Orlistat CAS 96829-58-2 API арыктоо үчүн дары тазалыгы 98,0~101,5%

Orlistat
C29H53NO5 495.73
l-лейцин, N-формил-, 1-[(3-гексил-4-оксо-2-оксетанил)метил]додецил эфир, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-лейцин, эфир (3S,4S)-3-гексил-4-[(2S)-2-гидрокситридецил]-2-оксетанон [96829-58-2].
АНЫКТОО
Orlistat суусуз, эриткичсиз негизде эсептелген C29H53NO5 NLT 98,0% жана NMT 101,5% камтыйт.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
• A. Инфракызыл абсорбция <197M>
• B. Үлгү эритмесинин негизги чокусун кармоо убактысы Анализде алынган Стандарттык эритменин убактысына туура келет.
АССА
• Процедура
[Эскертүү - Бул анализде кандайдыр бир эритмени даярдоо же сактоо үчүн пластикалык колбаларды колдонуудан качыңыз.]
Мобилдик фаза: Ацетонитрил, фосфор кислотасы жана суу (860: 0,05: 140)
Стандарттык чечим: Мобилдик фазада USP Orlistat RS 0,5 мг/мл.Даярдоодон кийин дароо сайыңыз же 5 саатта сактаңыз.
Үлгү чечими: Мобилдик фазадагы 0,5 мг/мл Orlistat.Даярдоодон кийин дароо сайыңыз же 5 саатта сактаңыз.
Хроматографиялык система
(Караңыз: Хроматография <621>, Системанын ылайыктуулугу.)
Режим: LC
Детектор: UV 195
Мамыча: 3,9-мм × 15-см;4-мкм таңгак L1
Агым ылдамдыгы: 1,0 мл/мин
Инъекциянын көлөмү: 20 мкл
Системасы жарактуулугу
Үлгү: Стандарттык чечим
Жарактуулугу боюнча талаптар
Салыштырмалуу стандарттык четтөө: NMT 2.0%
Анализ
Үлгүлөр: Стандарттык эритме жана Үлгү чечим
Орлистаттын алынган бөлүгүндөгү orlistat пайызын (C29H53NO5) эсептеңиз:
Натыйжа = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Үлгү эритмесинен эң жогорку жооп
rS = Стандарттык чечимден эң жогорку жооп
CS = Стандарттык эритмедеги USP Orlistat RS концентрациясы (мг/мл)
CU = Үлгү эритмесиндеги Orlistat концентрациясы (мг/мл)
Кабыл алуу критерийлери: суусуз, эриткичсиз негизде 98,0%-101,5%
КАПТАЛАР
Органикалык эмес аралашмалар
• От алдыруудагы калдык <281>: NMT 0,1%
• Оор металлдар, II метод <231>: 20 промилле
Органикалык аралашмалар
• Процедура 1: Orlistat менен байланышкан А кошулмасынын чеги
Стандарттык эритме: 0,1 мг/мл USP Orlistat Related Compound A RS ацетондогу
Үлгү эритмеси: ацетондогу 50 мг/мл Orlistat
Хроматографиялык система
(Караңыз: Хроматография <621>, Жука катмарлуу хроматография.)
Режим: TLC
Адсорбент: хроматографиялык силикагель аралашмасынын 0,25 мм катмары
Колдонмо көлөмү: 10 мкл
Өнүктүрүү эриткич системасы: толуол жана этилацетат (4:1)
Детектордук эритме: 2,5 г фосфомолибди кислотасын жана 1 г церрик сульфатын 100 мл өлчөөчү колбага куюп, аны эритип, метанол менен көлөмгө чейин суюлт.
Анализ
Үлгүлөр: Стандарттык эритме жана Үлгү чечим
Пластинаны алып, абада жакшылап кургатып алыңыз.Кургатылган табакка Detection эритмеси менен чачыңыз жана табакчаны 120 градуска чейин 30 мүнөткө ысытуучу мешке салыңыз.
Кабыл алуу критерийлери: Үлгү эритмесинен orlistat менен байланышкан А кошулмасына туура келген ар кандай экинчи тактар ​​Стандарттык эритмедеги тиешелүү такка караганда интенсивдүү эмес (0,2%).
