D-Sorbitol CAS 50-70-4 Assay 97.0~100.5% Fabréck Héich Qualitéit

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Test Method
D-Glucitol (D-sorbitol).
Inhalt: 97,0 Prozent bis 102,0 Prozent (Waasserfräi Substanz).
CHARAKTEREN
Ausgesinn: wäiss oder bal wäiss, kristallin Pudder.
Solubilitéit: ganz löslech am Waasser, praktesch onléislech an Ethanol (96 Prozent).
Et weist Polymorphismus (5.9).
DENTIFICATIOUN
Éischt Identifikatioun: A.
Zweet Identifikatioun: B, C, D
A. Ënnersicht d'Chromatogramme, déi am Assay kritt goufen.
Resultater: den Haaptpeak am Chromatogramm kritt mat der Testléisung ass ähnlech an der Retentiounszäit a Gréisst wéi den Haaptpeak am Chromatogramm kritt mat Referenzléisung (a).
B. Opléisen 0,5 g mat Heizung an enger Mëschung aus 0,5 mL Pyridin Rand 5 mL vun acetic anhydride R. No 10 min pour d'Léisung an 25 mL Ofwaasser Rand erlaben an äis Waasser fir 2 h ze stoen.De Nidderschlag, ëmkristalliséiert aus engem klenge Volumen Ethanol (96 Prozent) R an gedréchent a Vakuo, schmëlzt (2.2.14) bei 98 ℃ bis 104 ℃.
C. Dënnschichtchromatographie (2.2.27).
Test Léisung.Opléisen 25 mg vun der Substanz, déi ënnersicht gëtt, am Waasser R a verdünnt op 10 ml mam selwechte Léisungsmëttel.
Referenzléisung (a).Opléisen 25 mg Sorbitol CRS am Waasser R a verdënntem op 10 ml mam selwechte Léisungsmëttel.
Referenz Léisung (b).Opléisen 25 mg Mannitol CRS an 25 mg Sorbitol CRS am Waasser R a verdënntem op 10 ml mat deemselwechte Léisungsmëttel.
Plack: TLC Silikagel G Platte R.
Mobile Phase: Waasser R, Ethylacetat R, Propanol R (10:20:70V/V/V).
Applikatioun: 2 μL
Entwécklung: iwwer engem Wee vun 17cm
Dréchent: an der Loft.
Detektioun: Sprayéiere mat 4-Aminobenzoinsäure Léisung R;dréchen an engem Stroum vu kaler Loft bis den Aceton ewechgeholl gëtt;Hëtzt op 100 ℃ fir 15min;ofkillen loossen a mat enger 2g/L Léisung vu Natriumperiodat R sprayen;dréchen an engem Stroum vu kaler Loft;Hëtzt op 100 ℃ fir 15 min.
System suitability: Referenz Léisung (b):
– de Chromatogramm weist 2 kloer getrennte Flecken.
Resultater: den Haaptfleck am Chromatogramm, dee mat der Testléisung kritt gëtt, ass ähnlech a Positioun, Faarf a Gréisst wéi den Haaptfleck am Chromatogramm, deen mat Referenzléisung (a) kritt gëtt.
D. Spezifesch optesch Rotatioun (2.2.7): +4.0 bis +7.0 (anhydrou Substanz).
Opléisen 5,00 g vun der Substanz ze iwwerpréift an 6,4 g vun dinatriumtetraborate R an 40 ml Waasser R. Loosst 1h stoe loossen, heiansdo schüttelen, a verdënntem op 50,0mL mat Waasser R. Filter wann néideg.
TESTEN
Ausgesinn vun der Léisung.D'Léisung ass kloer (2.2.1) a faarweg (2.2.2, Method II).
5 g am Waasser R opléisen a mat deemselwechte Léisungsmëttel op 50 ml verdünnen.
