Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Assay (HPLC) 97.0~102.0%

ថ្នាំ Paclitaxel
C47H51NO14 853.91
អាស៊ីត Benzenepropanoic, -(benzoylamino)--hydroxy-, 6,12b-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-។
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6, 9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11-methano-5H-cyclodeca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-one 6, 12b-diacetate, 12-benzoate, 9-ester ជាមួយ (2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine [33069-62-4] ។
Paclitaxel មានផ្ទុកមិនតិចជាង 97.0 ភាគរយ និងមិនលើសពី 102.0 ភាគរយនៃ C47H51NO14 ដែលគណនាលើមូលដ្ឋានគ្មានជាតិទឹក គ្មានសារធាតុរំលាយ។
[ការប្រុងប្រយ័ត្ន-Paclitaxel គឺជា cytotoxic ។ការប្រុងប្រយ័ត្នខ្ពស់គួរតែត្រូវបានអនុវត្តដើម្បីការពារការស្រូបចូលភាគល្អិតនៃ Paclitaxel និងធ្វើឱ្យស្បែកទៅវា។]
ការវេចខ្ចប់ និងការរក្សាទុក-រក្សាទុកក្នុងធុងតឹង ធន់នឹងពន្លឺ ហើយរក្សាទុកនៅសីតុណ្ហភាពបន្ទប់ដែលបានគ្រប់គ្រង។
ការដាក់ស្លាកសញ្ញា - ការដាក់ស្លាកបង្ហាញពីប្រភេទនៃដំណើរការដែលត្រូវបានប្រើដើម្បីផលិតសម្ភារៈនិងការធ្វើតេស្តសមាសធាតុដែលពាក់ព័ន្ធដែលសម្ភារៈអនុលោមតាម។
ស្តង់ដារយោង USP <11>-
USP Endotoxin RS
USP Paclitaxel RS ចុចដើម្បីមើលរចនាសម្ព័ន្ធ
សមាសធាតុពាក់ព័ន្ធ USP Paclitaxel A RS
Cephalomannine ។
USP Paclitaxel សមាសធាតុដែលទាក់ទង B RS
10-Deacetyl-7-Epipaclitaxel ។
USP Paclitaxel Impurity Mixture RS
ល្បាយនៃ Paclitaxel និងសមាសធាតុពាក់ព័ន្ធដូចខាងក្រោមៈ propyl analog, cephalomannine, sec-butyl analog, n-butyl analog, benzyl analog, baccatin VI, pentyl analog និង 7-epipaclitaxel ។
អត្តសញ្ញាណ-
ចម្លើយ៖ ការស្រូបចូលអ៊ីនហ្វ្រារ៉េដ <197K>។
ខ៖ ពេលវេលារក្សាទុកនៃកំពូលដ៏សំខាន់នៅក្នុង chromatogram នៃការរៀបចំ Assay ត្រូវគ្នាទៅនឹងអ្វីដែលនៅក្នុង chromatogram នៃការរៀបចំស្តង់ដារ ដូចដែលទទួលបាននៅក្នុង Assay។
ការបង្វិលជាក់លាក់ 781S: ចន្លោះពី 49.0 និង 55.0 នៅ 20 គណនាលើមូលដ្ឋានគ្មានជាតិទឹក គ្មានសារធាតុរំលាយ។
ដំណោះស្រាយតេស្តៈ ១០ មីលីក្រាមក្នុងមួយមីលីលីត្រក្នុងមេតាណុល។
