Enalapril Maleate CAS 76095-16-4 Assay 98.0~102.0% API ភាពបរិសុទ្ធខ្ពស់

Enalapril Maleate
C20H28N2O5·C4H4O4 492.52
l-Proline, 1-[N-[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-l-alanyl]-, (S)-, (Z)-2-butenedioate (1:1) ។
1-[N-[(S)-1-Carboxy-3-phenylpropyl]-l-alanyl]-l-proline 1'-ethyl ester, maleate (1:1) [76095-16-4] ។
Enalapril Maleate មានផ្ទុកមិនតិចជាង 98.0 ភាគរយ និងមិនលើសពី 102.0 ភាគរយនៃ C20H28N2O5·C4H4O4 ដែលគណនាលើមូលដ្ឋានស្ងួត។
ការវេចខ្ចប់ និងការរក្សាទុក-រក្សាទុកក្នុងធុងបិទជិត ហើយរក្សាទុកនៅសីតុណ្ហភាពបន្ទប់ដែលបានគ្រប់គ្រង។
ស្តង់ដារយោង USP <11>-
USP Enalapril Maleate RS ចុចដើម្បីមើលរចនាសម្ព័ន្ធ
អត្តសញ្ញាណ-
A: ការស្រូបចូលអ៊ីនហ្វ្រារ៉េដ <197M>។
ខ៖ ពេលវេលារក្សាទុកនៃកំពូលដ៏សំខាន់នៅក្នុង chromatogram នៃការរៀបចំ Assay ត្រូវគ្នាទៅនឹងអ្វីដែលនៅក្នុង chromatogram នៃការរៀបចំស្តង់ដារ ដូចដែលទទួលបាននៅក្នុង Assay។
ការបង្វិលជាក់លាក់ <781S>៖ រវាង -41.0 និង -43.5។
ដំណោះស្រាយតេស្តៈ ១០ មីលីក្រាមក្នុងមួយមីលីលីត្រក្នុងមេតាណុល។
ការបាត់បង់លើការសម្ងួត <731>- សម្ងួតវាក្នុងកន្លែងទំនេរនៅសម្ពាធមិនលើសពី 5 មីលីម៉ែត្របារតនៅសីតុណ្ហភាព 60 រយៈពេល 2 ម៉ោង៖ វាបាត់បង់មិនលើសពី 1.0% នៃទំងន់របស់វា។
សំណល់នៅលើភ្លើង <281>: មិនលើសពី 0.2% ។
លោហធាតុធ្ងន់, វិធីសាស្រ្ត II <231>: 0.001% ។
សមាសធាតុដែលពាក់ព័ន្ធ -
pH 6.8 Phosphate buffer, pH 2.5 Phosphate buffer, Solution A, Solution B, Mobile phase, Diluent, Enalapril diketopiperazine solution, System suitability, and Chromatographic system — បន្តដូចដែលបានណែនាំនៅក្នុង Assay។
ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ - រំលាយបរិមាណដែលមានទម្ងន់ត្រឹមត្រូវនៃ USP Enalapril Maleate RS នៅក្នុង Diluent ហើយពនលាយតាមបរិមាណ និងជាជំហានៗប្រសិនបើចាំបាច់ ដោយ Diluent ដើម្បីទទួលបានដំណោះស្រាយដែលមានកំហាប់ដែលគេស្គាល់ប្រហែល 3 µg ក្នុងមួយមីលីលីត្រ។
ដំណោះស្រាយសាកល្បង - ប្រើការរៀបចំតេស្ត។
នីតិវិធី - ចាក់ដោយឡែកពីគ្នាក្នុងបរិមាណស្មើគ្នា (ប្រហែល 50 µL) នៃដំណោះស្រាយស្តង់ដារ និងដំណោះស្រាយតេស្តទៅក្នុងក្រូម៉ាតូក្រាហ្វ កត់ត្រាក្រូម៉ាតូក្រាម និងវាស់ស្ទង់ការឆ្លើយតបនៃតំបន់កំពូល។គណនាភាគរយនៃភាពមិនបរិសុទ្ធនីមួយៗនៅក្នុងផ្នែកនៃ Enalapril Maleate ដែលយកតាមរូបមន្ត៖