Konduktivitéit (2.2.38): maximal 20 μS · cm−1
Opléisen 20,0 g a Kuelendioxid-fräi Waasser R aus destilléiertem Waasser R virbereet a verdünnt op 100,0 ml mam selwechte Léisungsmëttel.Mooss d'Konduktivitéit vun der Léisung wärend sanft Rühr mat engem magnetesche Rührer.
Zucker reduzéieren: maximal 0,2 Prozent, ausgedréckt als Glukosequivalent.
Opléisen 5,0 g an 6 ml Waasser R mat Hëllef vun sanft Hëtzt.Cool a fügen 20 mL vun der Kupri-Zitroun-Léisung R an e puer Glaspärelen derbäi.Hëtzt sou datt d'Kachen no 4 min ufänkt an 3 min ze kachen.Ofkillt séier a füügt 100 ml vun enger 2,4 Prozent V/V Léisung vun Glacialisäure R an 20,0 ml 0,025 M Jod derbäi.Mat kontinuéierlech schüttelen, füügt 25 ml vun enger Mëschung aus 6 Volumen Salzsäure R an 94 Volumen Waasser R a, wann de Nidderschlag opgeléist ass, titréiert d'Iwwerschëss vu Jod mat 0,05 M Natriumthiosulfat mat 1 ml Stärkeléisung R, addéiert Richtung Enn vun der Titratioun, als Indikator.Net manner wéi 12,8 ml vun 0,05 M Natrium thiosulfate ass néideg.
Zesummenhang Substanzen.Flëssegchromatographie (2.2.29).
Test Léisung.Opléisen 5,0 g vun der Substanz an 20 ml Waasser R op 100,0 ml mat deem selwechte Léisungsmëttelbad verdënntem.
Referenzléisung (a).Opléisen 0,50 g Sorbitol CRS an 2 ml Waasser R a verdënntem op 10,0 ml mam selwechte Léisungsmëttel.
Referenz Léisung (b).Verdünnt 2,0 ml vun der Testléisung op 100,0 ml mat Waasser R.
Referenz Léisung (c).5,0 ml Referenzléisung (b) op 100,0 ml mat Waasser R.
Referenzléisung (d).Opléisen 0,5 g Sorbitol R an 0,5 g Mannitol R (Gëftstoffer A) an 5 ml Waasser R a verdünnen op 10,0 ml mat deemselwechte Léisungsmëttel.
Kolonn:
– Gréisst: l=0.3m, Ø=7.8mm
-stationär Phase: staark Kationaustauschharz (Kalziumform) R (9 μm);
–Temperatur: 85±1°C
Mobile Phase: Ofgase Waasser R.
Flowrate: 0,5 ml/min
Detektioun: Refraktometer bei enger konstanter Temperatur gehalen (zB 35 °C).
Injektioun: 20μL vun der Testléisung a Referenzléisungen (b) (c) an (d)
Lafzäit: zweemol d'Retentiounszäit vu Sorbitol.
Relativ Retention mat Referenz op Sorbitol (Retentiounszäit = ongeféier 27 min): Gëftegkeet C = ongeféier 0,6;Gëftegkeet A = ongeféier 0,8;Gëftegkeet B = ongeféier 1,1.
System suitability: Referenz Léisung (d):
-Opléisung: Minimum 2,0 tëscht de Peaks wéinst Gëftstoffer A a Sorbitol.
Limiten:
- all Gëftegkeet: fir all Gëftegkeet, net méi wéi d'Gebitt vum Haaptpeak am Chromatogramm kritt mat Referenzléisung (b) (2 Prozent);
-total: net méi wéi 1,5 Mol d'Gebitt vum Haaptpeak am Chromatogramm kritt mat Referenzléisung (b) (3 Prozent);
- ignoréieren Limit: d'Gebitt vum Haaptpeak am Chromatogramm kritt mat Referenzléisung (c) (0,1 Prozent).
Blei (2.4.10): maximal 0,5 ppm.