ការធ្វើតេស្តរាប់អតិសុខុមប្រាណ <61> និងការធ្វើតេស្តសម្រាប់អតិសុខុមប្រាណដែលបានបញ្ជាក់ <62>-ចំនួនអតិសុខុមប្រាណតាមអាកាសសរុបមិនលើសពី 100 cfu ក្នុងមួយក្រាម។វាបំពេញតាមតម្រូវការនៃការធ្វើតេស្តសម្រាប់អវត្តមាននៃ Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, ប្រភេទ Salmonella និង Escherichia coli ។
បាក់តេរី endotoxins 85-វាមានមិនលើសពី 0.4 USP Endotoxin Unit ក្នុងមួយ mg នៃ paclitaxel ។
ទឹក, វិធីសាស្រ្ត Ic <921>: មិនលើសពី 4.0% ។
សំណល់នៅលើភ្លើង <281>: មិនលើសពី 0.2% ។
លោហធាតុធ្ងន់, វិធីសាស្រ្ត II <231>: 0.002% ។
សមាសធាតុដែលពាក់ព័ន្ធ-
ការធ្វើតេស្តទី 1 (សម្រាប់សម្ភារៈដែលដាក់ស្លាកថាដាច់ចេញពីប្រភពធម្មជាតិ)-ប្រសិនបើសម្ភារៈអនុលោមតាមការធ្វើតេស្តនេះ ការដាក់ស្លាកបង្ហាញថាវាត្រូវនឹង USP សមាសធាតុពាក់ព័ន្ធ ការធ្វើតេស្តទី 1 ។
Diluent-Prepare ដូចដែលបានណែនាំនៅក្នុង Assay ។
ដំណោះស្រាយ ក-រៀបចំអាសេតូនីទ្រីលដែលចម្រោះ និងបន្សាបជាតិពុល។
ដំណោះស្រាយ ខ- រៀបចំទឹកចម្រោះ និងបន្សាប។
ដំណាក់កាលចល័ត-ប្រើល្បាយអថេរនៃដំណោះស្រាយ A និងដំណោះស្រាយ B តាមការណែនាំសម្រាប់ប្រព័ន្ធ Chromatographic ។ធ្វើការកែតម្រូវប្រសិនបើចាំបាច់ (សូមមើល System Suitability នៅក្រោម Chromatography 621)។
ដំណោះស្រាយភាពស័ក្តិសមរបស់ប្រព័ន្ធ-រំលាយបរិមាណថ្លឹងត្រឹមត្រូវនៃសមាសធាតុពាក់ព័ន្ធ USP Paclitaxel A RS និង USP Paclitaxel Related Compound B RS ក្នុងមេតាណុល ដើម្បីទទួលបានដំណោះស្រាយដែលមានកំហាប់ប្រហែល 10 µg នៃសារធាតុនីមួយៗក្នុងមួយមីលីលីត្រ។ផ្ទេរ 5.0 mL នៃដំណោះស្រាយនេះទៅដប volumetric 50 mL ពនឺជាមួយ Diluent ទៅកម្រិតសំឡេង ហើយលាយ។
ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ-រំលាយ ដោយមានជំនួយពី sonication បរិមាណដែលមានទម្ងន់ត្រឹមត្រូវនៃ USP Paclitaxel RS នៅក្នុង Diluent និងពនឺតាមបរិមាណ និងជាជំហានៗប្រសិនបើចាំបាច់ជាមួយ Diluent ដើម្បីទទួលបានដំណោះស្រាយដែលមានកំហាប់ដែលគេស្គាល់ប្រហែល 5 µg ក្នុងមួយមីលីលីត្រ។
ដំណោះស្រាយសាកល្បង - ប្រើការរៀបចំតេស្ត។
ប្រព័ន្ធ Chromatographic (សូមមើល Chromatography <621>)-Chromatography រាវត្រូវបានបំពាក់ដោយឧបករណ៍ចាប់សញ្ញា 227-nm និងជួរឈរ 4.6-mm × 25-cm ដែលមានការវេចខ្ចប់ 5-µm L43 ។អត្រាលំហូរគឺប្រហែល 2.6 មីលីលីត្រក្នុងមួយនាទី។សីតុណ្ហភាពជួរឈរត្រូវបានរក្សានៅ 30 ។ ក្រូម៉ាតូក្រាហ្វត្រូវបានកម្មវិធីដូចខាងក្រោម។
ពេលវេលា (នាទី) ដំណោះស្រាយ A (%) ដំណោះស្រាយ B (%) Elution
0–35 35 65 ឯករាជ្យ