• Процедура 2: Orlistat менен байланышкан Б кошулмасынын чеги
Стандарттык эритме: 0,025 мг/мл метилен хлоридиндеги USP Orlistat Related Compound B RS
Үлгү эритмеси: метилен хлоридиндеги 50 мг/мл Orlistat
Типтүү үлгү эритмеси: Стандарттык эритмедеги 50 мг/мл Orlistat
Хроматографиялык система
(Караңыз: Хроматография <621>, Системанын ылайыктуулугу.)
Режим: GC
Детектор: Жалынды иондоштуруу
Мамыча: 0,32 мм x 30 м эриген кремний диоксиди, 0,25 мкм G27 стационардык фазасы менен капталган
Мамычанын температурасы: Төмөндөгү температура программасынын таблицасын караңыз.
Баштапкы Температура () Температура Рампасы (/мин) Акыркы Температура () Акыркы Температурада Кармоо Убактысы (мин)
50 4 170 -
170 30 300 30
Температура
Инжектор: 270
Детектор: 280
Ташуучу газ: гелий
Агым ылдамдыгы: 30 мл/мин
Бөлүү катышы: 10:1
Инъекциянын көлөмү: 2 мкл
Системасы жарактуулугу
Үлгү: Стандарттык чечим
Жарактуулугу боюнча талаптар
Салыштырмалуу стандарттык четтөө: NMT 10,0%
Анализ
Үлгүлөр: Үлгү эритмеси жана Тиктүү үлгү эритмеси
Орлистаттын алынган бөлүгүндөгү B кошулмасынын пайызын эсептеңиз:
Натыйжа = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = Үлгү эритмесинен orlistat менен байланышкан В кошулмасынын жогорку жообу
rSP = Spiked үлгү эритмесинен orlistat менен байланышкан В кошулмасынын жогорку жообу
CS = Стандарттык эритмедеги USP Orlistat менен байланышкан B RS кошулмасынын концентрациясы (мг/мл)
CT = Spiked үлгү эритмесиндеги Orlistat концентрациясы (мг/мл)
Кабыл алуу критерийлери: NMT 0,05% orlistat менен байланышкан В кошулмасы табылган.
• Процедура 3
[Эскертүү - Бул анализде кандайдыр бир эритмени даярдоо же сактоо үчүн пластикалык колбаларды колдонуудан качыңыз.]
Мобилдик фаза, Стандарттык чечим жана Үлгү чечими: Анализде көрсөтүлгөндөй даярдаңыз.
Системанын ылайыктуулугу боюнча чечим: 10 мкг/мл USP Orlistat RS, 0,1 мкг/мл USP Orlistat Related C RS кошулмасы жана 0,25 мкг/мл USP Orlistat Related D RS мобилдик фазасында
Хроматографиялык система
(Караңыз: Хроматография <621>, Системанын ылайыктуулугу.)
Системанын ылайыктуулугу боюнча чечимди хроматографиядан тышкары, Анализде көрсөтүлгөндөй улантыңыз.
Системасы жарактуулугу
Үлгү: Системанын ылайыктуулугу боюнча чечим
Жарактуулугу боюнча талаптар
Сигналдын ызы-чуу катышы: NLT 3 orlistat менен байланышкан C кошулмасы жана orlistat менен байланышкан D чокулары
Салыштырмалуу стандарттык четтөө: NMT 10,0% orlistat чокусу үчүн
Анализ
Үлгүлөр: Стандарттык эритме жана Үлгү чечим
Алынган Orlistat бөлүгүндөгү ар бир ыпластыктын пайызын эсептеңиз:
Натыйжа = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = Үлгү эритмесиндеги ар бир жеке аралашма үчүн эң жогорку жооп
rS = Стандарттык чечимден USP Orlistat RS жогорку жообу
CS = Стандарттык эритмедеги USP Orlistat RS концентрациясы (мг/мл)
CU = Үлгү эритмесиндеги Orlistat концентрациясы (мг/мл)
F = 1-таблицада келтирилгендей, салыштырмалуу жооп коэффициенти
Кабыл алуу критерийлери: Таза эместик 1 таблицасын караңыз.