Néckel (2.4.15): maximal 1 ppm.
Opléisen d'Substanz, déi ënnersicht gëtt, an 150,0 ml vun der verschriwwener Léisungsmëschung.
Waasser (2.5.12): maximal 1,5 Prozent, bestëmmt op 1,00 g.Benotzt eng Mëschung aus 1 Volumen Formamid R an 2 Volumen Waasserfräi Methanol R als Léisungsmëttel.
Mikrobieller Kontaminatioun
Wann fir d'Fabrikatioun vun parenterale Virbereedungen geduecht ass:
- TAMC: Akzeptanz Critère 102CFU / g (2.6.12).
Wann net geduecht fir ze benotzen an der Fabrikatioun vu parenterale Virbereedungen:
- TAMC: Akzeptanz Critère 103CFU / g (2.6.12);
- TYMC: Akzeptanz Critère 102CFU / g (2.6.12);
-Absenz vun Escherichia coli (2.6.13);
-Feele vu Salmonella (2.6.13).
Bakteriell Endotoxine (2.6.14).Wann se fir d'Fabrikatioun vu parenterale Preparatiounen geduecht sinn ouni eng weider entspriechend Prozedur fir d'Entfernung vu bakteriellen Endotoxine:
- manner wéi 4 IU/g fir parenteral Virbereedungen mat enger Konzentratioun vu manner wéi 100g/L Sorbitol
- manner wéi 2,5 IU/g fir parenterale Virbereedungen mat enger Konzentratioun vu 100g/L oder méi Sorbitol
ASSAY
Flëssegchromatographie (2.2.29) wéi am Test beschriwwen fir verwandte Substanzen mat der folgender Ännerung.
Injektioun: Testléisung a Referenzléisung (a).
Berechent de Prozentsaz Inhalt vun D-sorbitol aus dem deklaréiert Inhalt vun Sorbitol CRS.
LABELLING
De Label seet:
- wa méiglech, déi maximal Konzentratioun vu bakteriellen Endotoxine;
- wa relevant, datt d'Substanz gëeegent ass fir d'Fabrikatioun vu parenterale Virbereedungen ze benotzen.
GUNSCHT
A. D-mannitol,
B. D-Iditol,
C. 4-O-α-D-glucopyranosyl-D-glucitol (D-maltitol).

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) USP Test Method
DEFINITIOUN
Sorbitol enthält NLT 91,0% an NMT 100,5% D-sorbitol, berechent op der Waasserfräier Basis.D'Quantitéiten un Gesamtzucker, aner polyhydresch Alkoholen, an all Hexitol-Anhydriden, wa se festgestallt ginn, sinn net an den Ufuerderunge abegraff, nach an der berechent Betrag ënner Aner Gëftstoffer an allgemeng Notifikatiounen.
IDENTIFIKATIOUN
• A.
Probe Léisung: 1 g Sorbitol a 75 ml Waasser
Analyse: Transfert 3 ml vun der Probe-Léisung an e 15-cm Reagenzglieser, a füügt 3 ml vun frësch preparéierter Catechol-Léisung (1 op 10) a mixen.Fügt 6 ml Schwefelsäure derbäi, da waarm d'Röhre sanft an enger Flam fir 30 s.
• B. D'Retentiounszäit vun der grousser Peak vun der Sample Léisung entsprécht deem vun der Standard Léisung, wéi am Assay kritt.
ASSAY
• Prozedur
Mobile Phase: Benotzt entgast Waasser.
System Gëeegent Léisung: Bereet eng Léisung mat 4,8 mg / g vun all USP Sorbitol RS a Mannitol
Standard Léisung: 4,8 mg / g vun USP Sorbitol RS
Probe Léisung: 0,10 g Sorbitol am Waasser opléisen a mat Waasser op 20 g verdünnen.Notéiert d'final Léisungsgewiicht, a grëndlech vermëschen.