35–60 35®80 65®20 ជម្រាលលីនេអ៊ែរ
60–70 80®35 20®65 ជម្រាលលីនេអ៊ែរ
70–80 35 65 isocraticChromatograph ដំណោះស្រាយភាពស័ក្តិសមរបស់ប្រព័ន្ធ ហើយកត់ត្រាការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតតាមការណែនាំសម្រាប់នីតិវិធី៖ រយៈពេលរក្សាទុកដែលទាក់ទងគឺប្រហែល 0.78 សម្រាប់ paclitaxel ដែលទាក់ទងនឹងសមាសធាតុ A និង 0.86 សម្រាប់ paclitaxel ដែលទាក់ទងនឹងសមាសធាតុ B (ទាក់ទងទៅនឹងពេលវេលារក្សាទុកសម្រាប់ paclitaxel ដែលទទួលបានពី ដំណោះស្រាយសាកល្បង);និងដំណោះស្រាយ R រវាងសមាសធាតុដែលទាក់ទង paclitaxel A និង paclitaxel ដែលទាក់ទងនឹងសមាសធាតុ B គឺមិនតិចជាង 1.0 ។Chromatograph the Standard solutions និងកត់ត្រាការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតតាមការណែនាំសម្រាប់ Procedure៖ គម្លាតស្តង់ដារដែលទាក់ទងសម្រាប់ការចាក់ចម្លងគឺមិនលើសពី 2.0% ទេ។
នីតិវិធី - ចាក់បរិមាណ (ប្រហែល 15 µL) នៃដំណោះស្រាយតេស្តទៅក្នុងក្រូម៉ាតូក្រាហ្វ កត់ត្រាក្រូម៉ាតូក្រាម និងវាស់តំបន់សម្រាប់កំពូលភ្នំធំៗ។គណនាភាគរយនៃភាពមិនបរិសុទ្ធនីមួយៗនៅក្នុងផ្នែកនៃ Paclitaxel ដែលយកតាមរូបមន្ត៖
100 (សុក្រ / rU)
ដែល F គឺជាកត្តាឆ្លើយតបដែលទាក់ទងសម្រាប់កំពូលនៃភាពមិនបរិសុទ្ធនីមួយៗ (សូមមើលតារាងទី 1 សម្រាប់តម្លៃ);ri គឺជាតំបន់កំពូលសម្រាប់ភាពមិនបរិសុទ្ធនីមួយៗ។ហើយ rU គឺជាតំបន់កំពូលសម្រាប់ paclitaxel ។
តារាងទី 1
Relative Retention Time Relative Response Factor (F) ឈ្មោះដែនកំណត់ (%)
0.24 1.29 Baccatin III 0.2
0.53 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.57 1.00 7-Xylosylpaclitaxel 0.2
0.78 1.26 Cephalomannine (Paclitaxel related compound A) a11
0.78 1.26 2'',3''-Dihydrocephalomannine a21
0.86 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (Paclitaxel related compound B) 0.5
1.10 1.00 Benzyl analog3 b12
1.10 1.00 3'',4''-Dehydropaclitaxel C b22
1.40 1.00 7-Epicephalomannine 0.3
1.85 1.00 7-Epipaclitaxel 0.5
1 ដំណោះស្រាយអាចមិនពេញលេញសម្រាប់កំពូលទាំងនេះ អាស្រ័យលើបរិមាណដែលទាក់ទង។ផលបូកនៃ a1 និង a2 មិនលើសពី 0.5% ។
2 ដំណោះស្រាយអាចមិនពេញលេញសម្រាប់កំពូលទាំងនេះ អាស្រ័យលើបរិមាណដែលទាក់ទង។ផលបូកនៃ b1 និង b2 មិនលើសពី 0.5% ។
