Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Assay (HPLC) 97,0~102,0%

Paclitaxel
C47H51NO14 853.91
Asîda Benzenepropanoîk, -(benzoîlamîno)--hîdroksî-, 6,12b-bis(acetîloksî)-12-(benzoîloksî)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6, 9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11-methano-5H-cyclodeca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-one 6, 12b-diacetate, 12-benzoate, 9-ester bi (2R,3S) -N-benzoyl-3-fenyliserine [33069-62-4].
Paclitaxel ne kêmtir ji sedî 97.0 û ne ji sedî 102.0 zêdetir C47H51NO14 heye, ku li ser bingehê bêşox, bê-solvan tê hesibandin.
[Hişyarî-Paclitaxel cytotoxic e.Pêdivî ye ku baldariyek mezin were girtin da ku nehêle pariyên Paclitaxel nefehm bikin û çerm jê re nehêlin.]
Pakkirin û hilanîn-Di konteynerên hişk, berxwedêr ên ronahiyê de werin hilanîn, û li germahiya odeyê ya kontrolkirî hilînin.
Etîketkirin-Etîket cureya pêvajoya ku ji bo hilberandina materyalê tê bikar anîn û ceribandina pêkhateyên Têkildar ên ku materyal pê re tevdigere destnîşan dike.
Standardên referansa USP <11>-
USP Endotoxin RS
USP Paclitaxel RS Bikirtînin Ji bo Dîtina Structure
USP Paclitaxel Têkildar A RS
Cephalomannine.
USP Paclitaxel Têkildar B RS
10-Deacetil-7-Epipaclitaxel.
USP Paclitaxel Impurity Mixture RS
Tevlihevkirina Paclitaxel û pêkhateyên jêrîn ên têkildar: analoga propyl, cephalomannine, sec-butyl analog, n-butyl analog, benzyl analog, baccatin VI, pentyl analog, û 7-epipaclitaxel.
Nasname-
A: Avêtina Infrared <197K>.
B: Dema ragirtinê ya lûtkeya sereke ya di kromatograma amadekirina Assay de bi ya di kromatograma amadekirina Standard de, ku di Assay de hatî peyda kirin re têkildar e.
Zivirandina taybetî 781S: di navbera 49.0 û 55.0 de li 20, li ser bingeha bê av, bê-solvan tê hesibandin.
Çareseriya testê: 10 mg per mL, di metanolê de.
Testên hejmartina mîkrobîan <61> û ceribandinên ji bo mîkroorganîzmayên diyarkirî <62> - Hejmara mîkrobên aerobî yên giştî ji 100 cfu per g derbas nabe.Ew hewcedariyên ceribandinên ji bo nebûna Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, cureyên Salmonella, û Escherichia coli pêk tîne.
Endotoksînên bakterî 85-Ew ji 0,4 USP Yekîneya Endotoksînê ji her mgek paklîtaxelê ne zêdetirî dihewîne.
Av, Rêbaz Ic <921>: ne ji %4.0 zêdetir.
Bermayiya li ser şewitandinê <281>: ji %0,2 ne zêdetir.
Metalên giran, Rêbaz II <231>: 0,002%.
Têkiliyên Têkildar -
test 1 (ji bo materyalê ku wekî ji çavkaniyên xwezayî veqetandî ye) - Heke madde bi vê ceribandinê re tevbigere, etîket destnîşan dike ku ew bi testa 1-ê ya pêkhateyên têkildar ên USP-ê re têkildar e.
Diluent-Amade bikin wekî ku di Assay de hatî rêve kirin.
Çareseriya A-Acetonitrile parzûnkirî û bêgazkirî amade bike.
Çareseriya B-Ava parzûnkirî û bêgazkirî amade bikin.
Qonaxa mobîl-Li gorî ku ji bo pergala Kromatografiyê hatî rêve kirin tevliheviyên guhêrbar ên Çareseriya A û Çareseriya B bikar bînin.Ger hewce be, sererastkirinê bikin (li bin Kromatografiya 621 Binêre Lihevhatina Pergalê).
Çareseriya guncaviya pergalê-Hejmarên bi awakî rast ên girankirî yên USP Paclitaxel Têkildar A RS û USP Paclitaxel Têkildar B RS di metanolê de hilweşînin da ku çareseriyek bi giraniya naskirî bi qasî 10 μg ji her mL bi dest bixin.5.0 mL ji vê çareseriyê veguhezînin fîşekek voltîkî ya 50 ml, bi Diluentê re berbi cildê vekin û tevlihev bikin.
