល់តែទទួលបានម៉ាស់កាបូនដែលស្ទើរតែស្ងួត។ត្រជាក់សំណល់បន្ថែម 2.0 mL នៃអាស៊ីតនីទ្រីកកំហាប់ និង 5 ដំណក់នៃអាស៊ីតស៊ុលហ្វួរីកកំហាប់ ហើយដោយប្រុងប្រយ័ត្នអនុញ្ញាតឱ្យផ្សែងមានការវិវត្ត។បញ្ឆេះនៅ 500-600 រហូតដល់កាបូនត្រូវបានដុតទាំងស្រុង។ត្រជាក់សំណល់បន្ថែម 4 មីលីលីត្រនៃអាស៊ីត hydrochloric 6 M គ្របខ្ទះហើយរំលាយនៅលើទឹករំពុះរយៈពេល 15 នាទី។ហួតដល់ភាពស្ងួត។បន្ថែមដំណក់ទឹកអាស៊ីតអ៊ីដ្រូក្លរីកកំហាប់មួយដំណក់ និងទឹកក្តៅ 10 មល ហើយរំលាយរយៈពេល 2 នាទីទៀតនៅលើទឹកងូតទឹកដែលកំពុងពុះ។បន្ថែមសូលុយស្យុងអាម៉ូញាក់ 6 M ទម្លាក់តាមទិសរហូតទាល់តែសូលុយស្យុងមានជាតិអាល់កាឡាំងខ្សោយ ហើយកែតម្រូវជាមួយអាស៊ីតអាសេទិក 1 M ទៅ pH នៃ 3.0-4.0 ។ត្រង​សូលុយស្យុង​ទៅក្នុង​ដប​ចំណុះ 25 មី​លី​លីត្រ ហើយ​ពនលាយ​ដោយ​ទឹក​ដល់ 25 មី​លី​លីត្រ ដោយ​លាង​សម្អាត​សំបក និង​តម្រង​។
លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យនៃការទទួលយក: NMT 10 ppm
សារធាតុមិនបរិសុទ្ធសរីរាង្គ
• នីតិវិធី
ដំណោះស្រាយ A, ដំណោះស្រាយ B, Diluent, Mobile phase, and Chromatographic system: បន្តដូចដែលបានណែនាំនៅក្នុង Assay។
ដំណោះស្រាយភាពសមស្របរបស់ប្រព័ន្ធ៖ 7.5 µg/mL នៃ USP Pramipexole Dihydrochloride RS និង 3 µg/mL នៃ USP Pramipexole Related Compound A RS ក្នុងសារធាតុរំលាយ
ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ៖ 1.5 µg/mL នៃ USP Pramipexole Dihydrochloride RS នៅក្នុង Diluent
ដំណោះស្រាយគំរូ៖ 1.5 mg/mL នៃ Pramipexole Dihydrochloride ក្នុង Diluent
ភាពសមស្របនៃប្រព័ន្ធ
គំរូ៖ ដំណោះស្រាយសមស្របនៃប្រព័ន្ធ និងដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
តម្រូវការសមស្រប
ដំណោះស្រាយ៖ NLT 6.0 រវាងសមាសធាតុដែលទាក់ទង pramipexole A និង pramipexole ដំណោះស្រាយភាពសមស្របរបស់ប្រព័ន្ធ
កត្តាកន្ទុយ៖ NMT 2.0 សម្រាប់ pramipexole ដំណោះស្រាយភាពសមស្របរបស់ប្រព័ន្ធ
គម្លាតស្តង់ដារដែលទាក់ទង៖ NMT 5.0%, ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
ការវិភាគ
គំរូ៖ ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ និងដំណោះស្រាយគំរូ
គណនាភាគរយនៃភាពមិនបរិសុទ្ធបុគ្គលណាមួយនៅក្នុងផ្នែកនៃ Pramipexole Dihydrochloride ដែលបានយក៖
លទ្ធផល = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = ការឆ្លើយតបកំពូលនៃភាពមិនបរិសុទ្ធនីមួយៗពីដំណោះស្រាយគំរូ
rS = ការឆ្លើយតបកំពូលនៃ pramipexole ពីដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
CS = កំហាប់ USP Pramipexole Dihydrochloride RS ក្នុងដំណោះស្រាយស្តង់ដារ (mg/mL)
CU = កំហាប់នៃ pramipexole dihydrochloride monohydrate ក្នុងដំណោះស្រាយគំរូ (mg/mL)
Mr1 = ទម្ងន់ម៉ូលេគុលនៃ pramipexole dihydrochloride, 284.26
Mr2 = ទម្ងន់ម៉ូលេគុលនៃ pramipexole dihydrochloride monohydrate, 302.26
លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យទទួលយក
ភាពមិនបរិសុទ្ធបុគ្គល៖ សូមមើលតារាងភាពមិនបរិសុទ្ធ 1 ។
ភាពមិនបរិសុទ្ធសរុប៖ NMT 0.5%
តារាង 1
ឈ្មោះលក្ខខណ្ឌនៃការទទួលយកពេលវេលារក្សាទុកដែលទាក់ទង, NMT (%)
Pramipexole propionamidea 0.5 0.15
សមាសធាតុដែលទាក់ទង Pramipexole Ab 0.7 0.15
Pramipexole 1.0 —
N-Propylpramipexolec 1.4 0.15
Pramipexole dimerd 1.7 0.15
ភាពមិនបរិសុទ្ធបុគ្គលដែលមិនស្គាល់អត្តសញ្ញាណផ្សេងទៀត - 0.10
a (S)-N-(2-Amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol-6-yl)propionamide ។
b (S)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzothiazole-2,6-diamine ។
c (S)-2,6-Dipropylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole ។
ឃ N6,N6'-[2-Methylpentane-1,3-diyl]bis(4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-2,6-diamine) ។នេះគឺជា dimer នៃ pramipexole (ល្បាយនៃ isomers បួនដែលអាចធ្វើបាន) ។
ការធ្វើតេស្តជាក់លាក់
• ការកំណត់ទឹក វិធីសាស្ត្រ I <921>៖ NLT 4.5% និង NMT 6.5%
• ភាពបរិសុទ្ធ Enantiomeric
ដំណាក់កាលចល័ត៖ n-Hexane ជាតិអាល់កុលខ្សោះជាតិទឹក និងឌីអេទីឡាមីន (850:150:1)
ដំណោះស្រាយស្តុកដែលសមស្របតាមប្រព័ន្ធ៖ 1 mg/mL នីមួយៗនៃ USP Pramipexole Dihydrochloride RS និង USP Pramipexole Related Compound D RS ក្នុងជាតិអាល់កុលខ្សោះជាតិទឹក
ដំណោះស្រាយភាពសមស្របរបស់ប្រព័ន្ធ៖ 0.01 mg/mL នីមួយៗនៃ USP Pramipexole Dihydrochloride RS និង USP Pramipexole Related Compound D RS ពីដំណោះស្រាយស្តុកភាពសមស្របរបស់ប្រព័ន្ធក្នុងដំណាក់កាលចល័ត
ដំណោះស្រាយស្ដង់ដារ៖ 2.0 mg/mL នៃ USP Pramipexole Related Compound D RS ក្នុងជាតិអាល់កុលខ្សោះជាតិទឹក
ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ៖ 1.5 µg/mL នៃ USP Pramipexole Related Compound D RS ក្នុងដំណាក់កាលចល័ត
ដំណោះស្រាយគំរូ៖ 0.3 mg/mL រៀបចំដោយការរំលាយបរិមាណថ្លឹងសមរម្យនៃ Pramipexole Dihydrochloride ក្នុង 25% នៃបរិមាណអាល់កុលដែលខ្សោះជាតិទឹកក្នុងដប ហើយពនឺជាមួយដំណាក់កាលចល័តទៅកម្រិតសំឡេង។
ប្រព័ន្ធ Chromatographic
(សូមមើល Chromatography 621, ភាពសមស្របនៃប្រព័ន្ធ។ )
របៀប៖ LC
ឧបករណ៍ចាប់សញ្ញា UV 254 nm
ជួរ: 4.6-mm × 25-cm;ការវេចខ្ចប់ 10-µm L51
អត្រាលំហូរ៖ 1.5 មីលីលីត្រ / នាទី។
ទំហំគំរូ៖ ៧៥ μL
ភាពសមស្របនៃប្រព័ន្ធ
គំរូ៖ ដំណោះស្រាយភាពស័ក្តិសមរបស់ប្រព័ន្ធ [ចំណាំ-ពេលវេលារក្សាទុកដែលទាក់ទងសម្រាប់សមាសធាតុដែលទាក់ទងនឹង pramipexole D (R-enantiomer) និង pramipexole (S-enantiomer) គឺ 0.5 និង 1.0 រៀងគ្នា។]
តម្រូវការសមស្រប
ដំណោះស្រាយ៖ NLT 5.0 រវាងសមាសធាតុដែលទាក់ទង pramipexole D និង pramipexole ដំណោះស្រាយភាពសមស្របរបស់ប្រព័ន្ធ
កត្តាកន្ទុយ៖ NMT 2.4 សម្រាប់ pramipexole ដំណោះស្រាយភាពសមស្របរបស់ប្រព័ន្ធ