3 ឈ្មោះគីមីខាងក្រោមត្រូវបានផ្តល់ទៅឱ្យសមាសធាតុដែលទាក់ទងគឺ benzyl analog: Baccatin III 13-ester ជាមួយ (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(2-phenylacetylamine) propanoic acid ។
បន្ថែមពីលើការមិនលើសពីដែនកំណត់សម្រាប់ភាពមិនបរិសុទ្ធដែលទាក់ទងនឹង paclitaxel នៅក្នុងតារាងទី 1 ត្រូវបានរកឃើញមិនលើសពី 0.1% នៃភាពមិនបរិសុទ្ធតែមួយផ្សេងទៀត។ហើយមិនលើសពី 2.0% នៃសារធាតុមិនបរិសុទ្ធសរុបត្រូវបានរកឃើញ។
ការធ្វើតេស្តទី 2 (សម្រាប់សម្ភារៈដែលមានស្លាកថាផលិតដោយដំណើរការ semisynthetic) — ប្រសិនបើសម្ភារៈអនុលោមតាមការធ្វើតេស្តនេះ ការដាក់ស្លាកបង្ហាញថាវាឆ្លើយតបទៅនឹងសមាសធាតុពាក់ព័ន្ធ USP ការធ្វើតេស្តទី 2 ។
រំលាយ - ប្រើ acetonitrile ។
ដំណោះស្រាយ ក- ប្រើល្បាយទឹក និងអាសេតូនីទ្រីល (៣:២)។
ដំណោះស្រាយ ខ- ប្រើអាសេតូនីទ្រីលដែលចម្រោះ និងបន្សាប។
ដំណាក់កាលចល័ត-ប្រើល្បាយអថេរនៃដំណោះស្រាយ A និងដំណោះស្រាយ B តាមការណែនាំសម្រាប់ប្រព័ន្ធ Chromatographic ។ធ្វើការកែតម្រូវប្រសិនបើចាំបាច់ (សូមមើល System Suitability នៅក្រោម Chromatography 621)។
ដំណោះស្រាយភាពសមស្របរបស់ប្រព័ន្ធ-រំលាយបរិមាណដែលមានទម្ងន់ត្រឹមត្រូវនៃ USP Paclitaxel RS និង USP Paclitaxel Related Compound B RS ក្នុងការរំលាយ ញ័រ និង sonicating ប្រសិនបើចាំបាច់ ដើម្បីទទួលបានដំណោះស្រាយដែលមានកំហាប់ដែលគេស្គាល់ប្រហែល 0.96 mg និង 0.008 mg ក្នុងមួយ mL រៀងគ្នា។
សាកល្បងដំណោះស្រាយ-ផ្ទេរ Paclitaxel ប្រហែល 10 mg, ថ្លឹងយ៉ាងត្រឹមត្រូវ, ទៅក្នុងដប volumetric 10-ml, រំលាយនៅក្នុង និង dilute ជាមួយ Diluent ទៅកម្រិតសំឡេង, ញ័រ និង sonicating បើចាំបាច់, និងលាយ។
ប្រព័ន្ធ Chromatographic (សូមមើល Chromatography 621)- ក្រូម៉ាតូក្រាហ្វរាវត្រូវបានបំពាក់ដោយឧបករណ៍ចាប់សញ្ញា 227-nm និងជួរឈរ 4.6-mm × 15-cm ដែលមានកញ្ចប់ L1 3-µm ។អត្រាលំហូរគឺប្រហែល 1,2 មីលីលីត្រក្នុងមួយនាទី។សីតុណ្ហភាពជួរឈរត្រូវបានរក្សានៅ 35 ។ ក្រូម៉ាតូក្រាហ្វត្រូវបានកម្មវិធីដូចខាងក្រោម។
ពេលវេលា (នាទី) ដំណោះស្រាយ A (%) ដំណោះស្រាយ B (%) Elution
0-20 100 0 isocratic
20-60 100®10 0®90 ជម្រាលលីនេអ៊ែរ
60-62 10®100 90®0 ជម្រាលលីនេអ៊ែរ
62-70 100 0 isocraticChromatograph ដំណោះស្រាយភាពស័ក្តិសមរបស់ប្រព័ន្ធ ហើយកត់ត្រាការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុត ដូចដែលបានណែនាំសម្រាប់នីតិវិធី៖ រយៈពេលរក្សាទុកដែលទាក់ទងគឺប្រហែល 0.94 សម្រាប់ paclitaxel ដែលទាក់ទងនឹងសមាសធាតុ B និង 1.0 សម្រាប់ paclitaxel;ដំណោះស្រាយ R រវាងសមាសធាតុដែលទាក់ទងនឹង paclitaxel B និង paclitaxel គឺមិនតិចជាង 1.2;ហើយគម្លាតស្តង់ដារដែលទាក់ទងសម្រាប់ការចាក់ចម្លងគឺមិនលើសពី 2.0% ។