Chromatographesch System
(Kuckt Chromatographie <621>, System Suitability.)
Modus: LC
Detektor: Refraktiounsindex
Kolonn: 7,8-mm x 10-cm;Verpakung L34
Temperatur
Kolonn: 50±2°
Detektor: 35°
Flowrate: 0,7 ml/min
Injektioun Gréisst: 10 μL
System Upassung
Echantillon: System suitability Léisung a Standard Léisung [NOTE-D'relativ Retentiounszäite fir Mannitol a Sorbitol sinn ongeféier 0,6 respektiv 1,0.]
Gëeegent Ufuerderunge
Opléisung: NLT 2.0 tëscht Sorbitol a Mannitol, System suitability Léisung
Relativ Standarddeviatioun: NMT 2,0%, Standardléisung
Analyse
Echantillon: Standard Léisung a Sample Léisung
Berechent de Prozentsaz, op Waasserfräi Basis, vun D-Sorbitol an der Portioun Sorbitol geholl:
Resultat = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU = Peak Äntwert vun der Sample Léisung
rS = Peak Äntwert vun der Standard Léisung
CS = Konzentratioun vum USP Sorbitol RS an der Standardléisung (mg/g)
CU = Konzentratioun vu Sorbitol an der Proufléisung (mg/g)
W = Prozentsaz am Test fir Waasserbestëmmung kritt
Akzeptanzkritäre: 91,0% -100,5% op der Waasserfräi Basis
GUNSCHT
• LIMITOF NIKE
Probe Léisung: 20,0 g Sorbitol a verdënntem Essigsäure opléisen a mat verdënntem Essigsäure op 150 ml verdünnen.
Blank Léisung: 150 ml verdënntem Essigsäure
Standardléisungen: Bereet dräi Léisungen andeems Dir 0,5, 1,0 an 1,5 ml Néckel-Standardléisung TS op 20,0 g Sorbitol opgeléist a verdënntem Essigsäure addéiere wëllt, a mat deemselwechte Léisungsmëttel op 150 ml verdünnen.
Instrumental Konditiounen
(Kuckt Spektrofotometrie a Liichtverstreuung <851>)
Modus: Atomabsorptionsspektrofotometrie
Analytesch Wellelängt: 232,0 nm
Lampe: Néckel huel-Kathode
Flam: Loft-Acetylen
Analyse
Echantillon: Standard Léisungen a Sample Léisung
Zu all Probe fügen se 2,0 ml vun enger gesättigter Ammoniumpyrrolidinedithiocarbamat Léisung (enthale 10g /L Ammoniumpyrrolidinedithiocarbamate) an 10,0 ml Methylisobutylketon a schüttelen fir 30 Sekonnen.Schützt virun helle Liicht.Loosst déi zwou Schichten trennen, a benotzt d'Methylisobutylketonschicht.Setzt d'Instrument op Null mat der organescher Schicht aus der Blank Léisung.
Gläichzäiteg bestëmmen d'Absorbancen vun der organescher Schicht aus de Proben op d'mannst dräimol all.Notéiert den Duerchschnëtt vun de stännege Liesungen fir jiddereng vun de Standardléisungen an d'Proufléisung.Zwëschen all Messung, aspiréiert déi organesch Schicht aus der Blank Léisung, a vergewëssert Iech datt d'Liesung op Null zréckkënnt.Plot d'Absorptioune vun de Standardléisungen an der Probe-Léisung versus déi zousätzlech Quantitéit vum Néckel.
Extrapoléiert d'Linn, déi d'Punkten op der Grafik verbënnt, bis se d'Konzentratiounsachs entsprécht.D'Distanz tëscht dësem Punkt an der Kräizung vun den Achsen representéiert d'Konzentratioun vum Nickel an der Probe Léisung.