100(CS/CT)(ri/rS)
ដែលក្នុងនោះ CS គឺជាកំហាប់ក្នុងមីលីក្រាមក្នុងមួយមីលីលីត្រនៃ USP Enalapril Maleate RS នៅក្នុងដំណោះស្រាយស្តង់ដារ។CT គឺជាកំហាប់ក្នុងមីលីក្រាមក្នុងមួយមីលីលីត្រនៃ Enalapril Maleate ក្នុងដំណោះស្រាយតេស្ត។ri គឺជាតំបន់កំពូលនៃភាពមិនបរិសុទ្ធនីមួយៗដែលទទួលបានពីដំណោះស្រាយសាកល្បង។និង rS គឺជាតំបន់កំពូលនៃ enalapril ដែលទទួលបានពីដំណោះស្រាយស្តង់ដារ: មិនលើសពី 1.0% នៃភាពមិនបរិសុទ្ធណាមួយដែលមានពេលវេលារក្សាទុកដែលទាក់ទងប្រហែល 1.10 ត្រូវបានរកឃើញ។មិនលើសពី 0.3% នៃភាពមិនបរិសុទ្ធបុគ្គលផ្សេងទៀតត្រូវបានរកឃើញ;ហើយមិនលើសពី 2% នៃការមិនបរិសុទ្ធសរុបត្រូវបានរកឃើញ។
ការវិភាគ-
pH 6.8 Phosphate buffer-Dissolve 2.8 g នៃ monobasic sodium phosphate ក្នុងទឹកប្រហែល 900 mL ក្នុងដប volumetric 1000 mL ។លៃតម្រូវជាមួយនឹងដំណោះស្រាយសូដ្យូមអ៊ីដ្រូសែន 9 M ទៅ pH ប្រហែល 6.8 ពនឺជាមួយទឹកទៅបរិមាណហើយលាយ។
pH 2.5 Phosphate buffer-Dissolve 2.8 g នៃ monobasic sodium phosphate ក្នុងទឹកប្រហែល 900 mL ក្នុងដប volumetric 1000 mL ។លៃតម្រូវជាមួយអាស៊ីតផូស្វ័រទៅ pH ប្រហែល 2.5 ពនឺជាមួយទឹកទៅបរិមាណនិងលាយ។
ដំណោះស្រាយ ក-រៀបចំល្បាយចម្រោះ និងបន្សាបនៃ pH 6.8 បណ្ដោះអាសន្នផូស្វាត និងអាសេតូនីទ្រីល (19:1) ។
ដំណោះស្រាយ ខ-រៀបចំល្បាយចម្រោះ និងបន្សាបនៃអាសេតូនីទ្រីល និងសតិបណ្ដោះអាសន្ន pH 6.8 ផូស្វាត (33:17)។
ដំណាក់កាលចល័ត-ប្រើល្បាយអថេរនៃដំណោះស្រាយ A និងដំណោះស្រាយ B តាមការណែនាំសម្រាប់ប្រព័ន្ធ Chromatographic ។ធ្វើការកែតម្រូវប្រសិនបើចាំបាច់ (សូមមើល System Suitability នៅក្រោម Chromatography 621)។
Diluent-រៀបចំល្បាយនៃ pH 2.5 Phosphate buffer និង acetonitrile (95:5)។
ដំណោះស្រាយ Enalapril diketopiperazine-ដាក់ដោយប្រុងប្រយ័ត្ននូវ USP Enalapril Maleate RS ប្រហែល 20 mg នៅក្នុង beaker 100 mL ដើម្បីបង្កើតជាពំនូកនៅលើបាតនៃ beaker ។ដាក់ប៊ីចេងនៅលើចានក្តៅមួយនៅប្រហែលមួយពាក់កណ្តាលនៃការកំណត់សីតុណ្ហភាពចានក្តៅអតិបរមា។កំដៅប្រហែល 5 ទៅ 10 នាទីរហូតដល់វត្ថុរឹងរលាយ។យក​ប៊ីចេង​ចេញ​ពី​ចាន​ក្តៅ​ភ្លាម ហើយ​ទុក​ឱ្យ​ត្រជាក់។[ចំណាំ-ជៀសវាងការឡើងកំដៅខ្លាំង ដើម្បីការពារការរិចរិលដែលបណ្ដាលមកពីកំដៅ ដែលនឹងធ្វើឱ្យមានពណ៌ត្នោត។] ចំពោះសំណល់ត្រជាក់នៅក្នុង beaker បន្ថែម 50 mL នៃ acetonitrile និង sonicate ពីរបីនាទីដើម្បីរំលាយ។ជាធម្មតា ដំណោះស្រាយមានផ្ទុក enalapril diketopiperazine ពី 0.2 mg ទៅ 0.4 mg ក្នុង mL នីមួយៗ។