នីតិវិធី - ចាក់ដោយឡែកពីគ្នានូវបរិមាណស្មើគ្នា (ប្រហែល 15 µL) នៃសារធាតុ Diluent និងដំណោះស្រាយតេស្តទៅក្នុង chromatograph កត់ត្រា chromatograms និងវាស់តំបន់សម្រាប់កំពូលទាំងអស់។មិនយកចិត្តទុកដាក់លើកំពូលណាមួយដោយសារតែ Diluent ។គណនាភាគរយនៃភាពមិនបរិសុទ្ធនីមួយៗនៅក្នុងផ្នែកនៃ Paclitaxel ដែលយកតាមរូបមន្ត៖
100 (សុក្រ / rs)
ដែល F គឺជាកត្តាឆ្លើយតបដែលទាក់ទងសម្រាប់ភាពមិនបរិសុទ្ធនីមួយៗ (សូមមើលតារាងទី 2 សម្រាប់តម្លៃ);ri គឺជាតំបន់កំពូលសម្រាប់ភាពមិនបរិសុទ្ធនីមួយៗដែលទទួលបានពីដំណោះស្រាយសាកល្បង។ហើយ rs គឺជាផលបូកនៃតំបន់នៃកំពូលទាំងអស់ដែលទទួលបានពីដំណោះស្រាយសាកល្បង។
តារាង 2
Relative Retention Time Relative Response Factor (F) ឈ្មោះដែនកំណត់ (%)
0.11 1.24 10-Deacetylbaccatin III 0.1
0.20 1.29 Baccatin III 0.2
0.42 1.39 Photodegradant2 0.1
0.47 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.80 1.00 2-Debenzoylpaclitaxel-2-pentenoate 0.7
0.921 1.00 ចិញ្ចៀន Oxetane បានបើក acetyl និង benzoyl migrated2 x1
0.921 1.00 10-Acetoacetylpaclitaxel x2
0.941 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (Paclitaxel related compound B) x3
1.37 1.00 7-Epipaclitaxel 0.4
1.45 1.00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0.5
1.54 1.00 7-Acetylpaclitaxel 0.6
1.80 1.75 13-Tes-baccatin III 0.1
2.14 1.00 7-Tes-paclitaxel 0.3
1 ដំណោះស្រាយអាចមិនពេញលេញសម្រាប់កំពូលទាំងនេះ អាស្រ័យលើបរិមាណដែលទាក់ទង។ផលបូកនៃ x1, x2, និង x3 មិនលើសពី 0.4% ។
2 ឈ្មោះគីមីខាងក្រោមត្រូវបានផ្តល់ទៅឱ្យសមាសធាតុដែលទាក់ទង Photodegradant;ចិញ្ចៀន Oxetane បានបើក acetyl និង benzoyl ធ្វើចំណាកស្រុក;និង 10,13-Bissidechainpaclitaxel៖
អ្នកកែពណ៌
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetyloxy-5,13-dihydroxy-4,16,17,17-tetramethyl-8-oxa- 3-oxo-12-phenylcarbonyloxypentacyclo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoate
ចិញ្ចៀន Oxetane បានបើក acetyl និង benzoyl បានធ្វើចំណាកស្រុក
