SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex 설포부틸 에테르 나트륨 분석실험 95.0~105.0%

Betadex 설포부틸 에테르 나트륨
C42H70-nO35 · n = 6.5일 때 (C4H8SO3Na)n 2163
베타 시클로덱스트린 설포부틸 에테르, 나트륨염;
베타 시클로덱스트린 설포부틸 에테르 나트륨[182410-00-0].
정의
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium은 염기성 조건에서 1,4-부탄 설톤을 사용하여 betadex를 알킬화하여 제조됩니다.
betadex의 평균 치환도는 NLT 6.2 및 NMT 6.9입니다.
NLT 95.0% 및 NMT 105.0% C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6.2–6.9)을 함유하며 무수 기준으로 계산됩니다.
신분증
• A. 적외선 흡수 <197K>
• 나. 검액의 주피크 체류시간은 정량법에서 구한 표준액과 일치한다.
• 다. 평균치환도 시험의 요건을 만족한다.
• D. 식별시험-일반, 나트륨 <191>
시험
• 절차
이동상: 아세토니트릴과 물의 혼합물(1:4) 중 0.1M 질산칼륨
표준 용액: 이동상 중 USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS 10 mg/mL
시료 용액: 이동상 중 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium 10 mg/mL
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피 <621>, 시스템 적합성 참조)
모드: LC
검출기: 굴절률
감지기 온도: 35 ± 2°
칼럼: 7.8-mm × 30-cm 분석 칼럼;포장 L37.[참고 - 연속 실행 완료 시 아세토니트릴과 물(1:9) 용액으로 컬럼을 헹굽니다.]
유속: 1.0mL/분
주입 크기: 20µL
시스템 적합성 .
샘플: 표준 솔루션
적합성 요구 사항
상대표준편차: NMT 2.0%
분석
샘플: 표준 솔루션 및 샘플 솔루션
취한 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium 부분에서 Betadex sulfobutyl ether sodium [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n]의 백분율을 계산하십시오.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = 베타덱스 설포부틸 에테르에 대한 피크 반응
샘플 용액의 나트륨
rS = 베타덱스 설포부틸 에테르에 대한 피크 반응
표준 용액의 나트륨
CS = USP Betadex Sulfobutyl Ether의 농도
표준 용액의 나트륨 RS(mg/mL)
CU = 시료 용액의 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium 농도(mg/mL)
합격기준 : 무수기준 95.0%~105.0%
불순물
• 중금속, 방법 II <231>: NMT 5ppm
• 베타 사이클로덱스트린(BETADEX)의 한계
용액 A: 25mM 수산화나트륨
용액 B: 250mM 수산화나트륨 및 1M 질산칼륨
이동상: 표 1 참조.
1 번 테이블

표준 용액: USP Beta Cyclodextrin RS 2 µg/mL
시료 용액: Betadex Sulfobutyl Ether Sodium 2 mg/mL
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피 <621>, 시스템 적합성 및 이온 크로마토그래피 <1065> 참조)
모드: IC
검출기: 펄스 전류 측정법(금 작동 전극 및 은 기준 전극이 있는 전류 측정 셀)
열
가드: 4.0mm × 5cm 음이온 교환;포장 L61
분석: 4.0-mm × 25-cm 음이온 교환;
포장 L61
컬럼 온도: 50 ± 2°
유속: 1.0mL/분
주입 크기: 20µL
펄스 전류 검출기의 파형: 표 2를 참조하십시오.
표 2

