SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutyl Ether Natrium Assay 95.0~105.0%

Betadex Sulfobutyl Ether Natrium
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 wann n = 6,5
Beta-Cyclodextrin Sulfobutylether, Natriumsalze;
Beta-Cyclodextrin Sulfobutylether Natrium [182410-00-0].
DEFINITIOUN
Betadex Sulfobutyl Ether Natrium gëtt duerch Alkyléierung vu Betadex mat 1,4-Butan Sulton ënner Basisbedéngungen virbereet
Den duerchschnëttleche Substitutiounsgrad am Betadex ass NLT 6.2 an NMT 6.9.
Et enthält NLT 95,0% an NMT 105,0% vun C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), berechent op der Waasserfräi Basis.
IDENTIFIKATIOUN
• A. INFRAROTABSORPTION <197K>
• B. D'Retentiounszäit vum grousse Peak vun der Sample Léisung entsprécht deem vun der Standardléisung, wéi am Assay kritt.
• C. Et entsprécht den Ufuerderunge vum Test fir Moyenne Degree of Substitution.
• D. IDENTIFIKATIOUN TESTEN-GENERAL, Natrium 〈191〉
ASSAY
• Prozedur
Mobil Phase: 0,1 M Kaliumnitrat an enger Mëschung aus Acetonitril a Waasser (1:4)
Standard Léisung: 10 mg / ml vun USP Betadex Sulfobutyl Ether Natrium RS a mobil Phase
Probe Léisung: 10 mg / ml Betadex Sulfobutyl Ether Natrium an der mobiler Phase
Chromatographesch System
(Kuckt Chromatographie <621>, System Suitability.)
Modus: LC
Detektor: Refraktiounsindex
Detektortemperatur: 35 ± 2°
Kolonn: 7,8-mm × 30-cm analytesch Kolonn;Verpakung L37.[NOTE-Spült d'Kolonn mat enger Léisung vun Acetonitril a Waasser (1:9) beim Ofschloss vun der Runserie.]
Flowrate: 1,0 ml/min
Injektioun Gréisst: 20 µL
System Upassung.
Beispill: Standard Léisung
Gëeegent Ufuerderunge
Relativ Standarddeviatioun: NMT 2,0%
Analyse
Echantillon: Standard Léisung a Sample Léisung
Berechent de Prozentsaz vun Betadex Sulfobutyl Ether Natrium [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] am Deel vum Betadex Sulfobutyl Ether Natrium geholl:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Peak-Äntwert fir Betadex Sulfobutylether
Natrium aus der Probe Léisung
rS = Peak Äntwert fir Betadex Sulfobutyl Ether
Natrium aus der Standard Léisung
CS = Konzentratioun vun USP Betadex Sulfobutyl Ether
Natrium RS an der Standard Léisung (mg/ml)
CU = Konzentratioun vu Betadex Sulfobutyl Ether Natrium an der Proufléisung (mg/ml)
Akzeptanzkritäre: 95.0% ~ 105.0% op der Waasserfräi Basis
GUNSCHT
• HEAVY METALS, Method II <231>: NMT 5 ppm
• LIMIT VUN BETA CYCLODEXTRIN (BETADEX)
Léisung A: 25 mM Natriumhydroxid
Léisung B: 250 mM Natriumhydroxid an 1 M Kaliumnitrat
Mobile Phase: Kuckt Tabell 1.
Dësch 1

Standard Léisung: 2 µg/ml vun USP Beta Cyclodextrin RS
Probe Léisung: 2 mg / ml Betadex Sulfobutyl Ether Natrium
Chromatographesch System
(Kuckt Chromatographie <621>, System Suitability and Ion Chromatography <1065>.)
Modus: IC
Detektor: Pulséiert Amperometrie (amperometresch Zell mat Gold Aarbechtselektrode a Sëlwer Referenzelektrode)
Kolonn
Garde: 4,0 mm × 5 cm Anionenaustausch;Verpakung L61
Analytesch: 4,0 mm × 25 cm Anionenaustausch;
Verpakung L61
Kolonnetemperatur: 50 ± 2°
Flowrate: 1,0 ml/min
Injektioun Gréisst: 20 µL
Welleform fir pulséiert amperometresch Detektor: Kuckt Table 2.