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetyloxy-1,2,4,7-tetrahydroxy-8,12,15,15-tetramethyl-9-oxo- 4-(phenylcarbonyloxymethyl)tricyclo[9.3.1.03,8]pentadec-11-en-13-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoate
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-ester ជាមួយ (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoic acid, 10-ester ជាមួយ (2S,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino ) អាស៊ីត propanoic
បន្ថែមពីលើការមិនលើសពីដែនកំណត់សម្រាប់ភាពមិនបរិសុទ្ធដែលទាក់ទងនឹង paclitaxel នៅក្នុងតារាងទី 2 ត្រូវបានរកឃើញមិនលើសពី 0.1% នៃភាពមិនបរិសុទ្ធតែមួយផ្សេងទៀត។ហើយមិនលើសពី 2.0% នៃសារធាតុមិនបរិសុទ្ធសរុបត្រូវបានរកឃើញ។
ការធ្វើតេស្តទី 3 (សម្រាប់សម្ភារៈដែលមានស្លាកថាផលិតដោយដំណើរការ fermentation កោសិការុក្ខជាតិ) — ប្រសិនបើសម្ភារៈអនុលោមតាមការធ្វើតេស្តនេះ ការដាក់ស្លាកបង្ហាញថាវាត្រូវនឹង USP សមាសធាតុដែលទាក់ទង ការធ្វើតេស្តទី 3 ។
ដំណោះស្រាយ ក-រៀបចំល្បាយទឹក និងអាសេតូនីទ្រីល (៣:២)។
ដំណោះស្រាយ ខ- រៀបចំអាសេតូនីទ្រីលដែលចម្រោះ និងបន្សាបជាតិពុល។
ដំណាក់កាលចល័ត-ប្រើល្បាយអថេរនៃដំណោះស្រាយ A និងដំណោះស្រាយ B តាមការណែនាំសម្រាប់ប្រព័ន្ធ Chromatographic ។ធ្វើការកែតម្រូវប្រសិនបើចាំបាច់ (សូមមើល System Suitability នៅក្រោម Chromatography 621)។
ដំណោះស្រាយភាពសមស្របរបស់ប្រព័ន្ធ-រំលាយ USP Paclitaxel Impurity Mixture RS ក្នុង acetonitrile ដោយប្រើ sonicating ប្រសិនបើចាំបាច់ ដើម្បីទទួលបានដំណោះស្រាយដែលមានកំហាប់ដែលគេស្គាល់ប្រហែល 1 mg ក្នុងមួយ mL ។
ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ - រំលាយបរិមាណដែលមានទម្ងន់ត្រឹមត្រូវនៃ USP Paclitaxel RS ក្នុង acetonitrile ដោយធ្វើ sonic ប្រសិនបើចាំបាច់ ដើម្បីទទួលបានដំណោះស្រាយដែលមានកំហាប់ដែលគេស្គាល់ប្រហែល 1 mg ក្នុងមួយ mL ។
ដំណោះស្រាយសាកល្បង - ផ្ទេរ Paclitaxel ប្រហែល 10 mg, ថ្លឹងយ៉ាងត្រឹមត្រូវទៅដប volumetric 10 មីលីលីត្រ។រំលាយ​ក្នុង​និង​ពនឺ​ជាមួយ​អាសេតូនីទ្រីល​ទៅ​កម្រិត​សំឡេង​បើ​ចាំបាច់​ហើយ​លាយ។
ប្រព័ន្ធ Chromatographic (សូមមើល Chromatography 621)- ក្រូម៉ាតូក្រាហ្វរាវត្រូវបានបំពាក់ដោយឧបករណ៍ចាប់សញ្ញា 227-nm និងជួរឈរ 4.6-mm × 15-cm ដែលមានកញ្ចប់ L1 3-µm ។អត្រាលំហូរគឺប្រហែល 1,2 មីលីលីត្រក្នុងមួយនាទី។ក្រូម៉ាតូក្រាហ្វត្រូវបានកម្មវិធីដូចខាងក្រោម។
