Rivastigmine Tartrate CAS 129101-54-8 Assay 98.0~102.0

Rivastigmine Tartrate
C14H22N2O2·C4H6O6 400.42
អាស៊ីត ethylmethylcarbamic, 3-[(S)-1-(dimethylamino)ethyl]phenyl ester, (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioate;
(S)-3-[1-(Dimethylamino)ethyl]phenyl ethylmethylcarbamate, hydrogen tartrate [129101-54-8]។
Rivastigmine 250.34 [123441-03-2] ។
និយមន័យ
Rivastigmine Tartrate មាន NLT 98.0% និង NMT 102.0% នៃបរិមាណដែលមានស្លាក C14H22N2O2·C4H6O6 ដែលគណនាលើមូលដ្ឋានគ្មានជាតិទឹក។
ការកំណត់អត្តសញ្ញាណ
• A. ការស្រូបយកអ៊ីនហ្វ្រារ៉េដ <197K>
• ខ. ពេលវេលារក្សាទុកនៃកំពូលដ៏សំខាន់នៃដំណោះស្រាយគំរូត្រូវគ្នាទៅនឹងដំណោះស្រាយភាពសមស្របរបស់ប្រព័ន្ធ ដូចដែលទទួលបាននៅក្នុងការធ្វើតេស្តសម្រាប់ភាពមិនបរិសុទ្ធសរីរាង្គ នីតិវិធីទី 2៖ ភាពបរិសុទ្ធ Enantiomeric ។
សួរ
• នីតិវិធី
សតិបណ្ដោះអាសន្ន៖ ៨.៦ មីលីក្រាម/មល នៃអាម៉ូញ៉ូមផូស្វាត monobasic ។លៃតម្រូវជាមួយដំណោះស្រាយអាម៉ូញាក់ទៅ pH នៃ 7.0 ។
ដំណាក់កាលចល័ត៖ មេតាណុល អាសេតូនីទ្រីល និងសតិបណ្ដោះអាសន្ន (15:15:70)
ដំណោះស្រាយភាពស័ក្តិសមរបស់ប្រព័ន្ធ៖ 0.05 mg/mL នីមួយៗនៃ USP Rivastigmine Related Compound A RS និង USP Rivastigmine Related Compound B RS ក្នុងដំណាក់កាលចល័ត
ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ៖ 0.2 mg/mL នៃ USP Rivastigmine Tartrate RS ក្នុងដំណាក់កាលចល័ត
ដំណោះស្រាយគំរូ៖ 0.2 mg/mL នៃ Rivastigmine Tartrate ក្នុងដំណាក់កាលចល័ត
ប្រព័ន្ធ Chromatographic
(សូមមើល Chromatography <621> ភាពសមស្របនៃប្រព័ន្ធ។ )
របៀប៖ LC
ឧបករណ៍ចាប់សញ្ញា UV 215 nm
ជួរ: 4.6-mm × 25-cm;5-µm ការវេចខ្ចប់ L7
អត្រាលំហូរ៖ 1.2 មីលីលីត្រ / នាទី។
ទំហំចាក់៖ 20 μL
[ចំណាំ-អត្រាលំហូរអាចត្រូវបានកែតម្រូវទៅ 1.5 មីលីលីល/នាទី ប្រសិនបើចាំបាច់ ដើម្បីសម្រេចបាននូវពេលវេលារក្សាទុកដែលត្រូវបានណែនាំនៃ rivastigmine នៅប្រហែល 10 នាទី។]
ភាពសមស្របនៃប្រព័ន្ធ
គំរូ៖ ដំណោះស្រាយសមស្របនៃប្រព័ន្ធ និងដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
តម្រូវការសមស្រប
ដំណោះស្រាយ៖ NLT 1.5 រវាងសមាសធាតុដែលទាក់ទងនឹង rivastigmine A និងសមាសធាតុដែលទាក់ទងនឹង rivastigmine B, ដំណោះស្រាយសមស្របនៃប្រព័ន្ធ
ប្រសិទ្ធភាពជួរឈរ៖ ចានទ្រឹស្តី NLT 5000 ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
កត្តាកន្ទុយ៖ NMT 3.0 ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
គម្លាតស្តង់ដារដែលទាក់ទង៖ NMT 2.0%, ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
ការវិភាគ
គំរូ៖ ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ និងដំណោះស្រាយគំរូ
គណនាភាគរយនៃ C14H22N2O2·C4H6O6 នៅក្នុងផ្នែកនៃ Rivastigmine Tartrate ដែលបានយក៖
លទ្ធផល = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = ការឆ្លើយតបកំពូលពីដំណោះស្រាយគំរូ