시스템 적합성
샘플: 표준 솔루션
적합성 요구 사항
상대표준편차: NMT 5.0%
분석
샘플: 표준 솔루션 및 샘플 솔루션
복용한 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium 부분에서 베타 시클로덱스트린(베타덱스)의 백분율을 계산하십시오.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = 시료 용액의 베타 시클로덱스트린에 대한 피크 반응
rS = 표준 용액의 베타 시클로덱스트린에 대한 피크 반응
CS = 표준 용액의 USP Beta Cyclodextrin RS 농도(µg/mL)
CU = 시료 용액의 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium 농도(mg/mL)
F = 변환 계수(10-3mg/µg)
합격 기준: NMT 0.1%
• 1,4-부탄 설톤의 한계
내부 표준 용액: 0.25µg/mL의 디에틸 술폰
표준 원액 A: 0.5µg/mL의 1,4-부탄 술톤
표준 원액 B: 1,4-부탄 설톤 1.0µg/mL
표준 원액 C: 1,4-부탄 설톤 2.0µg/mL
샘플 원액: 내부 표준 용액의 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium 250 mg/mL
블랭크 솔루션 및 샘플 솔루션 A, B, C 및 D:
표 3에 따라 내부 표준 용액, 각 표준 원액, 샘플 원액, 물 또는 메틸렌 클로라이드의 양을 마개가 있는 각 유리 시험관에 넣습니다.[참고-나사 캡이 있는 10mL 테스트 튜브가 적합합니다.] 각 테스트 튜브를 30초 동안 볼텍스 믹서에서 혼합하고 최소 5분 동안 또는 상이 완전히 분리될 때까지 그대로 두십시오.GC 바이알에 유기상을 추출하고 밀봉합니다.[참고 - 가능한 한 최소한의 수성상을 조심스럽게 취하십시오.] 샘플 솔루션 A, B, C 및 D에 추가된 1,4-부탄 설톤의 양은 각각 0.5, 1.0, 2.0 및 0 µg입니다.
표 3

[NOTE-사용 직전에 준비한다.]
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피 <621>, 시스템 적합성 참조)
모드: GC
검출기: 화염 이온화
컬럼: 0.32mm × 25m 용융 실리카 모세관 컬럼;위상 G46의 0.5µm 레이어
온도
검출기: 270°
주입구: 200°
컬럼: 표 4의 온도 프로그램 참조
표 4
초기 온도(°) 온도 램프(°/min) 최종 온도(°) 최종 온도에서 유지 시간(min)
100 10 200 -
200 35 270 5
운반 가스: 헬륨, 일반적으로 12psi 입구 압력
주입 크기: 1.0µL
주입 유형: 0.5분 동안 비분할 주입 후 50mL/분으로 분할.[참고-적절한 splitless 주입 라이너의 사용을 권장합니다.]
시스템 적합성
샘플: 샘플 솔루션 B
[참고 - 디에틸 술폰과 1,4-부탄 술톤의 상대 머무름 시간은 각각 0.7과 1.0입니다.]
적합성 요구 사항
상대표준편차: NMT 10.0%
분석
샘플: 블랭크 용액, 샘플 용액 A, B, C 및 D
Blank 용액에서 1,4-부탄 술톤 대 에틸 술폰의 피크 반응 비율을 빼서 샘플 용액 A, B, C 또는 D에서 디에틸 술폰에 대한 1,4-부탄 술톤의 피크 반응 비율을 수정하십시오. .샘플 용액 A, B, C 또는 D에서 디에틸 설폰의 피크 응답에 대한 1,4-부탄 설톤의 피크 응답의 수정된 비율과 1,4-부탄 설톤의 추가된 양(µg)을 플롯합니다.수량 축을 만날 때까지 그래프의 점을 연결하는 선을 외삽합니다.이 점과 축의 교차점 사이의 거리는 샘플 원액의 4mL 분량에 있는 1,4-부탄 술톤 A의 양(µg)을 나타냅니다.취한 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium 부분에서 1,4-부탄 술톤의 함량을 계산하십시오.
결과 = A/(VExt × CU × F)
A = 위에서 결정됨
VExt = 추출 단계에서 사용된 샘플 원액의 부피, 4.0mL
CU = 샘플 원액의 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium 농도(mg/mL)
F = 변환 계수(10-3g/mg)
허용 기준: 하이드록시부탄-1-술폰산 또는 NMT 0.5ppm
• 염화나트륨, 4-HYDROXYBUTANE-1-SULFONIC ACID, BIS(4-SULFOBUTYL) ETHER DISODIUM의 한계
용액 A: 5mM 수산화나트륨, 밀폐된 용기에서 15분 동안 탈기
용액 B: 25mM 수산화나트륨, 밀폐 용기에서 15분 동안 탈기
이동상: 표 5 참조
표 5