ពេលវេលា (នាទី) ដំណោះស្រាយ A (%) ដំណោះស្រាយ B (%) Elution
0-28 100 0 isocratic
28-33 100®98 0®2 ជម្រាលលីនេអ៊ែរ
33–58 98®10 2®90 ជម្រាលលីនេអ៊ែរ
58-60 10 90 isocratic
60-63 10®100 90®0 ជម្រាលលីនេអ៊ែរ
63-70 100 0 isocraticChromatograph ដំណោះស្រាយភាពស័ក្តិសមរបស់ប្រព័ន្ធ ហើយកត់ត្រាការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតតាមការណែនាំសម្រាប់នីតិវិធី៖ ដំណោះស្រាយ R រវាង paclitaxel និង benzyl analog គឺមិនតិចជាង 1.8 ។Chromatograph the Standard solutions និងកត់ត្រាការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតតាមការណែនាំសម្រាប់ Procedure៖ គម្លាតស្តង់ដារដែលទាក់ទងសម្រាប់ការចាក់ចម្លងគឺមិនលើសពី 2.0% ទេ។[ចំណាំ—សម្រាប់គោលបំណងនៃការកំណត់អត្តសញ្ញាណកំពូល ពេលវេលារក្សាទុកដែលទាក់ទងប្រហាក់ប្រហែលត្រូវបានផ្តល់ឱ្យក្នុងតារាងទី 3 ។ ពេលវេលារក្សាទុកដែលទាក់ទងត្រូវបានវាស់វែងធៀបនឹង Paclitaxel ។]
តារាងទី 3
ឈ្មោះ ដែនកំណត់ពេលវេលារក្សាទំនាក់ទំនង (%)
Propyl analog1 0.54 0.2
Cephalomannine (Paclitaxel related compound A) 0.76 0.5
sec-Butyl analog2 0.81 0.2
n-Butyl analog3 0.89 0.1
Benzyl analog 1.10 0.4
Baccatin VI 1.23 0.2
Pentyl analog4 1.31 0.2
7-Epipaclitaxel 1.51 0.4
1 ឈ្មោះគីមីខាងក្រោមត្រូវបានផ្តល់ទៅឱ្យសមាសធាតុដែលទាក់ទង Propyl analog: Baccatin III 13-ester ជាមួយ (2R,3S)-3-butanoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid ។
2 ឈ្មោះគីមីខាងក្រោមត្រូវបានផ្តល់ទៅឱ្យសមាសធាតុដែលទាក់ទង sec-Butyl analog: Baccatin III 13-ester ជាមួយ (2R,3S)-2-hydroxy-3-(2-methylbutanoylamino)-3-phenylpropanoic acid ។
3 ឈ្មោះគីមីខាងក្រោមត្រូវបានផ្តល់ទៅឱ្យសមាសធាតុដែលទាក់ទង n-Butyl analog: Baccatin III 13-ester ជាមួយ (2S,3S)-2-hydroxy-3-(pentanoylamino)-3-phenylpropanoic acid ។
4 ឈ្មោះគីមីខាងក្រោមត្រូវបានផ្តល់ទៅឱ្យសមាសធាតុដែលទាក់ទង Pentyl analog: Baccatin III 13-ester ជាមួយ (2R,3S)-3-(hexanoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid ។
នីតិវិធី - ចាក់បរិមាណមួយ (ប្រហែល 12 µL) នៃដំណោះស្រាយតេស្តទៅក្នុងក្រូម៉ាតូក្រាហ្វ កត់ត្រាក្រូម៉ាតូក្រាម និងវាស់តំបន់សម្រាប់កំពូលទាំងអស់។គណនាភាគរយនៃភាពមិនបរិសុទ្ធនីមួយៗនៅក្នុងផ្នែកនៃ Paclitaxel ដែលយកតាមរូបមន្ត៖