rS = ការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតពីដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
CS = កំហាប់នៃដំណោះស្រាយស្តង់ដារ (mg/mL)
CU = កំហាប់នៃដំណោះស្រាយគំរូ (mg/mL)
លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យនៃការទទួលយក: 98.0% -102.0% នៅលើមូលដ្ឋានគ្មានជាតិទឹក។
ភាពមិនស្អាត
ភាពមិនបរិសុទ្ធគ្មានសរីរាង្គ
• សំណល់នៅលើភ្លើង <281>: NMT 0.1%
• លោហៈធ្ងន់ វិធីសាស្រ្ត II <231>: NMT 20 ppm
សារធាតុមិនបរិសុទ្ធសរីរាង្គ
• នីតិវិធី ១
ដំណាក់កាលចល័ត និងដំណោះស្រាយភាពស័ក្តិសមរបស់ប្រព័ន្ធ៖ បន្តដូចដែលបានណែនាំនៅក្នុង Assay ។
ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ៖ 1.0 µg/mL នៃ USP Rivastigmine Tartrate RS ក្នុងដំណាក់កាលចល័ត
ដំណោះស្រាយគំរូ៖ 1.0 mg/mL នៃ Rivastigmine Tartrate ក្នុងដំណាក់កាលចល័ត
ប្រព័ន្ធ Chromatographic៖ បន្តដូចដែលបានណែនាំនៅក្នុង Assay ។
(សូមមើល Chromatography <621> ភាពសមស្របនៃប្រព័ន្ធ។ )
ភាពសមស្របនៃប្រព័ន្ធ
គំរូ៖ ដំណោះស្រាយសមស្របនៃប្រព័ន្ធ និងដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
តម្រូវការសមស្រប
ដំណោះស្រាយ៖ NLT 1.5 រវាងសមាសធាតុដែលទាក់ទងនឹង rivastigmine A និងសមាសធាតុដែលទាក់ទងនឹង rivastigmine B, ដំណោះស្រាយសមស្របនៃប្រព័ន្ធ
គម្លាតស្តង់ដារដែលទាក់ទង៖ NMT 10%, ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
ការវិភាគ [ចំណាំ-ពេលវេលាដំណើរការគឺ 8 ដងនៃពេលវេលារក្សាទុកនៃកំពូល rivastigmine ។]
គំរូ៖ ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ និងដំណោះស្រាយគំរូ
គណនាភាគរយនៃភាពមិនបរិសុទ្ធបុគ្គលណាមួយនៅក្នុងផ្នែកនៃ Rivastigmine Tartrate ដែលបានយក៖
លទ្ធផល = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = ការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតសម្រាប់ភាពមិនបរិសុទ្ធនីមួយៗពីដំណោះស្រាយគំរូ
rS = ការឆ្លើយតបខ្ពស់បំផុតពីដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
CS = កំហាប់ USP Rivastigmine Tartrate RS ក្នុងដំណោះស្រាយស្តង់ដារ (mg/mL)
CU = កំហាប់ Rivastigmine Tartrate ក្នុងដំណោះស្រាយគំរូ (mg/mL)
F = កត្តាឆ្លើយតបដែលទាក់ទង (សូមមើលតារាងភាពមិនបរិសុទ្ធ 1)
លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យទទួលយក
ភាពមិនបរិសុទ្ធបុគ្គល៖ សូមមើលតារាងភាពមិនបរិសុទ្ធ 1 ។
ភាពមិនបរិសុទ្ធសរុប៖ NMT 0.5%
តារាង 1

a (S)-3-[1-(Dimethylamino)ethyl]phenol ។
b (+)-Di-(p-toluoyl)-d-tartaric acid (សមាសធាតុដែលទាក់ទងនឹង rivastigmine A)។
c (S)-3-[1-(Dimethylamino)ethyl]phenyl dimethylcarbamate (សមាសធាតុដែលទាក់ទងនឹង rivastigmine B) ។
ឃ ៣-នីត្រូហ្វីនីល អេទីល (មេទីល)កាបាម៉ាត។
e (S)-N,N-Dimethyl-1-[3-(4-nitrophenoxy)phenyl]ethanamine។
• នីតិវិធីទី 2: ភាពបរិសុទ្ធ Enantiomeric