ការរៀបចំស្ដង់ដារ-រំលាយបរិមាណដែលមានទម្ងន់ត្រឹមត្រូវនៃ USP Enalapril Maleate RS នៅក្នុង Diluent ហើយពនលាយតាមបរិមាណ និងជាជំហានៗប្រសិនបើចាំបាច់ជាមួយនឹង Diluent ដើម្បីទទួលបានដំណោះស្រាយដែលមានកំហាប់ដែលគេស្គាល់ប្រហែល 0.3 mg ក្នុងមួយ mL ។
ដំណោះស្រាយសមស្របតាមប្រព័ន្ធ-បន្ថែម 1 mL នៃដំណោះស្រាយ Enalapril diketopiperazine ទៅផ្នែក 50-ml នៃការរៀបចំស្តង់ដារ ហើយលាយ។
ការរៀបចំការធ្វើតេស្ត- ផ្ទេរប្រហែល 30 mg នៃ Enalapril Maleate ថ្លឹងយ៉ាងត្រឹមត្រូវ ទៅក្នុងដបបរិមាណ 100 មីលីលីត្រ រំលាយ និងពនឺជាមួយ Diluent ទៅជាបរិមាណ ហើយលាយ។
ប្រព័ន្ធ Chromatographic (សូមមើល Chromatography <621>)-Chromatography រាវត្រូវបានបំពាក់ដោយឧបករណ៍ចាប់សញ្ញា 215-nm និងជួរឈរ 4.1-mm × 15-cm ដែលផ្ទុក L21 ។អត្រាលំហូរគឺប្រហែល 1,5 មីលីលីត្រក្នុងមួយនាទី។សីតុណ្ហភាពជួរឈរត្រូវបានរក្សានៅ 70 ។ ក្រូម៉ាតូក្រាហ្វត្រូវបានកម្មវិធីដូចខាងក្រោម។
ពេលវេលា(នាទី) ដំណោះស្រាយ A(%) ដំណោះស្រាយ B(%) Elution
0 95 5 លំនឹង
0-20 95 → 40 5 → 60 ជម្រាលលីនេអ៊ែរ
20-25 40 60 isocratic
25-26 40 → 95 60 → 5 ជម្រាលលីនេអ៊ែរ
26-30 95 5 isocratic
Chromatograph ដំណោះស្រាយភាពស័ក្តិសមរបស់ប្រព័ន្ធ និងកត់ត្រាការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតតាមការណែនាំសម្រាប់នីតិវិធី៖ រយៈពេលរក្សាទុកដែលទាក់ទងគឺប្រហែល 1.0 សម្រាប់ enalapril និង 2.1 សម្រាប់ enalapril diketopiperazine;និងដំណោះស្រាយ R រវាង enalapril និង enalapril diketopiperazine មិនតិចជាង 3.5 ។Chromatograph ការរៀបចំស្តង់ដារ និងកត់ត្រាការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតតាមការណែនាំសម្រាប់នីតិវិធី៖ គម្លាតស្តង់ដារដែលទាក់ទងសម្រាប់ការចាក់ចម្លងគឺមិនលើសពី 1.0% ទេ។
នីតិវិធី- ចាក់ដោយឡែកពីគ្នានូវបរិមាណស្មើគ្នា (ប្រហែល 50 μL) នៃការរៀបចំស្តង់ដារ និងការរៀបចំ Assay ទៅក្នុង chromatograph កត់ត្រា chromatograms និងវាស់ស្ទង់ការឆ្លើយតបសម្រាប់កំពូលធំៗ។គណនាបរិមាណគិតជា mg នៃ C20H28N2O5·C4H4O4 ក្នុងផ្នែកនៃ Enalapril Maleate ដែលយកតាមរូបមន្ត៖
100C (rU / rS)
ដែលក្នុងនោះ C គឺជាកំហាប់ក្នុងមីលីក្រាមក្នុងមួយមីលីលីត្រនៃ USP Enalapril Maleate RS ក្នុងការរៀបចំស្តង់ដារ។និង rU និង rS គឺជាការឆ្លើយតបកំពូលដែលទទួលបានពីការរៀបចំ Assay និងការរៀបចំស្តង់ដាររៀងៗខ្លួន។