Таза эместик таблица 1
Аты-жөнү Салыштырмалуу кармоо убактысы Салыштырмалуу жооп фактору Кабыл алуу критерийлери, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Orlistat менен байланышкан C 0,13 33 0,05
Orlistat ачык шакек эпимерб 0,44 1,0 0,2
Orlistat байланыштуу кошулма D* 0,90 - жылы эсептелген
Процедура 4
Orlistat ачык шакек amidec* 0,90 - жылы эсептелген
Процедура 4
Orlistat 1.00 - -
d-лейцин орлистадд 1,18 1,0 0,2
Жеке аныкталбаган аралашма - 1,0 0,1
* Бул LC системасындагы Coelutes, 4-процедураны колдонуу менен аныкталат.
N-Формил-л-лейцин.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formylamino-4-methyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-hydroxy-hexadecanoic кислотасы.
c N-Формил-l-лейцин (S)-1-[(2S,3S)-2-гидрокси-3-[1-фенил-R-этилкарбомоил]нонил]-додецил эфир.
d N-Формил-д-лейцин (S)-1-[[(2S,3S)-3-гексил-4-оксо-2-оксетанил]метил]додецил эфир же энантиомер.
• Процедура 4: Orlistat менен байланышкан D кошулмасынын чеги
Мобилдик фаза: метанол жана суу (83:17)
Системанын ылайыктуулугу боюнча чечим: 4 мг/мл USP Orlistat RS жана 2,4 мкг/мл USP Orlistat Related Compound D RS ацетонитрилдеги, тиешелүүлүгүнө жараша
Стандарттык эритме: 5,0 мг/мл ацетонитрилдеги USP Orlistat RS
Үлгү эритмеси: 5,0 мг/мл ацетонитрилдеги Orlistat
Хроматографиялык система
(Караңыз: Хроматография 621, Системанын ылайыктуулугу.)
Режим: LC
Детектор: 205 нм
Мамыча: 4,0-мм × 25-см;5 мкм таңгак L7
Агым ылдамдыгы: 0,6 мл/мин
Инъекциянын көлөмү: 20 мкл
Системасы жарактуулугу
Үлгү: Системанын ылайыктуулугу боюнча чечим
Жарактуулугу боюнча талаптар
Сигнал-ызы-чуу катышы: orlistat менен байланышкан D чокусу үчүн NLT 3
Салыштырмалуу стандарттык четтөө: NMT 10,0% orlistat чокусу үчүн
Анализ
Үлгүлөр: Стандарттык эритме жана Үлгү чечим
Алынган Orlistat бөлүгүндөгү ар бир ыпластыктын пайызын эсептеңиз:
Натыйжа = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = Үлгү эритмесиндеги ар бир жеке аралашма үчүн эң жогорку жооп
rS = Стандарттык чечимден USP Orlistat RS үчүн эң жогорку жооп
CS = Стандарттык эритмедеги USP Orlistat RS концентрациясы (мкг/мл)
CU = Үлгү эритмесиндеги Orlistat концентрациясы (мкг/мл)
F = Салыштырмалуу жооп коэффициенти 2-таблицада алынган
Кабыл алуу критерийлери: Таза эместик 2-таблицаны караңыз.
Таза эместик таблица 2
Аты-жөнү Салыштырмалуу кармоо убактысы Салыштырмалуу жооп фактору Кабыл алуу критерийлери, NMT (%)
Orlistat байланыштуу кошулма D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat ачык шакек амидея 1,25 4,3 0,1
а N-Формил-l-лейцин (S)-1-[(2S,3S)-2-гидрокси-3-[1-фенил-R-этилкарбомоил]нонил]-додецил эфир.
• 5-процедура: Orlistat менен байланышкан E кошулмасынын чеги
Буфер: 0,4 Н борат эритмеси, рН 10,2ге туураланган
Туунду зат: o-Фтальдегид (OPA) эритмеси.[Эскертүү - Эгерде коммерциялык жактан алуу мүмкүн болбосо, Деривациялоочу агент 0,4 М бораттын буфердик эритмесинде 3-меркаптопропион кислотасынын жана о-фтальдиальдегиддин ар бири 1% түрүндө даярдалышы мүмкүн.]