Dësch 2

System Upassung
Beispill: Standard Léisung
Gëeegent Ufuerderunge
Relativ Standarddeviatioun: NMT 5,0%
Analyse
Echantillon: Standard Léisung a Sample Léisung
Berechent de Prozentsaz vu Beta Cyclodextrin (Betadex) am Deel vum Betadex Sulfobutyl Ether Sodium geholl:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = Peak Äntwert fir Beta Cyclodextrin aus der Sample Léisung
rS = Peak Äntwert fir Beta Cyclodextrin vun der Standard Léisung
CS = Konzentratioun vum USP Beta Cyclodextrin RS an der Standardléisung (µg/mL)
CU = Konzentratioun vu Betadex Sulfobutyl Ether Natrium an der Proufléisung (mg/ml)
F = Konversiounsfaktor (10-3 mg/µg)
Akzeptanzkriterien: NMT 0,1%
• LIMIT VUN 1,4-BUTANE SULTONE
Intern Standard Léisung: 0,25 µg/ml Diethylsulfon
Standard Stammléisung A: 0,5 µg/ml 1,4-Butan Sulton
Standard Stammléisung B: 1,0 µg/ml 1,4-Butan Sulton
Standard Stammléisung C: 2,0 µg/ml 1,4-Butan Sulton
Probe Stammléisung: 250 mg / ml Betadex Sulfobutyl Ether Natrium an der interner Standardléisung
Blank Léisung, a Proufléisungen A, B, C, an D:
Follegt Table 3 fir d'Quantitéiten vun der interner Standardléisung, all Standard Stock Léisung, Sample Stock Léisung, Waasser oder Methylenchlorid an all Glasreagensglas mat engem Stopper ze setzen.[NOTE-Eng Schraube-Caped, 10-mL Reagenzglieser ass gëeegent.] Mix op engem Wirbelmixer all Reagenzglieser fir 30 s, an erlaben et op d'mannst 5 min Stand oder bis komplett Trennung vun der Phase.Extrait déi organesch Phase an eng GC Fläsch a versiegelt.[NOTE-Mat grousser Suergfalt huelt de minimale méigleche Betrag vun der wässerlecher Phase.] Dobäi Quantitéite vun 1,4-Butan Sulton an Sample Léisungen A, B, C, an D sinn 0,5, 1,0, 2,0, an 0 µg, respektiv.
Dësch 3

[NOTE-Preparéieren direkt virum Gebrauch.]
Chromatographesch System
(Kuckt Chromatographie <621>, System Suitability.)
Modus: GC
Detektor: Flam Ioniséierung
Kolonn: 0,32-mm × 25-m verschmolzelt-Silika-Kapillarkolonne;0,5-µm Schicht vun der Phase G46
Temperatur
Detektor: 270°
Injektiounsport: 200°
Kolonn: Kuckt den Temperaturprogramm an der Tabell 4
Dësch 4
Ufankstemperatur (°) Temperaturrampe (°/min) Endtemperatur (°) Haltzäit bei der Finale Temperatur (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Carrier Gas: Helium, typesch bei 12 psi Inlet Drock
Injektioun Gréisst: 1,0 µL
Injektiounstyp: Splitless Injektioun fir 0,5 min, dann op 50 ml / min opgedeelt.[NOTE-D'Benotzung vun enger entspriechender spaltloser Injektiounslinn ass recommandéiert.]
System Upassung
Probe: Probe Léisung B
[NOTE-D'relativ Retentiounszäite fir Diethylsulfon an 1,4-Butan Sulton sinn 0,7 respektiv 1,0.]