Çareseriya standard - Bi alîkariya sonikasyonê, mîqdarek bi awakî rast a USP Paclitaxel RS di Diluentê de were mêzandin, û bi qasê, û heke hewce be, gav bi gav, bi Diluentê re bişewitîne da ku çareseriyek bi qasê 5 μg/mL tê zanîn.
Çareseriya testê - Amadekariya Assay bikar bînin.
Sîstema kromatografiyê (li Kromatografiya <621> binêre) - Kromatografa şil bi dedektorek 227 nm û stûnek 4,6 mm × 25-cm ku tê de pakêta L43 ya 5 μm heye.Rêjeya herikînê bi qasî 2,6 mL di hûrdemê de ye.Germahiya stûnê di 30 de tê parastin. Kromatograf bi vî rengî tê bernamekirin.
Dem (deqqe) Çareseriya A (%) Çareseriya B (%) Elution
0–35 35 65 isokratî
35-60 35®80 65®20 gradient linear
60-70 80®35 20®65 gradient linear
70-80 35 65 isokraticChromatografî Çareseriya guncavbûna Pergalê bikin, û bersivên lûtkeyê wekî ku ji bo Pêvajoyê hatî rêve kirin tomar bikin: demên ragirtinê yên têkildar ji bo pêkhateya A-ya têkildar a paclitaxel û 0,86 ji bo pêkhateya B ya têkildar bi paclitaxelê re 0,86 in (li gorî dema ragirtinê ya paclitaxel-ê ku ji çareseriya Testê);û çareserî, R, di navbera pêkhateya A ya têkildar a paclitaxel û pêkhateya B ya têkildar de ji 1.0 ne kêmtir e.Çareseriya Standardê kromatografî bikin, û bersivên lûtkeyê wekî ku ji bo Pêvajoyê hatî rêve kirin tomar bikin: veguheztina standard a têkildar ji bo derziyên dubare ne ji 2.0% zêdetir e.
Pêvajo-Hejdeyek (nêzîkî 15 µL) ji çareseriya Testê bikeve nav kromatografê, kromatogramê tomar bike, û qadên lûtkeyên sereke bipîve.Rêjeya her nepakiyê di beşa Paclitaxel de ku bi formula hatî girtin hesab bikin:
100 (În / rU)
ku tê de F ji bo her lûtkeya nepakîtiyê faktora bersivê ya têkildar e (ji bo nirxan li Tablo 1 binêre);ri qada lûtkeyê ji bo her nepakîyek kesane ye;û rU ji bo paclitaxel qada herî bilind e.
Tablo 1
Dema Ragirtina Relatîv Faktora Bersiva Têkilî (F) Sînorê Navê (%)
0,24 1,29 Baccatin III 0,2
0,53 1,00 10-Deacetylpaclitaxel 0,5
0,57 1,00 7-Xylosylpaclitaxel 0,2
0,78 1,26 Cephalomannine (Paclitaxel girêdayî A pêkhateya A) a11
0,78 1,26 2'',3''-Dihydrocephalomannine a21
0,86 1,00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (hevoka B ya girêdayî Paclitaxel) 0,5
1,10 1,00 Benzyl analog3 b12
1,10 1,00 3'',4''-Dehydropaclitaxel C b22
1,40 1,00 7-Epicephalomannine 0,3
1,85 1,00 7-Epipaclitaxel 0,5
1 Dibe ku çareserî ji bo van lûtkeyan ne temam be, li gorî mîqdarên têkildar ên heyî;berhevoka a1 û a2 ne ji %0,5 zêdetir e.
2 Dibe ku çareserî ji bo van lûtkeyan ne temam be, li gorî mîqdarên têkildar ên heyî;berhevoka b1 û b2 ne ji %0,5 zêdetir e.
3 Navê kîmyewî yê jêrîn ji berhevoka têkildar re, analoga benzîl hatiye danîn: Baccatin III 13-ester bi (2R,3S)-2-hîdroksî-3-fenîl-3-(2-fenilacetîlamîno)propanoîk asîda.
Ji bilî derbasbûna sînorên ji bo nepakîyên têkildar ên paclitaxel di Tablo 1 de, ji %0,1ê her nepakîyek din nayê dîtin;û ji % 2.0 ji tevaya nepaqijiyan zêdetir nayê dîtin.
test 2 (ji bo materyalê ku wekî ku ji hêla pêvajoyek nîvsentetîkî ve hatî hilberandin) - Heke materyal bi vê ceribandinê re tevdigere, etîket destnîşan dike ku ew testa 2-ê bi pêkhateyên têkildar ên USP-ê re peyda dike.
Diluent-Acetonitrile bikar bînin.