칼럼 세척액 A: 50mM 구연산나트륨
칼럼 세척액 B: 150mM 수산화나트륨
표준 용액: 알려진 농도 8 µg/mL USP Sodium Chloride RS, 4 µg/mL 4-hydroxybutane-1-sulfonic acid, 4 µg/mL bis(4-sulfobutyl) ether disodium 용액을 준비합니다.
시료 용액: Betadex Sulfobutyl Ether Sodium 4 mg/mL
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피 <621>, 시스템 적합성 및 이온 크로마토그래피 <1065> 참조)
모드: IC
검출기: 전도도
범위: 30µS
전류: 100mA
컬럼: [참고 - 각 실행 종료 시 컬럼 세척액 A를 1mL/분의 유속으로 35분 동안 사용한 다음 컬럼 세척액 B를 동일한 유속으로 35분 동안 사용하여 컬럼을 세척합니다.]
가드: 4.0-mm × 5.0-cm 음이온 교환;포장 L61
분석: 4.0-mm × 25-cm 음이온 교환;포장 L61
컬럼 온도: 30°
억제기: Micromembrane anion autosuppressor1 또는 적합한 화학적 억제 시스템
억제기: 자동 억제
유속: 1.0mL/분
주입 크기: 20µL
시스템 적합성
샘플: 표준 솔루션
[참고-상대 보존 시간은 정보용으로만 제공됩니다.4-하이드록시부탄-1-설포네이트 이온, 클로라이드 이온 및 비스(설포부틸) 에테르 이온에 대한 상대 체류 시간은 각각 1.0, 1.4 및 8.6입니다.]
적합성 요구 사항
해상도: NLT 2.0
상대표준편차: NMT 10.0%
분석
샘플: 표준 솔루션 및 샘플 솔루션
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium 섭취량에서 염화나트륨, 4-하이드록시부탄-1-설폰산 또는 비스(설포부틸) 에테르 이나트륨의 비율을 계산하십시오.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = 샘플 용액에서 염화나트륨, 4-하이드록시부탄-1-설폰산 또는 비스(설포부틸) 에테르 디나트륨에 대한 피크 응답
rS = 표준용액에서 염화나트륨, 4-히드록시부탄-1-술폰산 또는 비스(술포부틸) 에테르 디나트륨에 대한 피크 반응
CS = 표준 용액의 염화나트륨, 4-히드록시부탄-1-술폰산 또는 비스(술포부틸) 에테르 이나트륨의 농도(µg/mL)
CU = 시료 용액의 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium 농도(mg/mL)
F = 변환 계수(10−3 0 100 0 mg/µg)
허용 기준
염화나트륨: NMT 0.2%
4-히드록시부탄-1-술폰산: NMT 0.09%
비스(술포부틸) 에테르 디나트륨: NMT 0.05%
특정 테스트
BACTERIAL ENDOTOXINS TEST <85>: 박테리아 내독소 수준은 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium이 사용되는 관련 제형 모노그래프(들)의 요구 사항을 충족할 수 있는 수준입니다.라벨에 베타덱스 설포부틸 에테르 나트륨이 주사용 제형을 준비하는 동안 추가 처리를 거쳐야 한다고 명시되어 있는 경우, 박테리아 내독소 수준은 베타덱스 설포부틸 에테르 나트륨이 사용되는 관련 제형 모노그래프(들)에 따른 요구 사항과 같습니다. 만날 수 있습니다.
• 미생물 계수 시험 <61> 및 특정 미생물에 대한 시험 <62>: 총 호기성 미생물 수는 100 cfu/g를 초과하지 않으며 총 곰팡이 및 효모 수는 50 cfu/g를 초과하지 않습니다.그것은 대장균 부재 테스트의 요구 사항을 충족합니다.
• 솔루션의 명확성
샘플 용액: 30%(w/v) 용액
분석: 흰색과 검은색 배경에 대해 라이트 박스를 사용하여 샘플 솔루션을 검사하고 연무, 형광, 섬유, 반점 또는 기타 이물질의 존재를 기록합니다.
허용 기준: 용액은 투명하고 기본적으로 이물질 입자가 없습니다.
• 대체의 평균 정도
실행 전해질: 30mM 벤조산 및 100mM 트리스(히드록시메틸) 아미노메탄 완충액을 첨가하여 사용 기기에 적합한 pH로 조정.
[참고 - 모세관 간의 차이로 인해 보편적으로 적용 가능한 단일 전해질 pH가 지정되지 않았습니다.
대신 각 개별 모세관과 관련된 최적의 pH는 기기 매뉴얼에 따라 결정되어야 합니다.]
표준 용액: USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS 10 mg/mL
시료 용액: Betadex Sulfobutyl Ether Sodium 10 mg/mL
모세관 세척 절차: 모세관 세척 및 시료 분석을 위해 별도의 실행 전해질 바이알을 사용하십시오.각 분석 전에 매일 사전 분석 헹굼을 수행합니다: 모세관을 0.1 N 수산화나트륨으로 30분 동안, NLT 2시간 동안 물로, NLT 1시간 동안 실행 전해질로 헹굽니다.다음과 같이 각 주입 전에 사전 주입 헹굼을 수행하십시오.NLT 1분 동안 0.1N 수산화나트륨으로 모세관을 헹구고 NLT 3분 동안 Run 전해질로 헹굽니다.새 모세관을 사용하는 경우 위에서 설명한 정기적인 헹굼 외에도 새 모세관을 처음 사용하기 전에 헹구어야 합니다.새 모세관을 1M 수산화나트륨으로 1시간 동안 헹군 다음 2시간 동안 물로 헹굽니다.
전기 영동 시스템
(모세관 전기영동 <1053> 참조.)
모드: 고성능 CE
검출기: 역 UV 200nm, 대역폭 20nm.[참고 - 대역폭 10nm의 감지 파장 205nm를 대안으로 사용할 수 있습니다.]
컬럼: Sodium Peaks I–X(% 피크 면적) 50-µm × 50-cm 용융 실리카 컬럼
컬럼 온도: 25°
적용된 전압: 10분 동안 0.00 ~ +30.00kV 선형 램프, 추가 20분 동안 30kV에서
주입 크기: 10초 동안 0.5psi에서 동일한 부피
시스템 적합성
샘플: 표준 솔루션
[참고 - 베타덱스 설포부틸 에테르 나트륨 피크 I-X(베타덱스 설포부틸 에테르 나트륨 피크 I, II, III, ..., X, 1, 2, 3, ..., 각각 10개의 설포부틸 치환체(들).상대 마이그레이션 시간은 피크 식별을 돕기 위한 정보 제공용입니다.]
표 6