សតិបណ្ដោះអាសន្ន៖ ផ្ទេរ 1.78 ក្រាមនៃ dibasic sodium phosphate dihydrate និង 1.38 g នៃ monobasic sodium phosphate ចូលទៅក្នុងដប volumetric 1000 មីលីលីត្រ។រំលាយនិងពនលាយជាមួយទឹកតាមបរិមាណ។លៃតម្រូវជាមួយអាស៊ីតផូស្វ័រទៅ pH នៃ 6.0 ។
ដំណាក់កាលចល័ត៖ ផ្ទេរ 20 mL នៃ acetonitrile និង 205 µL នៃ N, N-dimethyloctylamine ទៅដប volumetric 1000 mL ហើយពនឺជាមួយ Buffer ទៅកម្រិតសំឡេង។
ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ៖ 0.1 µg/mL នៃ USP Rivastigmine Tartrate R-Isomer RS ​​ក្នុងដំណាក់កាលចល័ត
ដំណោះស្រាយភាពរសើប៖ 0.05 µg/mL នៃ USP Rivastigmine Tartrate R-Isomer RS ​​ក្នុងដំណាក់កាលចល័ត ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
ដំណោះស្រាយភាពសមស្របនៃប្រព័ន្ធ៖ 100 µg/mL នៃ USP Rivastigmine Tartrate RS និង 0.1 µg/mL នៃ USP Rivastigmine Tartrate R-Isomer RS ​​ក្នុងដំណាក់កាលចល័ត
ដំណោះស្រាយគំរូ៖ 100 µg/mL នៃ Rivastigmine Tartrate ក្នុងដំណាក់កាលចល័ត
ប្រព័ន្ធ Chromatographic
(សូមមើល Chromatography <621> ភាពសមស្របនៃប្រព័ន្ធ។ )
របៀប៖ LC
ឧបករណ៍ចាប់សញ្ញា UV 200 nm
ជួរ: 4.0-mm × 10-cm;ការវេចខ្ចប់ L41
អត្រាលំហូរ៖ ០.៥ មីល្លីលីត្រ / នាទី។
ទំហំចាក់៖ 20 μL
ភាពសមស្របនៃប្រព័ន្ធ
គំរូ៖ ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ ដំណោះស្រាយភាពរសើប និងដំណោះស្រាយសមស្របតាមប្រព័ន្ធ
តម្រូវការសមស្រប
ដំណោះស្រាយ៖ NLT 0.8 រវាងកំពូល enantiomer ដំណោះស្រាយភាពសមស្របរបស់ប្រព័ន្ធ
[ចំណាំ-លំដាប់ elution គឺ R-enantiomer បន្តដោយ rivastigmine peak ដែលជា S-enantiomer ។]
សមាមាត្រសញ្ញាទៅសំលេងរំខាន៖ NLT 10 ដំណោះស្រាយភាពរសើប
គម្លាតស្តង់ដារដែលទាក់ទង៖ NMT 10%, ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
ការវិភាគ
គំរូ៖ ដំណោះស្រាយស្តង់ដារ និងដំណោះស្រាយគំរូ
គណនាភាគរយនៃ R-enantiomer នៅក្នុងផ្នែកនៃ Rivastigmine Tartrate ដែលបានយក៖
លទ្ធផល = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = ការឆ្លើយតបកំពូលនៃ R-enantiomer ពីដំណោះស្រាយគំរូ
rS = ការឆ្លើយតបកំពូលនៃ R-enantiomer ពីដំណោះស្រាយស្តង់ដារ
CS = កំហាប់ R-enantiomer ក្នុងដំណោះស្រាយស្តង់ដារ (µg/mL)
CU = កំហាប់ Rivastigmine Tartrate ក្នុងដំណោះស្រាយគំរូ (µg/mL)
លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យនៃការទទួលយក៖ NMT 0.3% នៃ R-enantiomer
ការធ្វើតេស្តជាក់លាក់
• ការកំណត់ទឹក វិធីសាស្ត្រ Ia <921>៖ NMT 0.5%
តម្រូវការបន្ថែម
• ការវេចខ្ចប់ និងការរក្សាទុក៖ រក្សាទុកក្នុងធុងតឹង ហើយទុកនៅសីតុណ្ហភាពបន្ទប់។
• ស្តង់ដារយោង USP <11>
USP Rivastigmine Tartrate RS
សមាសធាតុពាក់ព័ន្ធ USP Rivastigmine A RS
Di-p-toluoyl-d-(+)-អាស៊ីត tartaric monohydrate ។
C20H20O9 404.37
USP Rivastigmine សមាសធាតុដែលទាក់ទង B RS
N,N-Dimethylcarbamic acid-3-[1-(dimethylamino)ethyl]phenyl ester។
C13H20N2O2 236.32
USP Rivastigmine Tartrate R-Isomer RS