Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9 ស្តង់ដារ API USP35

Gemcitabine Hydrochloride
C9H11F2N3O4 · HCl 299.66
Cytidine, 2'-deoxy-2',2'-difluro-, monohydrochloride ។
2′-Deoxy-2′,2′-difluorocytidine monohydrochloride (β-isomer) [122111-03-9] ។
» Gemcitabine Hydrochloride មានផ្ទុកមិនតិចជាង 97.5 ភាគរយ និងមិនលើសពី 101.5 ភាគរយនៃ C9H11F2N3O4·HCl ដែលគណនាតាមមូលដ្ឋាន។
[ប្រយ័ត្ន-Gemcitabine Hydrochloride គឺជាភ្នាក់ងារ cytotoxic ដ៏មានឥទ្ធិពល។គួរតែយកចិត្តទុកដាក់ខ្ពស់ ដើម្បីការពារកុំឱ្យស្រូបចូលភាគល្អិត និងប៉ះពាល់ស្បែក។]
ការវេចខ្ចប់និងការផ្ទុក - រក្សាទុកក្នុងធុងតឹង។
ការដាក់ស្លាកសញ្ញា-កន្លែងដែលវាត្រូវបានបម្រុងទុកសម្រាប់ប្រើក្នុងការរៀបចំទម្រង់ចាក់ថ្នាំដែលអាចចាក់បាន ស្លាកនោះចែងថាវាគ្មានមេរោគ ឬត្រូវតែត្រូវបានទទួលរងនូវដំណើរការបន្ថែមទៀតក្នុងអំឡុងពេលនៃការរៀបចំទម្រង់ចាក់ថ្នាំដែលអាចចាក់បាន។
ស្តង់ដារយោង USP <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoxin RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
អត្តសញ្ញាណ-
ចម្លើយ៖ ការស្រូបចូលអ៊ីនហ្វ្រារ៉េដ <197K>។
B: វាបំពេញតាមតម្រូវការនៃការធ្វើតេស្តសម្រាប់ Chloride <191>។
ការបង្វិលជាក់លាក់ <781S>: រវាង +43 និង +50 នៅ 20។
ដំណោះស្រាយតេស្តៈ ១០ មីលីក្រាមក្នុងមួយមីលីលីត្រ។
pH <791>: រវាង 2.0 និង 3.0 ក្នុងដំណោះស្រាយដែលមាន 10 mg ក្នុងមួយ mL ។
សំណល់នៅលើភ្លើង <281>: មិនលើសពី 0.1% ។
លោហៈធ្ងន់ វិធីសាស្រ្ត I <231>: 0.001% ។
ភាពបរិសុទ្ធ Chromatographic -
ដំណោះស្រាយ A- បន្តដូចដែលបានណែនាំសម្រាប់ដំណាក់កាល Mobile នៅក្នុង Assay ។
ដំណោះស្រាយ ខ- រៀបចំមេតាណុលចម្រោះ និងបន្សាបជាតិពុល។
ដំណាក់កាលចល័ត-ប្រើល្បាយអថេរនៃដំណោះស្រាយ A និងដំណោះស្រាយ B តាមការណែនាំក្រោមប្រព័ន្ធ Chromatographic ។ធ្វើការកែតម្រូវប្រសិនបើចាំបាច់ (សូមមើល System Suitability នៅក្រោម Chromatography 621)។
ដំណោះស្រាយភាពស័ក្តិសមរបស់ប្រព័ន្ធ - បន្តដូចដែលបានណែនាំនៅក្នុង Assay ។
ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ - រំលាយបរិមាណដែលមានទម្ងន់ត្រឹមត្រូវនៃ USP Gemcitabine Hydrochloride RS និង USP Cytosine RS ក្នុងទឹក ហើយពនលាយតាមបរិមាណ និងជាជំហានៗ ប្រសិនបើចាំបាច់ ដើម្បីទទួលបានដំណោះស្រាយដែលមានកំហាប់ដែលគេស្គាល់ប្រហែល 2 µg ក្នុងមួយមីលីលីត្រនៃនីមួយៗ។
សូលុយស្យុងសាកល្បង - ផ្ទេរ Gemcitabine Hydrochloride ប្រហែល 50 mg, ថ្លឹងយ៉ាងត្រឹមត្រូវទៅ 25-ml volumetric flask, រំលាយនៅក្នុងនិងពនឺជាមួយទឹកទៅបរិមាណនិងលាយ។
ប្រព័ន្ធ Chromatographic (សូមមើល Chromatography 621)- បន្តដូចដែលបានណែនាំនៅក្រោម Assay ។ក្រូម៉ាតូក្រាហ្វត្រូវបានកម្មវិធីដូចខាងក្រោម។
ពេលវេលា (នាទី) ដំណោះស្រាយ A (%) ដំណោះស្រាយ B (%) Elution