적합성 요구 사항
분해능: NLT 0.9, 베타덱스 설포부틸 에테르 나트륨 피크 IX와 베타덱스 설포부틸 에테르 나트륨 피크 X 사이
분석
샘플: 전해액, 물, 표준 용액 및 샘플 용액 실행
표준용액과 시료용액을 34 mbar에 해당하는 0.5 psi의 차압을 10초간 가하여 주입하고 Run 전해질을 0.5 psi에서 2초 동안 주입한다.[참고-압력 주입은 모세관의 출구 끝에서 물 또는 Run 전해질이 담긴 바이알로 이루어져야 합니다.]
전기영동도를 기록하고 개별 베타덱스 설포부틸 에테르 나트륨 피크(I ~ X)에 대한 피크 응답을 측정합니다.eletropherogram의 각 피크에 대해 보정된 피크 면적 AI를 계산합니다.
보정된 피크 면적 A = 피크 면적 x 유효 모세관 길이(cm) / 마이그레이션 시간
수정된 총 대체 엔벨로프 영역의 백분율로 각 항목을 표시하여 수정된 피크 영역을 정규화합니다.
정규화 영역, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = 최고 대체 수준
평균 대체 정도를 결정합니다.
평균 대체 정도 = n∑i=1(피크 대체 정도 x NA) / 100
판정기준 : 대체도 평균 6.2~6.9
베타덱스 설포부틸 에테르 나트륨 피크 I-X 각각에 대해 표 7의 한계 범위(% 피크 면적)를 참조하십시오.
표 7

• PH <791>: 4.0-6.8, 이산화탄소가 없는 물의 30%(w/v) 용액
• 수질 측정, 방법 I <921>: NMT 10.0%
추가 요구 사항
• 포장 및 보관: 잘 밀폐된 용기에 보관하고 실온에서 보관하십시오.습기로부터 보호하십시오.
• 라벨링: 주사 가능한 제형의 제조에 사용됨을 표시하기 위해 라벨을 붙입니다.
• USP 참조 표준 <11>
USP 베타 사이클로덱스트린 RS
USP 베타덱스 설포부틸 에테르 나트륨 RS
USP 내독소 RS
USP 염화나트륨 RS■1S(NF30)