ការវិភាគ
គំរូ៖ ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ និងដំណោះស្រាយគំរូ
គណនាភាគរយនៃសមាសធាតុដែលទាក់ទង pramipexole D នៅក្នុងផ្នែកនៃ Pramipexole Dihydrochloride យក៖
លទ្ធផល = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = ការឆ្លើយតបកំពូលនៃសមាសធាតុដែលទាក់ទង pramipexole D ពីដំណោះស្រាយគំរូ
rS = ការឆ្លើយតបកំពូលនៃសមាសធាតុដែលទាក់ទង pramipexole D ពីដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
CS = កំហាប់នៃសមាសធាតុដែលទាក់ទង pramipexole D ក្នុងដំណោះស្រាយស្តង់ដារ (mg/mL)
CU = កំហាប់នៃដំណោះស្រាយគំរូ (mg/mL)
លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យនៃការទទួលយក៖ NMT 1.0% នៃសមាសធាតុដែលទាក់ទងនឹង pramipexole D
•ដែនកំណត់នៃ Palladium
[ចំណាំ-អនុវត្តការធ្វើតេស្តនេះប្រសិនបើ palladium គឺជាសារធាតុមិនបរិសុទ្ធដែលត្រូវបានគេស្គាល់។]
ទឹកអាស៊ីត hydrochloric 0.1 M
ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ៖ 40 µg/L នៃ palladium ក្នុង Diluent ពីដំណោះស្រាយស្តង់ដារ palladium ដែលមានលក់ក្នុងពាណិជ្ជកម្មសម្រាប់ការស្រូបយកអាតូមិក/ប្លាស្មារួមបញ្ចូលគ្នាដោយ inductively ។[ចំណាំ—រៀបចំដំណោះស្រាយនេះថ្មីៗតាមតម្រូវការនៅថ្ងៃប្រើប្រាស់។]
ដំណោះស្រាយគំរូ៖ ទៅ 0.5 ក្រាមនៃ Pramipexole Dihydrochloride ក្នុង 50-ml volumetric flask បន្ថែម 5.00 mL នៃអាស៊ីត hydrochloric 1 M ហើយរំលាយជាមួយកំដៅ។ត្រជាក់ដល់សីតុណ្ហភាពបន្ទប់ ហើយពនឺជាមួយទឹកទៅតាមបរិមាណ។
លក្ខខណ្ឌ Spectrometric
(សូមមើល Spectrophotometry និង Light-Scattering 851)។
របៀប៖ វិសាលគមស្រូបយកអាតូមិក
ប្រវែងរលកវិភាគ៖ បន្ទាត់បំភាយ Palladium នៅ 247.6 nm
ចង្កៀង: cathode ប្រហោង
ប្រភពអាតូមិចៈ ចង្ក្រានក្រាហ្វិច។[ចំណាំ—ធ្វើតាមលំដាប់កម្មវិធីដែលបានណែនាំរបស់អ្នកផលិត។]
ទំហំគំរូ៖ 20 μL
ទទេ៖ រលាយ
ភាពសមស្របនៃប្រព័ន្ធ
គំរូ៖ ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
តម្រូវការសមស្រប
ការស្រូបយក៖ NLT 0.034
ការវិភាគ
គំរូ៖ ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ និងដំណោះស្រាយគំរូ
កំណត់កំហាប់នៃ palladium នៅក្នុងដំណោះស្រាយគំរូដោយវិធីសាស្ត្របន្ថែមស្តង់ដារ។
លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យនៃការទទួលយក: NMT 5 ppm
តម្រូវការបន្ថែម
• ការវេចខ្ចប់ និងការរក្សាទុក៖ រក្សាទុកក្នុងធុងបិទជិតល្អ ការពារពីសំណើម និងពន្លឺ។
• ស្តង់ដារយោង USP 11
USP Pramipexole Dihydrochloride RS ចុចដើម្បីមើលរចនាសម្ព័ន្ធ
សមាសធាតុពាក់ព័ន្ធ USP Pramipexole A RS
(S)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzothiazole-2,6-diamin ។
C7H11N3S 169.25
សមាសធាតុពាក់ព័ន្ធរបស់ USP Pramipexole D RS
(R)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole ។
C10H17N3S 211.33