0–8 97 3 ឯករាជ្យ
8–13 97®50 3®50 ជម្រាលលីនេអ៊ែរ
១៣–២០ ៥០ ៥០ ឯករាជ្យ
20–25 50®97 50®3 លំនឹងឡើងវិញ
Chromatograph ដំណោះស្រាយភាពស័ក្តិសមរបស់ប្រព័ន្ធ និងកត់ត្រាការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតតាមការណែនាំសម្រាប់នីតិវិធី៖ រយៈពេលរក្សាទុកដែលទាក់ទងគឺប្រហែល 0.5 សម្រាប់ gemcitabine -anomer និង 1.0 សម្រាប់ gemcitabine;ដំណោះស្រាយ R រវាង gemcitabine -anomer និង gemcitabine គឺមិនតិចជាង 8.0;ហើយកត្តាកន្ទុយសម្រាប់ gemcitabine គឺមិនលើសពី 1.5 ។Chromatograph the Standard solution, and record the peak responses as directed for Procedure: ពេលវេលារក្សាទុកដែលទាក់ទងគឺប្រហែល 0.1 សម្រាប់ cytosine និង 1.0 សម្រាប់ gemcitabine;គម្លាតស្តង់ដារដែលទាក់ទងសម្រាប់ការចាក់ចម្លងគឺមិនលើសពី 2.0% ។
នីតិវិធី - ចាក់ដោយឡែកពីគ្នានូវបរិមាណ (ប្រហែល 20 µL) នៃដំណោះស្រាយស្តង់ដារ និងដំណោះស្រាយសាកល្បងទៅក្នុង chromatograph កត់ត្រា chromatogram និងវាស់ស្ទង់រាល់ការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុត។គណនាភាគរយនៃ cytosine នៅក្នុងផ្នែកនៃ Gemcitabine ដែលយកតាមរូបមន្ត៖
2.5(Cc/W)(rt/rs)
ដែលក្នុងនោះ Cc គឺជាកំហាប់នៃ USP Cytosine RS នៅក្នុងដំណោះស្រាយស្តង់ដារ ក្នុង µg ក្នុងមួយ mL;W គឺជាទម្ងន់គិតជា mg នៃ Gemcitabine ដែលយក។rt គឺជាការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតសម្រាប់ cytosine នៅក្នុងដំណោះស្រាយតេស្ត។ហើយ rs គឺជាការឆ្លើយតបសម្រាប់ cytosine នៅក្នុងដំណោះស្រាយស្តង់ដារ: មិនលើសពី 0.1% នៃ cytosine ត្រូវបានរកឃើញ។គណនាភាគរយនៃភាពមិនបរិសុទ្ធនីមួយៗក្រៅពី cytosine នៅក្នុងផ្នែកនៃ Gemcitabine ដែលយកតាមរូបមន្ត៖
2.5(Cs/W)(ri/rs)
ដែលក្នុងនោះ Cs គឺជាកំហាប់នៃ USP Gemcitabine Hydrochloride RS នៅក្នុងដំណោះស្រាយស្តង់ដារ ក្នុង µg ក្នុងមួយ mL;W គឺជាទម្ងន់គិតជា mg នៃ Gemcitabine ដែលយក។ri គឺជាការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតសម្រាប់ភាពមិនបរិសុទ្ធនីមួយៗនៅក្នុងដំណោះស្រាយសាកល្បង។និង rs គឺជាការឆ្លើយតបដោយសារតែ gemcitabine នៅក្នុងដំណោះស្រាយស្តង់ដារ: មិនលើសពី 0.1% នៃ gemcitabine -anomer ឬភាពមិនបរិសុទ្ធបុគ្គលណាមួយផ្សេងទៀតត្រូវបានរកឃើញ;ហើយផលបូកនៃភាពមិនបរិសុទ្ធទាំងអស់គឺមិនលើសពី 0.2% ។មិនរាប់បញ្ចូលពីផលបូកនៃភាពមិនបរិសុទ្ធទាំងអស់ កំពូលណាមួយដែលស្ថិតនៅក្រោមដែនកំណត់នៃបរិមាណ (0.02%) ។
តម្រូវការផ្សេងទៀត - កន្លែងដែលស្លាកបញ្ជាក់ថា Gemcitabine Hydrochloride គឺគ្មានមេរោគ វាបំពេញតាមតម្រូវការសម្រាប់បាក់តេរី endotoxins និងការក្រៀវក្រោម Gemcitabine សម្រាប់ការចាក់។នៅកន្លែងដែលស្លាកសញ្ញាចែងថា Gemcitabine Hydrochloride ត្រូវតែទទួលរងនូវដំណើរការបន្ថែមទៀតក្នុងអំឡុងពេលនៃការរៀបចំទម្រង់ដូសដែលអាចចាក់បាន វាបំពេញតាមតម្រូវការសម្រាប់ Bacterial endotoxins ក្រោម Gemcitabine សម្រាប់ការចាក់។