Çareserî A-Têkiliyek parzûnkirî û bêgazkirî ya av û acetonitrile bikar bînin (3:2).
Çareserî B-Acetonitrile parzûnkirî û bêgazkirî bikar bînin.
Qonaxa mobîl-Li gorî ku ji bo pergala Kromatografiyê hatî rêve kirin tevliheviyên guhêrbar ên Çareseriya A û Çareseriya B bikar bînin.Ger hewce be, sererastkirinê bikin (li bin Kromatografiya 621 Binêre Lihevhatina Pergalê).
Çareseriya guncaviya pergalê-Hejmarên bi baldarî yên USP Paclitaxel RS û USP Paclitaxel Têkildar B RS di Diluentê de hilweşînin, heke pêwîst be bihejînin û bi sonik bikin, da ku çareseriyek ku bi rêzdarî 0,96 mg û 0,008 mg per mL tê zanîn, bigihîje.
Çareseriya ceribandinê - Nêzîkî 10 mg Paclitaxel, ku bi rast hatî pîvaz kirin, veguhezînin fîşekek voltîkî ya 10 ml, bi Diluentê ve biherikînin û berbi volmêjê ve bihejînin, ger hewce bike bihejînin û bi sonik bikin, û tevlihev bikin.
Sîstema kromatografiyê (binihêre Kromatografiya 621) - Kromatografa şil bi detektorek 227 nm û stûnek 4,6 mm × 15-cm ku tê de pakêta L1 ya 3-µm heye heye.Rêjeya herikînê bi qasî 1,2 mL di hûrdemê de ye.Germahiya stûnê di 35 de tê parastin. Kromatograf bi vî rengî tê bernamekirin.
Dem (deqqe) Çareseriya A (%) Çareseriya B (%) Elution
0-20 100 0 isokratîk
20-60 100®10 0®90 gradient linear
60-62 10®100 90®0 gradient linear
62-70 100 0 isocraticChromatograph çareseriya guncanbûna Pergalê, û bersivên lûtkeyê yên ku ji bo Pêvajoyê hatî rêve kirin tomar bikin: demên ragirtinê yên têkildar ji bo pêkhateya B ya têkildar bi paclitaxel û 1.0 ji bo paclitaxel in;çareseriya, R, di navbera pêkhateya B ya têkildar a paclitaxel û paclitaxel de ji 1,2 ne kêmtir e;û guheztina standard a têkildar ji bo derziyên dubare ne ji 2.0% zêdetir e.
Pêvajo- Ji hev veqetandî cildên wekhev (nêzîkî 15 µL) ji Diluent û çareseriya Testê têxin kromatografê, kromatograman tomar bikin, û qadên hemî lûtkeyan bipîvin.Ji ber Diluentê tu lûtkeyan paşguh nekin.Rêjeya her nepakiyê di beşa Paclitaxel de ku bi formula hatî girtin hesab bikin:
100 ( În / rs)
ku tê de F ji bo her nepaqijiyê faktora bersivê ye (ji bo nirxan li Tablo 2 binêre);ri qada lûtkeyê ye ji bo her nepaqijiya ku ji çareseriya Testê tê wergirtin;û rs berhevoka qadên hemî lûtkeyên ku ji çareseriya Testê hatine wergirtin e.
Tablo 2
Dema Ragirtina Relatîv Faktora Bersiva Têkilî (F) Sînorê Navê (%)
0,11 1,24 10-Deacetilbaccatin III 0,1
0,20 1,29 Baccatin III 0,2
0,42 1,39 Photodegradant2 0,1
0,47 1,00 10-Deacetylpaclitaxel 0,5
0,80 1,00 2-Debenzoylpaclitaxel-2-pentenoate 0,7
0,921 1,00 Zengê Oxetane vebû, acetyl û benzoyl koç kirin2 x1
0,921 1,00 10-Acetoacetylpaclitaxel x2
0,941 1,00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (hevoka B ya girêdayî Paclitaxel) x3
1,37 1,00 7-Epipaclitaxel 0,4
1,45 1,00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0,5
1,54 1,00 7-Acetylpaclitaxel 0,6
1,80 1,75 13-Tes-baccatin III 0,1
2,14 1,00 7-Tes-paclitaxel 0,3
1 Dibe ku çareserî ji bo van lûtkeyan ne temam be, li gorî mîqdarên têkildar ên heyî;berhevoka x1, x2, û x3 ne ji %0,4 zêdetir e.