Gëeegent Ufuerderunge
Relativ Standarddeviatioun: NMT 10,0%
Analyse
Echantillon: Blank Léisung, Sample Léisungen A, B, C, an D
Korrigéiert de Verhältnis vun de Peak-Äntwerte vum 1,4-Butan-Sulton zu Diethyl-Sulton an der Proufléisung A, B, C oder D andeems Dir de Verhältnis vun de Peak-Äntwerte vum 1,4-Butan-Sulton an Ethylsulfon an der Blank Léisung subtrahéiert .Plott de korrigéierte Verhältnis vun der Peakreaktioun vum 1,4-Butan-Sulton op der Peakreaktioun vum Diethyl-Sulton an der Proufléisung A, B, C oder D, versus déi zousätzlech Quantitéit, a µg, vum 1,4-Butan-Sulton.Extrapoléiert d'Linn, déi d'Punkten op der Grafik verbënnt, bis se d'Quantitéitsachs entsprécht.D'Distanz tëscht dësem Punkt an der Kräizung vun den Achsen representéiert d'Quantitéit vum 1,4-Butan-Sulton, A, a µg, an der 4-ml Portioun vun der Sample-Stockléisung.Berechent den Inhalt vun 1,4-Butan Sulton am Portioun Betadex Sulfobutyl Ether Natrium geholl:
Resultat = A/(VExt × CU × F)
A = uewen bestëmmt
VExt = Volume vun der Sample Stock Léisung benotzt am Extraktioun Schrëtt, 4,0 mL
CU = Konzentratioun vu Betadex Sulfobutyl Ether Natrium an der Probe Stammléisung (mg/ml)
F = Konversiounsfaktor (10-3 g/mg)
Akzeptanzkriterien: Hydroxybutan-1-Sulfonsäure oder NMT 0,5 ppm
• LIMIT VUN SODIUM CHLORIDE, 4-HYDROXYBUTANE-1-SULFONIC Acid, AN BIS(4-SULFOBUTYL) ETHER DISODIUM
Léisung A: 5 mM Natriumhydroxid, degas an engem zouenen Behälter fir 15 min
Léisung B: 25 mM Natriumhydroxid, degas an engem zouene Behälter fir 15 min
Mobile Phase: Kuckt Tabell 5
Dësch 5

Kolonnewäschléisung A: 50 mM Natriumcitrat
Kolonnewäschléisung B: 150 mM Natriumhydroxid
Standard Léisung: Bereet eng Léisung mat bekannte Konzentratioune vun 8 µg/ml USP Natriumchlorid RS, 4µg/ml 4-Hydroxybutan-1-Sulfonsäure a 4 µg/ml Bis(4-sulfobutyl)etherdinatrium.
Probe Léisung: 4 mg / ml Betadex Sulfobutyl Ether Natrium
Chromatographesch System
(Kuckt Chromatographie <621>, System Suitability and Ion Chromatography <1065>.)
Modus: IC
Detektor: Konduktivitéit
Beräich: 30 µS
Stroum: 100 mA
Kolonn: [OPGEPASST-Um Enn vun all Laf, botzt d'Kolonn mat der Kolonnwäschléisung A bei enger Flowrate vun 1 ml/min fir 35 min a benotzt d'Kolonnwäschléisung B mat der selwechter Flowrate fir 35 min.]
Garde: 4,0 mm × 5,0 cm Anionenaustausch;Verpakung L61
Analytesch: 4,0 mm × 25 cm Anionenaustausch;Verpakung L61
Kolonnetemperatur: 30°
Suppressor: Mikromembran Anion Autosuppressor1 oder e passende chemesche Ënnerdréckungssystem
Ënnerdréckt: Autosuppression
Flowrate: 1,0 ml/min
Injektioun Gréisst: 20 µL
System Upassung
Beispill: Standard Léisung
[NOTE-Relativ Retentiounszäite ginn nëmme fir Informatioun zur Verfügung gestallt.Déi relativ Retentiounszäite fir 4-Hydroxybutan-1-Sulfonat-Ion, Chloridion a Bis(sulfobutyl)etherion sinn 1,0, 1,4, respektiv 8,6.]