100(ri / rU)
ដែល ri គឺជាការឆ្លើយតបនៃភាពមិនបរិសុទ្ធរបស់បុគ្គលនីមួយៗ។និង rU គឺជាផលបូកនៃតំបន់នៃកំពូលទាំងអស់ដែលទទួលបានពីដំណោះស្រាយសាកល្បង។បន្ថែមពីលើការមិនលើសពីដែនកំណត់សម្រាប់ភាពមិនបរិសុទ្ធដែលទាក់ទងនឹង paclitaxel នៅក្នុងតារាងទី 3 បានរកឃើញថាមិនច្រើនជាង 0.1% នៃភាពមិនបរិសុទ្ធតែមួយផ្សេងទៀតទេ។ហើយមិនលើសពី 2.0% នៃសារធាតុមិនបរិសុទ្ធសរុបត្រូវបានរកឃើញ។
ការវិភាគ-
រំលាយ-រៀបចំល្បាយនៃមេតាណុល និងអាស៊ីតអាសេទិក (២០០:១)។
ដំណាក់កាលចល័ត - រៀបចំល្បាយទឹក និងអាសេតូនីទ្រីល (១១:៩)។ធ្វើការកែតម្រូវប្រសិនបើចាំបាច់ (សូមមើល System Suitability នៅក្រោម Chromatography 621)។
ការរៀបចំស្តង់ដារ-រំលាយ ដោយប្រើ sonication បើចាំបាច់ បរិមាណដែលមានទម្ងន់ត្រឹមត្រូវនៃ USP Paclitaxel RS ក្នុង Diluent និង ពនលាយតាមបរិមាណ និងជាជំហានៗ ប្រសិនបើចាំបាច់ ជាមួយនឹង Diluent ដើម្បីទទួលបានដំណោះស្រាយដែលមានកំហាប់ដែលគេស្គាល់ប្រហែល 1 mg ក្នុងមួយ mL ។
ការរៀបចំតេស្ត - ផ្ទេរប្រហែល 10 មីលីក្រាមនៃ Paclitaxel, ថ្លឹងយ៉ាងត្រឹមត្រូវទៅ 10-ml volumetric flask ។រំលាយនៅក្នុង Diluent ដោយប្រើ sonication បើចាំបាច់ ពនឺជាមួយ Diluent ទៅកម្រិតសំឡេង ហើយលាយ។
ប្រព័ន្ធ Chromatographic (សូមមើល Chromatography <621>)-Chromatography រាវត្រូវបានបំពាក់ដោយឧបករណ៍ចាប់សញ្ញា 227-nm និងជួរឈរ 4.6-mm × 25-cm ដែលមានការវេចខ្ចប់ 5-µm L43 ។អត្រាលំហូរគឺប្រហែល 1,5 មីលីលីត្រក្នុងមួយនាទី។Chromatograph ការរៀបចំស្តង់ដារ និងកត់ត្រាការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតតាមការណែនាំសម្រាប់នីតិវិធី៖ កត្តាកន្ទុយគឺនៅចន្លោះ 0.7 និង 1.3;ហើយគម្លាតស្តង់ដារដែលទាក់ទងសម្រាប់ការចាក់ចម្លងគឺមិនលើសពី 1.5% ។
នីតិវិធី - ចាក់ដោយឡែកពីគ្នាក្នុងបរិមាណស្មើគ្នា (ប្រហែល 10 µL) នៃការរៀបចំស្តង់ដារ និងការរៀបចំ Assay ទៅក្នុង chromatograph កត់ត្រា chromatograms និងវាស់តំបន់សម្រាប់កំពូលធំៗ។គណនាបរិមាណគិតជា mg នៃ C47H51NO14 ក្នុងផ្នែកនៃ Paclitaxel ដែលយកតាមរូបមន្ត៖
10C(rU / rS)
ដែលក្នុងនោះ C គឺជាកំហាប់ក្នុងមីលីក្រាមក្នុងមួយមីលីលីត្រនៃ USP Paclitaxel RS ក្នុងការរៀបចំស្តង់ដារ។និង rU និង rS គឺជាការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតសម្រាប់ paclitaxel ដែលទទួលបានពីការរៀបចំ Assay និងការរៀបចំស្តង់ដាររៀងគ្នា។