ការវិភាគ-
ដំណាក់កាលចល័ត - រៀបចំសូលុយស្យុងចម្រោះ និងបន្សាបដែលមានផ្ទុក 13.8 ក្រាមនៃ monobasic sodium phosphate និង 2.5 mL នៃអាស៊ីត phosphoric ក្នុងទឹក 1000 mL ។[ចំណាំ- pH នៃដំណោះស្រាយនេះគឺនៅចន្លោះ 2.4 និង 2.6 ។]
ដំណោះស្រាយសមស្របតាមប្រព័ន្ធ-ផ្ទេរប្រហែល 10 mg នៃ Gemcitabine Hydrochloride ទៅក្នុងដបតូចមួយ បន្ថែម 4 mL នៃដំណោះស្រាយដែលមានប៉ូតាស្យូមអ៊ីដ្រូអុកស៊ីត 168 មីលីក្រាមក្នុងមួយមីល្លីលីត្រនៃមេតាណុល បិទគម្របឱ្យតឹង និង sonicate ។កំដៅនៅសីតុណ្ហភាព 55 រយៈពេល 6 ទៅ 16 ម៉ោង ទុកឱ្យត្រជាក់ និងផ្ទេរមាតិកាទៅក្នុងដបបរិមាណ 100 មីល្លីលីត្រជាមួយនឹងការលាងសម្អាតជាបន្តបន្ទាប់នៃអាស៊ីតផូស្វ័រ 1% (v/v) ។ពនលាយជាមួយអាស៊ីតផូស្វ័រ 1% ទៅជាបរិមាណ ហើយលាយ។[ចំណាំ-ដំណោះស្រាយនេះមានប្រហែល 0.02 mg ក្នុងមួយ mL នៃ gemcitabine α-anomer ។]
ការរៀបចំស្តង់ដារ- រំលាយបរិមាណដែលមានទម្ងន់ត្រឹមត្រូវនៃ USP Gemcitabine Hydrochloride RS ក្នុងទឹក ហើយពនលាយតាមបរិមាណ និងជាជំហានៗ ប្រសិនបើចាំបាច់ ជាមួយទឹកដើម្បីទទួលបានដំណោះស្រាយដែលមានកំហាប់ប្រហែល 0.1 មីលីក្រាមក្នុងមួយមីលីលីត្រ។
ការរៀបចំតេស្ត - ផ្ទេរប្រហែល 20 មីលីក្រាមនៃ Gemcitabine Hydrochloride, ថ្លឹងយ៉ាងត្រឹមត្រូវទៅដបបរិមាណ 200 មីលីលីត្រ, រំលាយនិងពនឺជាមួយទឹកទៅបរិមាណហើយលាយ។
ប្រព័ន្ធ Chromatographic (សូមមើល Chromatography <621>)-Chromatography រាវត្រូវបានបំពាក់ដោយឧបករណ៍ចាប់សញ្ញា 275-nm និងជួរឈរ 4.6-mm × 25-cm ដែលមានការវេចខ្ចប់ 5-µm L7 ។អត្រាលំហូរគឺប្រហែល 1,2 មីលីលីត្រក្នុងមួយនាទី។Chromatograph ដំណោះស្រាយភាពស័ក្តិសមរបស់ប្រព័ន្ធ ហើយកត់ត្រាការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតតាមការណែនាំសម្រាប់ Procedure៖ ដំណោះស្រាយ R រវាង gemcitabine -anomer និង gemcitabine គឺមិនតិចជាង 8.0;ហើយកត្តាកន្ទុយដែលបានកំណត់ពី gemcitabine គឺមិនលើសពី 1.5 ។Chromatograph ការរៀបចំស្តង់ដារ និងកត់ត្រាការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតតាមការណែនាំសម្រាប់នីតិវិធី៖ គម្លាតស្តង់ដារដែលទាក់ទងសម្រាប់ការចាក់ចម្លងគឺមិនលើសពី 1.0% ទេ។
នីតិវិធី - ចាក់ដោយឡែកពីគ្នានូវបរិមាណស្មើគ្នា (ប្រហែល 20 μL) នៃការរៀបចំស្តង់ដារ និងការរៀបចំ Assay ទៅក្នុង chromatograph កត់ត្រា chromatograms និងវាស់ស្ទង់ការឆ្លើយតបសម្រាប់កំពូលធំៗ។គណនាបរិមាណគិតជា mg នៃ C9H11F2N3O4 ·HCl ក្នុងផ្នែកនៃ Gemcitabine Hydrochloride ដែលយកតាមរូបមន្ត៖
200C (rU / rS)
ដែលក្នុងនោះ C គឺជាកំហាប់ក្នុងមីលីក្រាមក្នុងមួយមីលីលីត្រនៃ USP Gemcitabine Hydrochloride RS ក្នុងការរៀបចំស្តង់ដារ។និង rU និង rS គឺជាការឆ្លើយតបកំពូលដែលទទួលបានពីការរៀបចំ Assay និងការរៀបចំស្តង់ដាររៀងៗខ្លួន។