Orlistat CAS 96829-58-2 API 체중 감소 약물 순도 98.0~101.5%

오를리스타트
C29H53NO5 495.73
1-류신, N-포르밀-, 1-[(3-헥실-4-옥소-2-옥세타닐)메틸]도데실 에스테르, [2S-[2(R*),3]]-;
N-포르밀-1-류신, (3S,4S)-3-헥실-4-[(2S)-2-히드록시트리데실]-2-옥세타논과의 에스테르 [96829-58-2].
정의
Orlistat는 무수 용매를 기준으로 계산된 C29H53NO5의 NLT 98.0% 및 NMT 101.5%를 포함합니다.
신분증
• A. 적외선 흡수 <197M>
• 나. 검액의 주피크의 체류시간은 정량법에서 구한 표준액의 체류시간과 일치한다.
시험
• 절차
[참고 - 이 분석에서 용액의 준비 또는 봉쇄를 위해 플라스틱 플라스크를 사용하지 마십시오.]
이동상: 아세토니트릴, 인산 및 물(860:0.05:140)
표준 용액: 이동상 중 USP Orlistat RS 0.5 mg/mL.준비 후 즉시 주사하거나 5에 보관하십시오.
시료 용액: 이동상에 0.5 mg/mL의 Orlistat.준비 후 즉시 주사하거나 5에 보관하십시오.
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피 <621>, 시스템 적합성 참조)
모드: LC
검출기: UV 195
컬럼: 3.9mm × 15cm;4µm 패킹 L1
유속: 1.0mL/분
주입 크기: 20µL
시스템 적합성
샘플: 표준 솔루션
적합성 요구 사항
상대표준편차: NMT 2.0%
분석
샘플: 표준 솔루션 및 샘플 솔루션
취한 오를리스타트 부분에서 오를리스타트(C29H53NO5)의 백분율을 계산하십시오.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = 샘플 솔루션의 피크 응답
rS = 표준 솔루션의 피크 응답
CS = 표준 용액의 USP Orlistat RS 농도(mg/mL)
CU = 시료 용액의 Orlistat 농도(mg/mL)
허용 기준: 무수, 무용매 기준 98.0%-101.5%
불순물
무기 불순물
• 강열 잔류물 <281>: NMT 0.1%
• 중금속, 방법 II <231>: 20ppm
유기 불순물
• 절차 1: Orlistat 관련 화합물 A의 한계
표준 용액: 0.1 mg/mL의 USP Orlistat 관련 화합물 A RS(아세톤 중)
샘플 용액: 아세톤 중 Orlistat 50 mg/mL
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피 <621>, 박막 크로마토그래피 참조)
모드: TLC
흡착제: 크로마토그래피 실리카 겔 혼합물의 0.25 mm 층
적용 부피: 10 µL
현상 용제 시스템: 톨루엔 및 에틸 아세테이트(4:1)
검출 용액: 인몰리브덴산 2.5g과 황산세륨 1g을 100mL 부피 플라스크에 옮기고 용해하고 메탄올로 부피까지 희석합니다.
분석
샘플: 표준 솔루션 및 샘플 솔루션
플레이트를 제거하고 공기 중에서 완전히 건조시킵니다.건조된 판에 검출 용액을 뿌리고 120도 오븐에 30분 동안 두십시오.
허용 기준: 오를리스타트 관련 화합물 A에 해당하는 샘플 용액의 2차 반점은 표준 용액(0.2%)의 해당 반점보다 강하지 않습니다.
• 절차 2: Orlistat 관련 화합물 B의 한계
표준 용액: 메틸렌 클로라이드 중 USP Orlistat 관련 화합물 B RS 0.025 mg/mL
샘플 용액: 메틸렌 클로라이드 중 Orlistat 50 mg/mL
스파이킹된 샘플 용액: 표준 용액의 Orlistat 50mg/mL
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피 <621>, 시스템 적합성 참조)
모드: GC
검출기: 화염 이온화
컬럼: 0.25µm G27 고정상으로 코팅된 0.32mm x 30m 용융 실리카
컬럼 온도: 아래 온도 프로그램 표를 참조하십시오.
초기 온도() 온도 램프(/분) 최종 온도() 최종 온도에서 유지 시간(분)
50 4 170 -
170 30 300 30
온도
인젝터: 270
감지기: 280
캐리어 가스: 헬륨
유속: 30mL/분
분할 비율: 10:1
주입 크기: 2µL
시스템 적합성
샘플: 표준 솔루션
적합성 요구 사항
상대표준편차: NMT 10.0%
분석
샘플: 샘플 솔루션 및 스파이크 샘플 솔루션
취한 오를리스타트 부분에서 오를리스타트 관련 화합물 B의 백분율을 계산하십시오.