Gëeegent Ufuerderunge
Resolutioun: NLT 2.0
Relativ Standarddeviatioun: NMT 10,0%
Analyse
Echantillon: Standard Léisung a Sample Léisung
Berechent de Prozentsaz vu Natriumchlorid, 4-Hydroxybutan-1-Sulfonsäure oder Bis(sulfobutyl)etherdinatrium an der Portioun Betadex Sulfobutylether Natrium geholl:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = Spëtzeaktioun fir Natriumchlorid, 4-Hydroxybutan-1-Sulfonsäure oder Bis(sulfobutyl)etherdinatrium aus der Probe Léisung
rS = Peak Äntwert fir Natriumchlorid, 4-Hydroxybutan-1-Sulfonsäure oder Bis(sulfobutyl)etherdinatrium aus der Standardléisung
CS = Konzentratioun vu Natriumchlorid, 4-Hydroxybutan-1-Sulfonsäure oder Bis(sulfobutyl)etherdinatrium an der Standardléisung (µg/ml)
CU = Konzentratioun vu Betadex Sulfobutyl Ether Natrium an der Proufléisung (mg/ml)
F = Konversiounsfaktor (10−3 0 100 0 mg/µg)
Akzeptanz Critèren
Natriumchlorid: NMT 0,2%
4-Hydroxybutan-1-Sulfonsäure: NMT 0,09%
Bis(sulfobutyl)etherdinatrium: NMT 0,05%
SPESIFIK TESTEN
BAKTERIAL ENDOTOXINS TEST <85>: Den Niveau vu Bakterien Endotoxine ass sou datt d'Ufuerderung ënner der entspriechender Doséierungsform Monograph(en) an där Betadex Sulfobutyl Ether Sodium benotzt gëtt erfëllt ka ginn.Wou de Label seet datt Betadex Sulfobutyl Ether Sodium weider Veraarbechtung muss ënnerworf ginn während der Virbereedung vun injizéierbaren Doséierungsformen, ass den Niveau vu bakteriellen Endotoxine sou datt d'Ufuerderung ënner der entspriechender Doséierungsform Monograph(en) an där Betadex Sulfobutyl Ether Sodium benotzt gëtt erfëllt kënne ginn.
• MICROBIAL ENUMERATION TESTS <61> and TESTS FOR SPECIFIED MICROORGANISMS <62>: Déi total aerobesch Mikrobialzuel ass net méi wéi 100 cfu / g, an d'total kombinéiert Schimmel an Hefenzuel ass net méi wéi 50 cfu / g.Et entsprécht den Ufuerderunge vum Test fir Fehlen vun Escherichia coli.
• Kloerheet vun Léisung
Probe Léisung: 30% (w/v) Léisung
Analyse: Ënnersicht d'Probe Léisung mat enger Liichtkëscht géint wäiss a schwaarz Hannergrënn, a notéiert d'Präsenz vun all Niwwel, Fluoreszenz, Faseren, Flecken oder aner auslännesch Matière.
Akzeptanzkriterien: D'Léisung ass kloer, a wesentlech fräi vu Partikele vun auslännesche Matière.
• Duerchschnëttsgrad vun der Substitutioun
Run electrolyte: 30 mM Benzoic sauerem an op engem pH ugepasst, datt gëeegent ass fir d'Instrument benotzt vun Zousatz vun 100 mM Tris (Hydroxymethyl) Aminomethan Puffer.
[NOTE-Wéinst Variatioun tëscht Kapillaren, ass eng eenzeg universell applicabel Elektrolyt pH net spezifizéiert.
Amplaz, soll den optimale pH mat all eenzelne Kapillare verbonne ginn no der instrumentaler Handbuch.]
Standard Léisung: 10 mg / ml vun USP Betadex Sulfobutyl Ether Natrium RS
Probe Léisung: 10 mg / ml Betadex Sulfobutyl Ether Natrium
Kapillär Spülenprozedur: Benotzt getrennte Run Elektrolytfläschen fir Kapillärspülen a Probeanalyse.Maacht Pre-Analyse Spülen all Dag virun all Analyse: Spülen d'Kapillar mat 0,1 N Natriumhydroxid fir 30 min, mat Waasser fir NLT 2 h, a mat Run Elektrolyt fir NLT 1 h.Maacht Vir-Injektioun Spülen virun all Injektioun wéi follegt.Spülen d'Kapillar mat 0,1 N Natriumhydroxid fir NLT 1 min, a mat Run Elektrolyt fir NLT 3 min.Wann eng nei Kapillar benotzt gëtt, zousätzlech zu de regelméissege Spülen hei uewen beschriwwen, erfuerdert eng nei Kapillar virum éischte Gebrauch.Spülen déi nei Kapillar mat 1 M Natriumhydroxid fir 1 h, gefollegt vun engem 2-h Waasserspülen.