Чечим А: 4,1 г натрий ацетаты трихидратын жана 40 мг этилендиаминтетрауксус кислотасын (ЭДТА) 1 литрлик өлчөөчү колбага куюңуз.950 мл сууда эритип, 0,1 Н натрий гидроксиди менен рН 7,2ге чейин жөнгө салыңыз.Суу менен көлөмгө чейин эритип, 2,5 мл тетрагидрофуранды кошуп, аралаштырыңыз.Чыпкалап, газсыздандырыңыз.
Б чечими: 2,7 г натрий ацетаты трихидраты жана 40 мг ЭДТА 1 литрлик колбага куюлат.200 мл сууда эритип, 0,1 Н натрий гидроксиди менен рН 7,2ге чейин жөнгө салыңыз.800 мл acetonitril, чыпкалоо жана газсыздандыруу кошуу.
Мобилдик фаза: Төмөнкү градиент таблицасын караңыз.
Убакыт (мин) А чечими (%) Б чечими (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3.3
45 96,7 3.3
Стандарттык чечим: болжол менен 0,2 мг USP Orlistat Related кошулма E RS таразаланган санын 20 мл баш боштук флаконуна өткөрүңүз.10 мл 4 н натрий гидроксиди кошуп, флаконду жабыңыз.Флаконду 100 градуска чейин 1 саат ысытыңыз, андан кийин бөлмө температурасына чейин муздатыңыз.2 мл алынган эритмени 50 мл өлчөөчү колбага куюп, суу менен көлөмгө чейин суюлтуңуз.Бул эритменин 0,5 млине 2,0 мл буферди жана 0,5 мл деривациялоочу агентти кошуңуз.
Чечимдин үлгүсү: Стандарттык эритмеде көрсөтүлгөндөй жүрүңүз, бирок анын ордуна 0,2 мг USP Orlistat Related Compound E RS ордуна 25 мг Orlistat колдонуңуз.
Хроматографиялык система
(Караңыз: Хроматография <621>, Системанын ылайыктуулугу.)
Режим: LC
Детектор: Флуоресценция 340 нм (дүүлүгүү);450 нм (чыгаруу)
Мамычалар
Коргоо: 2,1-мм × 2-см;50 мкм таңгак L1
Аналитикалык: 2,1-мм × 20-см;пакеттөө L1
Агым ылдамдыгы: 0,5 мл/мин
Инъекциянын көлөмү: 20 мкл
Системасы жарактуулугу
Үлгү: Стандарттык чечим
Жарактуулугу боюнча талаптар
Салыштырмалуу стандарттык четтөө: NMT 6,0% orlistat менен байланышкан E чокусу үчүн
Анализ
Үлгүлөр: Стандарттык эритме жана Үлгү чечим
Алынган Orlistat бөлүгүндө бул ыпластыктын пайызын эсептеңиз:
Натыйжа = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Үлгү эритмесиндеги orlistat менен байланышкан E кошулмасына эң жогорку жооп
rS = Стандарттык чечимде USP Orlistat менен байланышкан E RS кошулмасынын жогорку жообу
CS = Стандарттык эритмедеги USP Orlistat менен байланышкан E RS кошулмасынын концентрациясы (мг/мл)
CU = Үлгү эритмесиндеги Orlistat концентрациясы (мг/мл)
Кабыл алуу критерийлери
Жеке ыпластык: NMT 0,2% orlistat менен байланышкан E кошулмасы табылган.
Жалпы аралашмалар: NMT жалпы аралашмалардын 1,0% табылды, 1, 2, 3, 4 жана 5-процедуралар боюнча жыйынтыктар кошулду.
СПЕКТИК ТЕСТТЕР
• Оптикалык айлануу, өзгөчө айлануу <781>
Үлгү эритмеси: суусузданган спиртте 30 мг/мл
Кабыл алуу критерийлери: -48.0 менен -51.0 ортосунда, 20да
• Сууну аныктоо, Метод Ic <921>: NMT 0,2%
КОШУМЧА ТАЛАПТАР
• Таңгактоо жана сактоо: 2 жана 8℃ ортосунда жакшы жабылган идиштерде сактаңыз.
• USP маалымдама стандарттары <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat Related Compound A RS
USP Orlistat Related Compound B RS
USP Orlistat Related Compound C RS
USP Orlistat Related Compound D RS
USP Orlistat Related Compound E RS
USP35