Akzeptanzkriterien: NMT 1 ppm
• RESIDUEON IGNITION <281>: NMT 0,1%, bestëmmt op engem 1,5g Portioun
REDUCERER SOCKER
[NOTE-De Betrag, deen an dësem Test festgeluegt ass, ass net am berechentem Betrag ënner Aner Gëftstoffer an den allgemenge Notifikatiounen abegraff.]
Proufléisung: 3,3 g Sorbitol an 3 ml Waasser mat Hëllef vu liichtem Hëtzt opléisen.Cool, a füügt 20,0 ml Kuprizitrat TS an e puer Glaspärelen derbäi.Hëtzt sou datt d'Kachen no 4 min ufänkt, a kachen fir 3 min.Cool séier, a füügt 40 ml verdënntem Essigsäure, 60 ml Waasser an 20,0 ml 0,05 N Jod VS.Mat kontinuéierlech schüttelen, addéiere 25 ml vun enger Mëschung aus 6 ml Salzsäure a 94 ml Waasser.
Analyse: Wann de Nidderschlag opgeléist ass, titréiert den Iwwerschoss vum Jod mat 0,05 N Natriumthiosulfat VS mat 2mL Stärke TS, bäigefüügt um Enn vun der Titratioun, als Indikator.
Akzeptanzkriterien: NLT 12,8 ml vun 0,05 N Natriumthiosulfat VS ass erfuerderlech, entspriechend NMT 0,3% vun reduzéierende Zucker, als Glukos
• CHLORIDEAND SULFAT, Chlorid<221> (wann se markéiert fir ze benotzen fir parenteral Doséierungsformen ze preparéieren)
Probe: 1,5 g
Akzeptanzkriterien: D'Probe weist net méi Chlor wéi entsprécht 0,10 ml 0,020 N Salzsäure (NMT 0,0050%).
• CHLORIDEAND SULFATE, Sulfat <221> (wann se markéiert fir ze benotzen fir parenteral Doséierungsformen ze preparéieren)
Probe: 1,0 g
Akzeptanzkriterien: D'Probe weist net méi Sulfat wéi entsprécht 0,10 ml vun 0,020 N Schwefelsäure (NMT 0,01%).
SPESIFIK TESTEN
• MICROBIAL ENUMERATION TESTS <61> an TESTS FIR SPECIFIED MICROORGANISMS <62>: Den Total Aerobic Zuel mat der Plate Method ass NMT 1000 cfu / g, an d'total kombinéiert Schimmel an Hefezuel ass NMT 100 cfu / g
• PH <791>: 3,5-7,0, an enger 10% (w/w) Léisung am Kuelendioxid-fräi Waasser
• WAASSERBESTEMMING, Method I <921>: NMT 1,5%
CLARITYAND COLOROF SOLUTION (wann se markéiert fir ze benotzen fir parenteral Doséierungsformen ze preparéieren)
Probe: 10,0 g
Analyse: Opléisen d'Probe an 100,0 ml Kuelendioxid-fräi Waasser.
Akzeptanzkriterien: D'Léisung ass kloer a faarweg.
• BAKTERIAL ENDOTOXINS TEST <85> (wann se markéiert fir d'Benotzung bei der Preparatioun vun parenteralen Doséierungsformen): NMT 4 USP Endotoxin Eenheeten / g fir parenteral Doséierungsformen mat enger Konzentratioun vu manner wéi 100g / L Sorbitol, an NMT 2,5 USP Endotoxin Eenheeten / g fir parenteral Doséierungsformen mat enger Konzentratioun vu 100g/L oder méi Sorbitol.
Zousätzlech Ufuerderunge
• PACKAGINGAND STORAGE: Konservéiert a gutt zouene Behälter.Nee Stockage Ufuerderunge sinn uginn.
• ETIKETTERING: Sorbitol geduecht fir ze benotzen fir parenteral Doséierungsformen ze preparéieren ass sou markéiert.
USP REFERENZ STANDARD <11>
USP Endotoxin RS
USP Sorbitol RS