Electrophoretic System
(Kuckt Kapillarelektrophorese <1053>.)
Modus: High-Performance CE
Detektor: Inverse UV 200 nm, mat enger Bandbreedung vun 20 nm.[NOTE-Eng Detektiounswellelängt vun 205 nm mat enger Bandbreedung vun 10 nm kann als Alternativ benotzt ginn.]
Kolonn: Sodium Peaks I–X (% Peak Area) 50-µm × 50-cm fusionéierte Silica Kolonn
Kolonnetemperatur: 25°
Angewandte Spannung: 0,00 bis +30,00 kV Linearrampe iwwer 10 min, duerno bei 30 kV fir eng weider 20 min
Injektiounsgréisst: Gläich Volumen bei 0,5 psi fir 10 s
System Upassung
Beispill: Standard Léisung
[NOTE-Kuckt Tabelle 6 fir déi geschätzte relativ Migratiounszäite fir Betadex Sulfobutylether Natrium Peaks I-X (betadex Sulfobutyl Ether Natrium Peaks I, II, III, ..., X, enthält Beta Cyclodextrin Molekül mat 1, 2, 3, ..., 10 Sulfobutyl-Substituent(en), respektiv).Déi relativ Migratiounszäite si fir Informatiounszwecker nëmme fir bei der Peak Identifikatioun ze hëllefen.]
Dësch 6

Gëeegent Ufuerderunge
Resolutioun: NLT 0.9, tëscht Betadex Sulfobutylether Natrium Peak IX an Betadex Sulfobutyl Ether Natrium Peak X
Analyse
Echantillon: Laf Elektrolyt, Waasser, Standard Léisung, a Sample Léisung
Injizéiert d'Standardléisung an d'Proufléisung andeems en Differentialdruck vun 0,5 psi, gläichwäerteg zu 34 mbar, fir 10 s applizéiert gëtt, gefollegt vun der Injektioun vum Run Elektrolyt bei 0,5 psi fir 2 s.[OPGEPASST - Drockinjektiounen solle mat enger Fläsch Waasser gemaach ginn oder Elektrolyt lafen um Ausgangs Enn vun der Kapillar.]
Notéiert d'Elektropherogrammer, a moosst d'Spëtzeaktioune fir déi individuell Betadex Sulfobutylether Natrium Peaks (I bis X).Berechent de korrigéierte Peakgebitt, AI, fir all Peak am Elektropherogramm:
Korrigéiert Peak Area A = Peak Area x Effektiv Kapillarlängt (cm) / Migratiounszäit
Normaliséiert déi korrigéiert Peakberäicher andeems se jidderee als Prozentsaz vum gesamt korrigéierten Ersatz-Enveloppegebitt presentéieren:
Nomaliséiert Gebitt, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = héchsten Niveau vun Awiesselung
Bestëmmt den Duerchschnëttsgrad vun der Substitutioun:
Duerchschnëttsgrad vun der Substitutioun = n∑i=1 (Niveau vun der Substitutioun fir Peak x NA) / 100
Akzeptanzkriterien: 6.2 ~ 6.9 fir duerchschnëttlech Auswiesselungsgrad
Fir jiddereng vun de Betadex Sulfobutylether Natrium Peaks I-X, kuckt d'Limitbereich (% Peakfläch) an der Tabell 7.
Dësch 7

• PH <791>: 4,0-6,8, an enger 30% (w/v) Léisung am Kuelendioxid-fräi Waasser
• WATERBESTEMMING, Method I <921>: NMT 10,0%
Zousätzlech Ufuerderunge
• VERPAKKING AN LAGER: Konservéiert a gutt zouene Behälter, a späichere bei Raumtemperatur.Schützt vu Feuchtigkeit.
• LABELLING: Label et fir seng Notzung bei der Fabrikatioun vun injizéierbaren Doséierungsformen unzeginn.
• USP REFERENZ STANDARD <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Natrium RS
USP Endotoxin RS
USP Natriumchlorid RS■1S (NF30)