2 Navên kîmyewî yên jêrîn ji pêkhateyên têkildar re Photodegradant têne destnîşan kirin;Zengê Oxetane vebû, acetyl û benzoyl koç kirin;û 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
Photodegradant
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetyloxy-5,13-dihydroxy-4,16,17,17-tetramethyl-8-oxa- 3-okso-12-fenîlkarbonîloksipentacyclo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-yl
(2R,3S)-2-hîdroksî-3-fenîl-3-(fenîlkarbonîlamino)propanoate
Zengê Oxetane vebû, acetyl û benzoyl koç kirin
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetyloxy-1,2,4,7-tetrahydroxy-8,12,15,15-tetramethyl-9-oxo- 4-(fenîlkarbonîloksîmetîl)tricyclo[9.3.1.03,8]pentadec-11-en-13-yl
(2R,3S)-2-hîdroksî-3-fenîl-3-(fenîlkarbonîlamino)propanoate
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-ester bi (2R,3S)-2-hîdroksî-3-fenîl-3-(fenîlkarbonîlamino)propanoîk asîdê, 10-ester bi (2S,3S)-2-hîdroksî-3-fenîl-3-(fenîlkarbonîlaminok ) asîda propanoîk
Ji bilî derbasbûna sînorên ji bo nepakîyên têkildarî paclitaxel di Tabloya 2 de, ji %0.1ê her nepakîyek din nayê dîtin;û ji % 2.0 ji tevaya nepaqijiyan zêdetir nayê dîtin.
test 3 (ji bo materyalê ku wekî ku ji hêla pêvajoyek fermentasyona şaneya nebatê ve hatî hilberandin)- Heke materyal bi vê ceribandinê re tevdigere, etîket destnîşan dike ku ew bi testa 3-ê bi pêkhateyên têkildar ên USP-ê re têkildar e.
Çareserî A- Ji av û acetonitrile tevliheviyek parzûnkirî û bêgazkirî amade bikin (3:2).
Çareseriya B-Acetonitrile parzûnkirî û bêgazkirî amade bike.
Qonaxa mobîl-Li gorî ku ji bo pergala Kromatografiyê hatî rêve kirin tevliheviyên guhêrbar ên Çareseriya A û Çareseriya B bikar bînin.Ger hewce be, sererastkirinê bikin (li bin Kromatografiya 621 Binêre Lihevhatina Pergalê).
Çareseriya guncaviya pergalê- USP Paclitaxel Unpurity Mixture RS di acetonitrile de bihelînin, ger hewce be bi sonik bikin, da ku çareseriyek bi qasî 1 mg di mL de were bidestxistin.
Çareseriya standard - Mîqdarek bi baldarî ya USP Paclitaxel RS di acetonitrile de bişewitînin, ger hewce be bi sonik bikin, da ku çareseriyek bi giraniya naskirî ya bi qasî 1 mg di mL de bistînin.
Çareseriya ceribandinê - Nêzîkî 10 mg Paclitaxel, ku bi rast hatî pîvaz kirin, veguhezînin fîşekek voltîkî ya 10 ml.Di nav acetonitrile de hilweşînin û bi rêjeyê vekin, heke hewce bike sonic bikin, û tevlihev bikin.
Sîstema kromatografiyê (binihêre Kromatografiya 621) - Kromatografa şil bi detektorek 227 nm û stûnek 4,6 mm × 15-cm ku tê de pakêta L1 ya 3-µm heye heye.Rêjeya herikînê bi qasî 1,2 mL di hûrdemê de ye.Kromatograf bi vî awayî tê bernamekirin.
Dem (deqqe) Çareseriya A (%) Çareseriya B (%) Elution
0-28 100 0 isokratîk
28-33 100®98 0®2 gradient linear
33–58 98®10 2®90 gradient linear
58-60 10 90 isokratî
60-63 10®100 90®0 gradient linear
63-70 100 0 isocraticChromatografî Çareseriya guncavbûna Pergalê bikin, û bersivên lûtkeyê wekî ku ji bo Pêvajoyê hatî rêve kirin tomar bikin: çareseriya, R, di navbera paclitaxel û analoga benzîl de ji 1,8 ne kêmtir e.Çareseriya Standardê kromatografî bikin, û bersivên lûtkeyê wekî ku ji bo Pêvajoyê hatî rêve kirin tomar bikin: veguheztina standard a têkildar ji bo derziyên dubare ne ji 2.0% zêdetir e.[not-Ji bo mebesta naskirina lûtkeyê, demên ragirtinê yên nîsbî yên teqrîbî di Tabloya 3 de hatine dayîn. Demên ragirtinê yên têkildar li hember Paclitaxel têne pîvandin.]