결과 = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = 샘플 용액에서 오를리스타트 관련 화합물 B의 피크 응답
rSP = 스파이크된 샘플 용액에서 orlistat 관련 화합물 B의 피크 응답
CS = 표준 용액 중 USP Orlistat 관련 화합물 B RS의 농도(mg/mL)
CT = 스파이크된 샘플 용액의 Orlistat 농도(mg/mL)
허용 기준: NMT 0.05%의 오를리스타트 관련 화합물 B가 발견됨.
• 절차 3
[참고 - 이 분석에서 용액의 준비 또는 봉쇄를 위해 플라스틱 플라스크를 사용하지 마십시오.]
이동상, 표준액 및 시료액: Assay의 지시에 따라 준비합니다.
시스템 적합성 솔루션: 이동상에서 USP Orlistat RS 10µg/mL, USP Orlistat 관련 화합물 C RS 0.1µg/mL 및 USP Orlistat 관련 화합물 D RS 0.25µg/mL
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피 <621>, 시스템 적합성 참조)
시스템 적합성 용액을 크로마토그래피하는 것을 제외하고 분석의 지시에 따라 진행합니다.
시스템 적합성
샘플: 시스템 적합성 솔루션
적합성 요구 사항
신호 대 잡음비: 오를리스타트 관련 화합물 C 및 오를리스타트 관련 화합물 D 피크에 대한 NLT 3
상대 표준 편차: orlistat 피크에 대한 NMT 10.0%
분석
샘플: 표준 솔루션 및 샘플 솔루션
취한 Orlistat 부분에서 각 불순물의 백분율을 계산하십시오.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = 시료 용액의 개별 불순물에 대한 피크 응답
rS = 표준 솔루션에서 USP Orlistat RS의 피크 응답
CS = 표준 용액의 USP Orlistat RS 농도(mg/mL)
CU = 시료 용액의 Orlistat 농도(mg/mL)
F = 불순물 표 1에 주어진 상대 반응 계수
허용 기준: 불순물 표 1 참조.
불순물 표 1
이름 상대적 보유 시간 상대적 반응 계수 허용 기준, NMT(%)
포르밀루시네아 0.10 4.0 0.2
Orlistat 관련 화합물 C 0.13 33 0.05
오를리스타트 개방 고리 에피머브 0.44 1.0 0.2
올리스타트 관련 화합물 D* 0.90 - 계산
절차 4
Orlistat open ring amidec* 0.90 - 계산
절차 4
올리스타트 1.00 - -
d-류신 오르리스타트 1.18 1.0 0.2
개별 미확인 불순물 - 1.0 0.1
* 절차 4를 사용하여 결정된 이 LC 시스템의 공동 용리.
N-포르밀-l-류신.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-포르밀아미노-4-메틸-펜타노일옥시]-2-헥실-3-히드록시-헥사데칸산.
c N-포르밀-1-류신(S)-1-[(2S,3S)-2-히드록시-3-[1-페닐-R-에틸카르보모일]노닐]-도데실 에스테르.
d N-포르밀-d-류신(S)-1-[[(2S,3S)-3-헥실-4-옥소-2-옥세타닐]메틸]도데실 에스테르 또는 거울상 이성질체.
• 절차 4: Orlistat 관련 화합물 D의 한계
이동상: 메탄올 및 물(83:17)
시스템 적합성 솔루션: USP Orlistat RS 4 mg/mL 및 USP Orlistat 관련 화합물 D RS 2.4 µg/mL, 아세토니트릴
표준 용액: 아세토니트릴 중 USP Orlistat RS 5.0 mg/mL
샘플 용액: 아세토니트릴 중 오를리스타트 5.0 mg/mL
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피 621, 시스템 적합성 참조)
모드: LC
검출기: 205nm
칼럼: 4.0-mm × 25-cm;5µm 패킹 L7
유속: 0.6mL/분
주입 크기: 20µL
시스템 적합성
샘플: 시스템 적합성 솔루션
적합성 요구 사항
신호 대 잡음비: orlistat 관련 화합물 D 피크의 경우 NLT 3
상대 표준 편차: orlistat 피크에 대한 NMT 10.0%
분석
샘플: 표준 솔루션 및 샘플 솔루션
취한 Orlistat 부분에서 각 불순물의 백분율을 계산하십시오.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = 시료 용액의 개별 불순물에 대한 피크 응답
rS = 표준 솔루션의 USP Orlistat RS에 대한 피크 응답
CS = 표준 용액의 USP Orlistat RS 농도(µg/mL)
CU = 시료 용액의 Orlistat 농도(µg/mL)
F = 불순물 표 2에서 얻은 상대적 응답 계수
허용 기준: 불순물 표 2 참조.