Tablo 3
Navê Sînorê Dema Ragirtinê ya Nîsbî (%)
Propyl analog1 0,54 0,2
Cephalomannine (Paclitaxel girêdayî A) 0,76 0,5
sec-Butyl analog2 0,81 0,2
n-Butyl analog3 0,89 0,1
Benzyl analog 1.10 0.4
Baccatin VI 1,23 0,2
Pentyl analog4 1,31 0,2
7-Epipaclitaxel 1,51 0,4
1 Navê kîmyewî yê jêrîn ji pêkhateya têkildar re analoga Propyl re tê destnîşan kirin: Baccatin III 13-ester bi (2R,3S)-3-butanoylamino-2-hydroxy-3-fenilpropanoic acid.
2 Navê kîmyewî yê jêrîn ji berhevoka têkildar a sec-Butyl analog re hatî destnîşan kirin: Baccatin III 13-ester bi (2R,3S)-2-hîdroksî-3-(2-methylbutanoylamino)-3-fenilpropanoic acid.
3 Navê kîmyewî yê jêrîn ji pêkhateya têkildar a n-Butyl analogê re tê dayîn: Baccatin III 13-ester bi (2S,3S)-2-hîdroksî-3-(pentanoylamîno)-3-fenîlpropanoîk asîdê.
4 Navê kîmyewî yê jêrîn ji pêkhateya pêwenddar re analoga Pentyl re hatiye danîn: Baccatin III 13-ester bi (2R,3S)-3-(hexanoylamîno)-2-hîdroksî-3-fenîlpropanoîk asîd.
Pêvajo-Hejdeyek (nêzîkî 12 µL) ji çareseriya Testê bikeve nav kromatografê, kromatogramê tomar bike, û qadên hemî lûtkeyan bipîve.Rêjeya her nepakiyê di beşa Paclitaxel de ku bi formula hatî girtin hesab bikin:
100 (ri / rU)
ku ri bersiva her nepakîyek kesane ye;û rU berhevoka qadên hemî lûtkeyên ku ji çareseriya Testê hatine wergirtin e.Ji bilî derbasbûna sînorên ji bo nepakîyên têkildarî paclitaxel di Tabloya 3 de, ji %0,1ê her nepakîyek din nayê dîtin;û ji % 2.0 ji tevaya nepaqijiyan zêdetir nayê dîtin.
Assay-
Diluent-Têkiliyek ji metanol û asîta acetîk (200:1) amade bikin.
Qonaxa mobîl-Têkiliyek parzûnkirî û bêgazkirî ya av û acetonitrile amade bikin (11:9).Ger hewce be, sererastkirinê bikin (li bin Kromatografiya 621 Binêre Lihevhatina Pergalê).
Amadekirina standard - Ger hewce be, bi karanîna sonication bikar bînin, mîqdarek USP Paclitaxel RS di Diluentê de bi hûrgulî were mêzandin, û bi pîvan, û heke hewce be gav bi gav, bi Diluentê re were rijandin da ku çareseriyek bi rêjeyek naskirî ya bi qasî 1 mg per mL werbigire.
Amadekirina azmûnê- Nêzîkî 10 mg Paclitaxel, ku rast hatî pîvaz kirin, veguhezînin fîşekek voltîkî ya 10 ml.Di Diluentê de bihelînin, ger hewce bike sonication bikar bînin, bi Diluentê re heya hêjmarê hûr bikin, û tevlihev bikin.
Sîstema kromatografiyê (li Kromatografiya <621> binêre) - Kromatografa şil bi dedektorek 227 nm û stûnek 4,6 mm × 25-cm ku tê de pakêta L43 ya 5 μm heye.Rêjeya herikînê bi qasî 1,5 ml di hûrdemê de ye.Amadekariya Standardê kromatografî bike, û bersivên lûtkeyê wekî ku ji bo Procedure hatî rêve kirin tomar bike: faktora dûvikê di navbera 0,7 û 1,3 de ye;û guheztina standard a têkildar ji bo derziyên dubare ne ji 1,5% zêdetir e.
Pêvajo-Ji hev veqetandî cildên wekhev (nêzîkî 10 µL) ji amadekirina Standard û Amadekariya Assay têxin nav kromatografê, kromatograman tomar bikin û qadên lûtkeyên sereke bipîvin.Hejmara C47H51NO14 di beşa Paclitaxelê de, bi mg, bi formulê bihejmêre:
10C(rU/rS)
ku tê de C di amadekirina Standard de, bi mg per ml, ya USP Paclitaxel RS ye;û rU û rS bersivên lûtkeyê ne ji bo paclitaxelê ku bi rêzê ve ji amadekirina Assay û amadekirina Standard têne wergirtin.