불순물 표 2
이름 상대적 보유 시간 상대적 반응 계수 허용 기준, NMT(%)
Orlistat 관련 화합물 D 0.94 1.0 0.2
올리스타트 1.00 - -
Orlistat 오픈 링 아미드 1.25 4.3 0.1
N-포르밀-1-류신(S)-1-[(2S,3S)-2-히드록시-3-[1-페닐-R-에틸카르보모일]노닐]-도데실 에스테르.
• 절차 5: Orlistat 관련 화합물 E의 한계
버퍼: pH 10.2로 조정된 0.4N 붕산염 용액
유도체화제: o-Phthaldehyde(OPA) 용액.[참고-상업적으로 구할 수 없는 경우 유도체화제는 0.4M 붕산염 완충액에 3-메르캅토프로피온산과 o-프탈디알데히드 각각 1%로 준비할 수 있습니다.]
용액 A: 아세트산나트륨 삼수화물 4.1g과 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 40mg을 1L 부피 플라스크에 옮긴다.물 950mL에 녹이고 0.1N 수산화나트륨으로 pH를 7.2로 조정한다.물을 넣어 표선까지 희석하고 테트라히드로푸란 2.5mL를 넣어 섞는다.필터 및 가스 제거.
용액 B: 아세트산나트륨 삼수화물 2.7g과 EDTA 40mg을 1L 부피 플라스크에 옮긴다.물 200mL에 녹이고 0.1N 수산화나트륨으로 pH를 7.2로 조정한다.800mL의 아세토니트릴을 추가하고 여과하고 가스를 제거합니다.
이동상: 아래 기울기 표를 참조하십시오.
시간(분) 용액 A(%) 용액 B(%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96.7 3.3
표준 용액: USP Orlistat 관련 화합물 E RS 약 0.2mg의 중량을 20mL 헤드 스페이스 바이알에 옮깁니다.4N 수산화나트륨 10mL를 넣고 바이알을 닫는다.바이알을 100도까지 1시간 동안 가열한 다음 실온으로 식힙니다.얻어진 용액 2mL를 50mL 메스플라스크에 옮기고 물을 넣어 표선까지 채운다.이 용액 0.5mL에 완충액 2.0mL와 유도체화제 0.5mL를 넣는다.
시료 용액: 표준 용액에 대한 지시대로 진행하되, 대신 USP Orlistat 관련 화합물 E RS 0.2mg 대신 Orlistat 25mg을 사용합니다.
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피 <621>, 시스템 적합성 참조)
모드: LC
검출기: 형광 340nm(여기);450nm(발광)
열
가드: 2.1mm × 2cm;50µm 패킹 L1
분석적: 2.1-mm × 20-cm;포장 L1
유속: 0.5mL/분
주입 크기: 20µL
시스템 적합성
샘플: 표준 솔루션
적합성 요구 사항
상대 표준 편차: 오를리스타트 관련 화합물 E 피크에 대한 NMT 6.0%
분석
샘플: 표준 솔루션 및 샘플 솔루션
취한 Orlistat 부분에서 이 불순물의 백분율을 계산하십시오.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = 샘플 용액에서 오를리스타트 관련 화합물 E에 대한 피크 응답
rS = 표준 용액에서 USP Orlistat 관련 화합물 E RS에 대한 피크 응답
CS = 표준 용액 내 USP Orlistat 관련 화합물 E RS의 농도(mg/mL)
CU = 시료 용액의 Orlistat 농도(mg/mL)
허용 기준
개별 불순물: NMT 0.2%의 오를리스타트 관련 화합물 E가 발견됨.
총 불순물: 총 불순물의 NMT 1.0%가 발견되고 절차 1, 2, 3, 4 및 5에 대한 결과가 추가됩니다.
특정 테스트
• 광학 회전, 특정 회전 <781>
시료 용액: 무수 알코올 중 30 mg/mL
허용 기준: -48.0 ~ -51.0 사이, 20
• 수분 측정, 방법 Ic <921>: NMT 0.2%
추가 요구 사항
• 포장 및 보관: 잘 밀폐된 용기에 넣어 2~8℃에서 보관하십시오.
• USP 참조 표준 <11>
USP 올리스타트 RS
USP Orlistat 관련 화합물 A RS
USP Orlistat 관련 화합물 B RS
USP Orlistat 관련 화합물 C RS
USP Orlistat 관련 화합물 D RS
USP Orlistat 관련 화합물 E RS
USP35